Razvitie zlokachestvennykh opukholey iz transplantirovannykh fetal'nykh neyronov klinicheskiy sluchay



Cite item

Full Text

Open Access Open Access
Restricted Access Access granted
Restricted Access Subscription or Fee Access

Abstract

В последнее десятилетие стало известно, что в специфических областях уже сформировавшегося мозга может происходить ограниченный нейрогенез. Клетки-предшественницы из этих областей, способные дифференцироваться в нейроны и глиальные элементы, в перспективе могут использоваться в клеточной терапии нейродегенеративных расстройств [1-4]. Многообещающим источником нейральных стволовых клеток [НСЮ для клеточной терапии считается фетальный мозг, в котором активно происходят процессы нейрогенеза [5]. НСК могут стать незаменимым средством в лечении нейродегенеративных заболеваний, последствий инсульта и травмы головного мозга [1-4, В-9], а также применяться в терапии детей, страдающих врожденными генетическими заболеваниями, характеризующимися гибелью специфических типов нейронов [1, 5].
Одним из таких заболеваний является атаксия-те-леангиэктазия [синдром Луи-Бар] - аутосомное рецессивное наследственное заболевание, для которого характерна прогрессирующая гибель клеток Пуркинье в мозжечке [и, как следствие, атаксия], телеангиоэкта-зия [расширение кровеносных сосудов], врожденная ангиопатия, иммунодефицит, возрастание числа хромосомных аберраций в соматических клетках, высокая частота онкологических заболеваний и повышенная чувствительность к ионизирующей радиации и радиомиметическим веществам. Причиной данного заболевания является мутация в гене амелогенина atm [10].
В то же время применение фетальных нейральных клеток-предшественниц, несмотря на успех уже состоявшихся клинических испытаний [11], имеет и негативный аспект: существует вероятность возникновения из этих клеток злокачественных новообразований [2, 3]. Введение плюрипотентных эмбриональных стволовых клеток [ЭСЮ и полученных из них нейральных стволовых клеток грызунам часто приводит к формированию тератом и тератокарцином [В, 12, 13]. При этом тумо-рогенность клеток снижается с повышением степени их дифференцированности [7, 8, 14]. Важно отметить, что ЭСК чаще провоцируют опухоли при внутривидовой, чем при межвидовой трансплантации, что также было подтверждено трансплантациями ЭСК человека грызунам [2, 11 ].
Недавно был описан клинический случай развития мультифокальной опухоли из трансплантированных пациенту с атаксией-телеангиэктазией фетальных НСК. В феврале 2009 г. научная группа N. Amariglio опубликовала в журнале PLoS Medicine статью, в которой сообщается о 13-летнем пациенте, получившем троекратную трансплантацию фетальных нейронов в одной из клиник Москвы [авторы не сообщают, в какой именно клинике проводились операции]. Трансплантации производились,
когда пациенту было 9, 11 и 12 лет, а клетки для них были получены и культивированы по протоколам Р.А. Пол-тавцевой и соавт. [15].

About the authors

AC Grigoryan

References

  1. Goldman S.A., Windrem M.S. Cell replacement therapy in neurological disease. Philos. Trans. R. Soc. Lond. B. Biol. Sci. 2006; 361: 1463-75.
  2. Lindvall 0., Kokaia Z., Martinez-Serrano A. Stem cell therapy for human neurodegenerative disorders-how to make it work. Nat. Med. 2004; 10, Suppl: S42-50. Lindvall 0., Kokaia Z. Stem cells for the treatment of neurological disorders. Nature 2006; 441: 1094-6.
  3. Sohur U.S., Emsley J.G., Mitchell B.D., Macklis J.D. Adult neurogenesis and cellular brain repair with neural progenitors, precursors and stem cells. Philos. Trans. R. Soc. Lond. B. Biol. Sci. 2006; 361: 1477-97.
  4. Flax J.D., Aurora S., Yang C. et al. Engraftable human neural stem cells respond to developmental cues, replace neurons, and express foreign genes. Nat. Biotechnol. 1998; 16: 1033-9.
  5. Bjorklund L.M., Sanchez-Pernaute R., Chung S. et al. Embryonic stem cells develop into functional dopaminergic neurons after transplantation in a Parkinson rat model. PNAS 2002; 99: 2344-9.
  6. Reubinoff B.E., Itsykson P., Turetsky T. et al. Neural progenitors from human embryonic stem cells. Nat. Biotechnol. 2001; 19: 1134-40.
  7. B. Brustle 0., Jones K.N., Learish R.D. et al. Embryonic stem cell-derived glial precursors: a source of myelinating transplants. Science 1999; 285: 754-6.
  8. Isacson, Deacon T.W., Pakzaban P. et al. Transplanted xenogeneic neural cells in neurodegenerative disease models exhibit remarkable axonal Обычныйtarget specificity and distinct growth patterns of glial and axonal fibres. Nat. Med 1995; 1: 1189-94.
  9. Shiloh Y. Ataxia-telangiectasia: closer to unraveling the mystery. Eur. J. Hum. Genet. 1995; 3: 116-38.
  10. Kondziolka D., Steinberg G.K., Wechsler L. et al. Neurotransplantation for patients with subcortical motor stroke: a phase 2 randomized trial. J. Neurosurg. 2005; 103: 38-45.
  11. Erdo F., Buhrle C, Blunk J. et al. Host-dependent tumorigenesis of embryonic stem cell transplantation in experimental stroke. J. Cereb. Blood. Flow. Metab. 2003; 23: 780-5.
  12. Reubinoff B.E., Pera M.F., Fong C.Y. et al. Embryonic stem cell lines from human blastocysts: somatic differentiation in vitro. Nat. Biotechnol. 2000; 18: 399-404.
  13. Arnhold S., Lenartz D., Kruttwig K. et al. Differentiation of green fluorescent protein-labeled embryonic stem cell-derived neural precursor cells into Thy-1-positive neurons and glia after transplantation into adult rat striatum. J. Neurosurg. 2000; 93: 1026-2.
  14. Poltavtseva R.A., Marey M.V., Aleksandrova M.A. et al. Evaluation of progenitor cