


Vol 4, No 2 (2009)
- Year: 2009
- Articles: 20
- URL: https://genescells.ru/2313-1829/issue/view/6152
Articles
Iosif L'vovich ChERTKOV
Abstract
20 марта 2009 года, за неделю до своего 82-летия, после тяжелой и продолжительной болезни скончался профессор Иосиф Львович Чертков.
И.Л. Чертков является одним из основоположников и подвижников отечественной экспериментальной гематологии. За более чем полувековой опыт работы в этой области им совершено немало фундаментальных открытий, выявлены значимые закономерности цито-и гистофизиологии кроветворения, взаимодействия кроветворных и стромальных клеток костного мозга.
Иосиф Львович Чертков родился 28 марта 1927 в Одессе. В 1947 году окончил лечебный факультет 1-го Московского медицинского института. С 1956 года он работал в Гематологическом научном центре АМН СССР [РАМН). В 1961 году Иосиф Львович защитил докторскую диссертацию, а в 1966 году стал профессором. Им опубликовано 7 монографий, более 300 научных работ, он является автором и соавтором 20 патентов.
Genes & Cells. 2009;4(2):6-7



Enkhondralynyy osteogenez kak etap obrazovaniya nish gemopoeticheskikh stvolovykh kletok
Abstract
Одним из важнейших вопросов, неразрывно связанных с изучением гемопоэтических стволовых клеток [ГСЮ, является установление морфофункциональной организации их костномозговых ниш - сложного комплекса взаимосвязанных клеточных и неклеточных элементов, регулирующих процессы пролиферации, диф-ференцировки и миграции ГСК И, 2]. Необходимость решения этой теоретической проблемы продиктована,
в первую очередь, запросами практической медицины, касающимися, например, разработки и оптимизации безопасных предтрансплантационных мероприятий при пересадке костного мозга.
Genes & Cells. 2009;4(2):8-9



Poluchenie plyuripotentnykh stvolovykh kletok iz semennikov vzroslykh muzhchin
Abstract
Наиболее активно исследуемыми в настоящее время видами плюрипотентных клеток человека являются ЭСК и iPS-клетки. Однако, несмотря на безусловный потенциал к дифференцировке, использование этих популяций клеток имеет свои ограничения - и в силу этических проблем, и в связи с особенностями получения [использование генных конструкций на основе рет-ровирусов]. Поэтому проблема поиска подходящего источника плюрипотентных клеток для регенеративной медицины остается актуальной.
У взрослых млекопитающих мужские половые клетки включают популяцию стволовых сперматогенных клеток [ССпЮ, которые обеспечивают постоянный сперматогенез в течение всей жизни. ССпК происходят от первичных половых клеток [ППЮ эмбриона, которые имеют внегонадное происхождение и вступают в процесс диф-ференцировки после миграции в гонады. При культивировании ППК мышей и человека в определенных условиях
формируются колонии плюрипотентных клеток, обладающих сходными с ЭСК характеристиками и получивших обозначение embryonic germ cells, EGCs И, 2].
Genes & Cells. 2009;4(2):10-12



Rol' postnatal'nogo neyrogeneza v formirovanii i podderzhanii pamyati: matematicheskaya model'
Abstract
Длительное время полагали, что способность запоминать события и факты в основном обеспечивается пластичностью синаптических контактов между нейронами. Поэтому обнаружение у млекопитающих непрерывного нейрогенеза в субгранулярной зоне зубчатой извилины СЗИ) гиппокампа - области, которой приписывают первостепенную роль в формировании пространственной и декларативной памяти [1], - оказалось весьма неожиданным. Действительно ли образование новых нейронов способствует запоминанию событий?
Ответ на этот вопрос до сих пор не был получен. Различные математические модели позволили сделать вывод о том, что без добавления новых нейронов информация может «записываться» только «поверх» старой, тем самым стирая предыдущую память [2]. С другой стороны, влияние нарушенного нейрогенеза на успех выполнения классических поведенческих тестов, которые были разработаны для оценки «гиппокампальной» памяти, оказалось неоднозначным [3-7]. По-видимому, эти противоречивые результаты связаны с тем, что формирование новых нейронов необходимо для выполнения лишь некоторых функций из тех, которые исторически приписываются гиппокампу. Более того, часть таких функций может быть еще не описана.
Genes & Cells. 2009;4(2):12-15



Pereprogrammirovanie somaticheskikh kletok cheloveka vozmozhno tol'ko s pomoshch'yu ovotsitov cheloveka
Abstract
Овоцит - клетка организма, с помощью которой возможно возвратить ядро терминально дифференцированной соматической клетки к тотипотентному состоянию [1]. Перенос ядра соматической клетки в яйцеклетку вызывает процесс перепрограммирования, который включает в себя цепь молекулярных событий, согласованно происходящих за короткий период времени. Результатом этих событий является полное изменение паттерна экспрессии генома донорского ядра и возвращение его в состояние ядра оплодотворенной яйцеклетки, которая способна дать начало всему эмбриону.
Проведено множество исследований, в которых была показана возможность межвидового перепрограммирования, то есть переноса ядра дифференцированной клетки, полученной от организма одного вида, в овоцит организма другого вида, вслед за чем следовало возвращение донорскому ядру свойства тотипотентности и развития гибридного эмбриона до доимплантационной стадии [2, 3]. При этом, чем более близко родство этих видов, тем больше делений способна претерпеть гибридная клетка [4-В]. Этот феномен послужил основой мнения, что овоциты животных возможно использовать для получения аутогенных «эмбриональных стволовых клеток» [ЭСЮ из соматических клеток человека. Такие гибридные ЭСК могли бы стать основой клеточной терапии самых разных заболеваний, являясь альтернативой индуцированным плюрипотентным клеткам CiPS-клеткам], для получения которых требуется вирусная трансфек-ция соматических клеток, и настоящим ЭСК, в случае которых невозможно получить аутогенный материал. Получение аутогенных «ЭСК» путем терапевтического клонирования с помощью овоцитов животных могло бы также помочь избежать этических сложностей, вызываемых использованием яйцеклеток человека.
Genes & Cells. 2009;4(2):15-16



Primenenie MMCK pri rasprostranennykh gnoynykh infektsiyakh
Abstract
Наряду с экспериментальными исследованиями, направленными на использование дифференцировочных потенций мезенхимальных мультипотентных стромаль-ных клеток СММСК), активно разрабатывается направление, занимающееся вопросом возможности применения принципиально иного свойства ММСК - воздействия на иммунную систему [1, 2]. В целом, результаты различных исследований свидетельствуют, что для ММСК характерны иммунорегуляторные потенции, реализующиеся через супрессию образования и активации ТЫ -хел-перов [3], натуральных киллеров [4] и В-лимфоцитов в ответ на антигенную стимуляцию [5], ингибирование дифференцировки и функции дендритных клеток [В], увеличение пула регуляторных Т-клеток [7]. В этой связи ММСК применяются для ослабления реакции «трансплантат против хозяина» [8], а также исследуется возможность их применения при аутоиммунных заболеваниях [9, 10].
Genes & Cells. 2009;4(2):16-18



Indutsirovannye plyuripotentnye stvolovye kletki cheloveka vpervye polucheny bez ispol'zovaniya integriruyushcheysya v genom DNK
Abstract
Пролиферативный и дифференцировочный потенциалы эмбриональных стволовых клеток СЭСК) и индуцированных плюрипотентных стволовых клеток UPS-клеток) человека позволяют получить в лабораторных условиях все типы специализированных клеток, присутствующих во взрослом организме человека [1-3]. Однако в случае ЭСК аутогенный материал, как правило, недоступен, в то время как iPS-клетки, созданные с помощью генноинженерных методик из соматических клеток, могут стать ключом для массового применения клеточной терапии различных заболеваний, при которых необходимо восстановить поврежденные в результате травмы или патологического процесса ткани и органы пациента.
Индукция плюрипотентности как у мышиных, так и у человеческих соматических клеток была впервые достигнута интеграцией в их геном комбинаций факторов oct4, sox2, с-Мус, klf4, nanog и Iin8 [2-4]. В первых разработанных методиках перепрограммирования применялись вирусные векторы, встраивающиеся в ДНК клетки-реципиента [2, 3]. Такие векторы могут провоцировать инсерционные мутации, которые нарушают функции клеток, влияют на дифференцировку в определенных направлениях [2], в некоторых случаях приводят к канцерогенезу [5]. На сегодняшний день существуют экспериментальные работы по получению iPS-клеток животных с помощью аденовирусных векторов, не интегрирующихся в геном, и плазмид [6,7], но эффективность этих методов крайне мала [2, 3].
Недавно появились сообщения сразу о двух способах получения iPS-клеток мыши и человека с последующим удалением из них трансгена. В одном из подходов была применена Cre/LoxP рекомбинация [8]. Однако рекомбиназа Сге, вырезая из ДНК клетки трансген, оставляет в ней часть вектора, что нежелательно. Во втором случае в качестве носителя генов плюрипотентности использовался транспозон PiggyBac, затем схожим образом удалявшийся из дифференцированного потомства iPS-клеток [9]. Несмотря на то, что этот подход - весьма многообещающий, удаление из клеток большого числа копий транспозона, встраивающихся в геном, довольно сложная задача, вряд ли совместимая с клиническими нуждами.
Genes & Cells. 2009;4(2):19-20



Obnaruzheny stvolovye kletki v yaichnikakh u myshey
Abstract
До недавнего времени считалось, что образование овогоний в яичниках млекопитающих прекращается до рождения [1-5], однако еще в 2004 г. было показано, что у новорожденных и взрослых мышей яичники способны к восстановлению численности овогоний после экстремальных воздействий [В]. Впоследствии появились предположения о том, что источником этой регенеративной способности могут быть клетки костного мозга и периферической крови, мигрирующие в яичник [7]. Но эти предположения были опровергнуты [8]. Исследователи до сих пор не утвердились во мнении относительно того, какие именно клетки ответственны за восстановление численности фолликулов, и существуют ли в яичниках камбиальные элементы, способные восстанавливать популяцию овогоний [Б, 8-11].
Научная группа К. Zou из Шанхайского Университета [Китай] провела исследование, подтвердившее, что в яичниках мышей, и, возможно, других млекопитающих, присутствуют стволовые клетки, способные к самообновлению и дифференцировке в функциональные овоциты. С помощью иммуногистохимического анализа было показано, что в тканях яичников новорожденных и взрослых мышей присутствуют клетки, положительные по маркеру MVH [mouse vasa homologue], который экс-прессируется исключительно в клетках зародышевого пути. По крайней мере, часть этих клеток постоянно и активно пролиферировала: через 1 час после введения пятидневным и взрослым животным маркера пролиферации 5'-бромдезоксиуридина [BrdU) из эпителия их яичников были выделены клетки, несущие двойную метку - BrdU и MVH.
Используя магнитную клеточную сепарацию [MACS], исследователи получили из яичников новорожденных и взрослых мышей MVH+ клетки [при этом количество таких клеток в яичнике новорожденной мыши составило от 200 до 300, а в яичнике взрослого животного - от 50 до 100 клеток). Это были крупные клетки со сферическим ядром диаметром от 12 до 20 мкм, содержащим большое количество нуклеоплазмы, морфологически напоминающие сперматогонии типа А [12]. Чтобы определить, содержит ли популяция MVH+ клеток in vitro делящиеся клетки, в среду их культивирования был добавлен BrdU. Оказалось, что BrdU-позитивные клетки действительно присутствуют. В течение 7 пассажей количество клеток в культуре существенно увеличивалось, при этом формировались компактные колонии.
Genes & Cells. 2009;4(2):20-21



Razrabotan metod polucheniya iPS-kletok s pomoshch'yu rekombinantnykh belkov
Abstract
В 200В г. было показано, что у соматических клеток мыши может быть индуцировано плюрипотентное состояние с помощью ретровирусной трансдукции генов четырех факторов: 0ct4, Klf4, Sox2 и Nanog [1]. Годом позже аналогичные результаты были получены для клеток человека [2, 3]. Это стало не только настоящим прорывом в области генной инженерии, но и открыло совершенно новые перспективы для клеточной терапии. Был разработан надежный и воспроизводимый метод для получения линий аутогенных плюрипотентных стволовых клеток, которые могут применяться для клеточной терапии разных заболеваний. В то же время, внесение в клетку чужеродного генетического материала ретро-вирусов может быть потенциально опасным, так как сопровождается высоким риском злокачественной трансформации при трансплантации производных таких плюрипотентных клеток в организм реципиента [4].
К настоящему времени разработано несколько стратегий получения iPS-клеток, не требующих встраивания в их геном чужеродной ДНК. Это внесение в сомати-
ческую клетку необходимых генов в составе векторов на основе аденовирусов, не интегрирующихся в геном [5]; применение плазмид, которые спонтанно удаляются из клеток после их перепрограммирования и многократного деления [В]; применение в качестве носителя генов плюрипотентности транспозона PiggyBac, который также спонтанно удаляется из клеток после их перепрограммирования [7, 8]; внесение в клетку генов плюрипотентности в составе интегрирующихся в геном вирусов, которые затем удаляются из хромосом при помощи рекомбиназы Сге [9]; использование не интегрирующихся в геном плазмидных векторов на основе ядерного анти-гена-1 вируса Эпштейна - Барр [10]. Тем не менее, ни один из перечисленных методов не исключает необходимости внесения в клетку чужеродного генетического материала, пусть и не встраиваемого непосредственно в ядерную ДНК.
В апреле 2009 г. в журнале Cell Stem Cell появилось сообщение о работе научной группы Н. Zhou, которой был разработан новый подход к получению iPS-клеток.
Genes & Cells. 2009;4(2):21-23



Razvitie zlokachestvennykh opukholey iz transplantirovannykh fetal'nykh neyronov klinicheskiy sluchay
Abstract
В последнее десятилетие стало известно, что в специфических областях уже сформировавшегося мозга может происходить ограниченный нейрогенез. Клетки-предшественницы из этих областей, способные дифференцироваться в нейроны и глиальные элементы, в перспективе могут использоваться в клеточной терапии нейродегенеративных расстройств [1-4]. Многообещающим источником нейральных стволовых клеток [НСЮ для клеточной терапии считается фетальный мозг, в котором активно происходят процессы нейрогенеза [5]. НСК могут стать незаменимым средством в лечении нейродегенеративных заболеваний, последствий инсульта и травмы головного мозга [1-4, В-9], а также применяться в терапии детей, страдающих врожденными генетическими заболеваниями, характеризующимися гибелью специфических типов нейронов [1, 5].
Одним из таких заболеваний является атаксия-те-леангиэктазия [синдром Луи-Бар] - аутосомное рецессивное наследственное заболевание, для которого характерна прогрессирующая гибель клеток Пуркинье в мозжечке [и, как следствие, атаксия], телеангиоэкта-зия [расширение кровеносных сосудов], врожденная ангиопатия, иммунодефицит, возрастание числа хромосомных аберраций в соматических клетках, высокая частота онкологических заболеваний и повышенная чувствительность к ионизирующей радиации и радиомиметическим веществам. Причиной данного заболевания является мутация в гене амелогенина atm [10].
В то же время применение фетальных нейральных клеток-предшественниц, несмотря на успех уже состоявшихся клинических испытаний [11], имеет и негативный аспект: существует вероятность возникновения из этих клеток злокачественных новообразований [2, 3]. Введение плюрипотентных эмбриональных стволовых клеток [ЭСЮ и полученных из них нейральных стволовых клеток грызунам часто приводит к формированию тератом и тератокарцином [В, 12, 13]. При этом тумо-рогенность клеток снижается с повышением степени их дифференцированности [7, 8, 14]. Важно отметить, что ЭСК чаще провоцируют опухоли при внутривидовой, чем при межвидовой трансплантации, что также было подтверждено трансплантациями ЭСК человека грызунам [2, 11 ].
Недавно был описан клинический случай развития мультифокальной опухоли из трансплантированных пациенту с атаксией-телеангиэктазией фетальных НСК. В феврале 2009 г. научная группа N. Amariglio опубликовала в журнале PLoS Medicine статью, в которой сообщается о 13-летнем пациенте, получившем троекратную трансплантацию фетальных нейронов в одной из клиник Москвы [авторы не сообщают, в какой именно клинике проводились операции]. Трансплантации производились,
когда пациенту было 9, 11 и 12 лет, а клетки для них были получены и культивированы по протоколам Р.А. Пол-тавцевой и соавт. [15].
Genes & Cells. 2009;4(2):23-25



Regulyatsiya immunnoy sistemy s pomoshch'yu geneticheski «modifitsirovannykh» limfotsitov pri transplantatsii allogennykh GSK
Abstract
В настоящее время тактика лечения многих пациентов с гемобластозами базируется на сочетании высо-кодозной химиотерапии с последующей трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток [ГСК], полученных, в идеальном варианте, от HLA-идентичных доноров И -3]. Наиболее частым является использование аллоген-ного костного мозга ближайших родственников, что в дальнейшем определяет необходимость постоянной иммуносупрессии для подавления реакции «трансплантат против хозяина». В свою очередь, ослабление естественной защитной системы организма приводит к развитию инфекционных осложнений и рецидиву онкологического заболевания (вероятность от 20 до 60%, в зависимости от конкретной нозологической формы
и фазы заболевания, в которую выполнялась трансплантация], требующего повторных курсов химиотерапии, использования tx-интерферона, вторичных трансплантаций ГСК, лейкоцитов в различных вариантах [4].
Таким образом, ведение пациентов со злокачественными онкологическими заболеваниями системы крови основывается на радикальной ликвидации трансформированных клеток, репопуляции костного мозга за счет ГСК донора и постоянного балансирования между необходимостью, с одной стороны, подавления иммунитета для предотвращения реакции «трансплантат против хозяина», а с другой - его активации для профилактики рецидивов основного заболевания и инфекционных осложнений.
Genes & Cells. 2009;4(2):25-27



Terapevticheskoe klonirovanie. Sovremennye podkhody k polucheniyu patsient-spetsifichnykh liniy embrional'nykh stvolovykh kletok
Abstract
Обзор посвящен актуальному биомедицинскому направлению в заместительной клеточной терапии - терапевтическому клонированию, которое является наиболее универсальным подходом для получения пациент-специфичных линий эмбриональных стволовых клеток СЭСЮ с колоссальными возможностями в поддержании и восстановлении здоровья человека. В обзоре также представлены альтернативные подходы и тенденции в получении ЭСК человека, которые, в отличие от терапевтического клонирования, пока далеки от выхода в клиническую практику. Уникальная ценность ЭСК в лечебных целях определяет серьезную потребность в развитии терапевтического клонирования и в нашей стране.
Genes & Cells. 2009;4(2):28-31



Ispol'zovanie beskletochnogo matriksa dlya formirovaniya novykh krovenosnykh sosudov i serdtsa metodom tkanevoy inzhenerii
Abstract
Статья посвящена обзору литературы по теме разработки биоинженерных конструкций сосудистых кондуитов и клапанных структур сердца с целью последующего их использования в сердечно-сосудистой хирургии. Широко используемые в настоящее время в сердечно-сосудистой хирургии аутовенозные кондуиты, сосудистые протезы и искусственные клапаны сердца не всегда отвечают необходимым современным требованиям для лечения больных из-за ограниченного времени функционирования, связанного с деструктивными механизмами, которые развиваются после имплантации in vivo. Искусственные органы пока не способны в полной мере выполнять функции, заложенные природой по причине невозможности воссоздания сложной нервно-гуморальной системы регуляции процессов при адаптации к изменяющимся факторам внешней и внутренней среды. В этих условиях заслуживающей внимание является разработка новых медицинских технологий, позволяющих выращивать новые биологические ткани и органы на основе естественных матричных коллагеновых каркасов.
Genes & Cells. 2009;4(2):32-39



Issledovanie korrigiruyushchikh svoystv kletok pupovinnoy krovi cheloveka pri ostroy gemicheskoy gipoksii v eksperimente
Abstract
В настоящее время внимание клиницистов привлекает возможность использования методов клеточной терапии и, в частности, ядросодержащих клеток пуповинной крови человека (ЯСК ПК] для лечения ряда патологических состояний. Интересными представляются разнообразные экспериментальные модели исследования свойств человеческих ЯСК ПК, введенных животным. Поскольку патогенетической основой многих заболеваний является гипоксия, целью настоящего исследования явилось изучение в эксперименте возможных корригирующих свойств ЯСК ПК при острой гемической гипоксии. Экспериментальные исследования выполнены на 24 неинбредных белых крысах-самках, разделенных на 3 группы: 1-я группа - кровопотеря 30% ОЦК без лечения, 2-я группа - кровопотеря 30% и введение ЯСК ПК и 3-я группа - интактные животные [контроль]. Ядросодержа-щие клетки из ПК человека выделяли методом центрифугирования на градиенте плотности фиколл-верографина, отмывали и разводили до10в кл/мл в 1 мл физиологического раствора, исходя из чего доза ЯСК составила в среднем 4х10Б на 1 кг массы тела животного. Введение ЯСК ПК проводили через 3 часа после создания кровопотери, все показатели исследовали на 5-е сутки после острой гемической гипоксии. На 5-й день наблюдения у животных подопытных групп было отмечено достоверное по сравнению с контролем снижение уровня гемоглобина и эритроцитов. Однако в группе, получившей ЯСК, показа тели красной крови достоверно превышают таковые у крыс с нелеченной анемией. Интересно, что число лейкоцитов в группе, получившей ЯСК ПК, было выше не только по сравнению с параллельной группой, но и с контролем. По данным биохимического анализа крови, метаболические нарушения практически отсутствовали в группе, получившей ЯСК ПК, тогда как у крыс 1-й группы на 5-е сутки они сохранялись. Результаты исследования поведенческой активности самок по тестам «открытое поле», «грумминг» и «норковый рефлекс» продемонстрировали статистически значимое снижение двигательной и эмоциональной активности животных вследствие кровопотери, тогда как у животных, получивших ЯСК, наблюдалась не только нормализация параметров, но даже относительная активизация в 85% случаев! Приведенные результаты свидетельствуют в пользу выраженного антигипоксического эффекта ЯСК ПК, выяснение механизма которого требует дальнейших исследований.
Genes & Cells. 2009;4(2):42-45



Znachenie sialidazy (neyraminidazy) assotsiirovannoy s plazmaticheskoy membranoy dlya morfofunktsional'noy plastichnosti neyral'nykh kletok
Abstract
Культивирование нейральной клеточной линии NB-1 ней-робластомы человека с дибутирил-цАМФ приводило как к повышению частоты встречаемости нейронов, которые образовывали отростки, так и к повышению активности сиалидазы, ассоциированной с плазматической мембраной (САПМ], более чем в 2 раза. Повышение активности САПМ также сопровождалось увеличением количества мРНК этого фермента. В нейральных клетках с высокой активностью САПМ и развитыми отростками также регистрировалось достоверное повышение активности маркера биохимической дифференцировки нейральных клеток-ацетилхолинэстеразы. Полученные результаты позволяют сделать вывод о том, что повышение активности САПМ связано с дифференцировкой нейральных клеток в культуре и предположить возможность использования этого фермента как потенциальной мишени для терапии заболеваний, связанных с повреждением клеток нейрального происхождения, в том числе - нейронов.
Genes & Cells. 2009;4(2):48-54



Funktsii kul'tiviruemykh embrional'nykh kletok na kollagen-khitozanovoy matritse
Abstract
Восстановление поврежденных тканей является одной из важнейших проблем лечения пациентов с обширными и глубокими ожогами, трофическими язвами, другими травматическими повреждениями. Есть предположение, что разработанные ранее коллаген-хитозановые матрицы, содержащие гликозами-ногликаны и факторы роста, и применение их с мультипотент-ными клетками позволят создать дермально-эпидермальный эквивалент кожи. В связи с этим поставлены задачи оценить пролиферативную и метаболическую активность эмбриональных фибробластов крысы в различных условиях культивирования на раневом коллаген-хитозановом покрытии «Коллахит-бол», (патенты РФ № 2252787, № 2254145).
Genes & Cells. 2009;4(2):55-62



Sravnitel'nyy tsitogeneticheskiy analiz mul'tipotentnykh mezenkhiaml'nykh stromal'nykh kletok rannikh passazhey i limfotsitov cheloveka
Abstract
Проведено изучение хромосомного набора мультипотентных мезенхимных стромальных клеток СММСЮ ранних пассажей и сопоставление его с таковым лимфоцитов периферической крови тех же доноров. Выполнено кариотипирование культуры ММСК и ФГА-стимулированных лимфоцитов периферической крови, полученных от шести здоровых лиц обоих полов. В результате цитогенетического анализа культур ММСК, проведенного после каждого пассажа, начиная с четвертого и заканчивая седьмым, не было выявлено метафазных пластинок с измененным числом и структурой хромосом. Во всех случаях был установлен нормальный кариотип, соответствующий кариотипу ФГА-стимулированных лимфоцитов тех же индивидов. Таким образом, на ранних пассажах в культурах ММСК доноров с нормальным конституциональным кариотипом, установленным при цитогенетическом анализе лимфоцитов, не было зарегистрировано клеток с хромосомными и геномными мутациями.
Genes & Cells. 2009;4(2):63-69



Zavisimost' proliferatsii mul'tipotentnykh mezenkhimalynykh stromal'nykh kletok ot kharakteristik donorov
Abstract
Применение мультипотентных мезенхимальных стромальных клеток (MMCKJ, выделенных из костного мозга, является эффективным терапевтическим методом, направленным на лечение широкого спектра заболеваний, в том числе онкогематоло-гических. Для применения ММСК в клинике требуется их экспансия в культуре для наращивания необходимого количества клеток. Однако относительно свойств данного типа клеток, в том числе и таких простых для исследования, как пролиферация, по сей день не существует общего мнения. В данной работе мы изучили влияние на пролиферацию ММСК, определяемую по экспресии рецептора трансферрина CCD71J от третьего до седьмого пассажа после криоконсервации, наиболее часто применяющихся в клинике, таких факторов, как пол и возраст доноров клеток, а также количество CD71+ клеток в костном мозге, из которого были выделены ММСК. Мы обнаружили, что про-лиферативная активность ММСК не имеет выраженной зависимости от указанных факторов, а чистые популяции ММСК возможно получать от доноров в возрасте от 18 до 70 лет.
Genes & Cells. 2009;4(2):70-75



Primenenie kletochnykh i rentgenendovaskulyarnykh tekhnologiy v sochetanii s regionarnoy perfuziey perftoruglerodnoy emul'sii v lechenii khronicheskikh diffuznykh zabolevaniy pecheni
Abstract
В статье представлены результаты пилотного клинического исследования применения регионарной перфузии перфторуглеродной эмульсии СПЭ] и трансфузии мультипотентных мезенхи-мальных стромальных клеток СММСЮ у пациентов с хроническими диффузными заболеваниями печени СХДЗП). В протокол исследования были включены 28 пациентов (17 мужчин и 11 женщин] с ХДЗП различной этиологии. Больные были разделены на основную 1п= 12] и контрольную Сп=1В] группы. Больным основной группы в селезеночную или печеночную артерию, сразу после введения ПЭ, вводили 10х10в аутогенных ММСК в 20-30 мл физиологического раствора со скоростью 0,5-1 мл/мин. Срок наблюдения составил до трех лет. Установлено, что пациенты, перенесшие трансфузию ММСК, характеризовались клиническим регрессом основного заболевания, что проявлялось в более значительном восстановлении белоксин-тезирующей функции печени, купировании печеночной энцефалопатии и др. При морфологическом исследовании печени у этих больных выявлены признаки стабилизации процесса хронического воспаления и коллагеногенеза.
Genes & Cells. 2009;4(2):78-86



Itogi konferentsii Mezhdunarodnoy assotsiatsii po neyrorekonstruktsii v Pekine
Abstract
24-26 апреля в Пекине состоялась 2-я ежегодная конференция Международной ассоциации по нейрореконструкции [International Association of Neurarestoratology Annual Conference; IANRAC]. В работе конференции приняли участие представители почти 30 стран, включая Китай, США, Великобританию, Израиль, Канаду, Россию, Германию, Бразилию, Аргентину, Испанию, Португалию, Иорданию, Чехию, Польшу, Италию, Францию, Корею, Малайзию, Сингапур, Тунис и др. Российскую делегацию представляли сотрудники Института Клинической иммунологии СО РАМН и НИИ Травматологии и ортопедии Росмедтехнологий [г. Новосибирск] проф. Е.Р. Черных, к.м.н. Е.Я. Шевела и к.м.н. М.Ю. Сизиков.
Основное внимание участников конференции было сосредоточено на обсуждении возможности применения новых подходов, и в первую очередь клеточных технологий, с целью восстановлению поврежденной нервной ткани. Наряду с докладами, посвященными экспериментальному обоснованию возможностей стимуляции репаративных процессов [Geoffrey Raisman, Dajue Wang, Daqin Li, Великобритания; Wise Young, Michael Chop, Patricia E. Phelps, США; Zhicheng Zhang, Китай и др.], на конференции были представлены результаты клинических испытаний различных типов клеток в лечении травматического повреждения спинного мозга и некоторых других заболеваний нервной системы [Hongyan Huang, Lin Chen, Китай; Almudena Ramos-Cueto, Испания;
Genes & Cells. 2009;4(2):87-88


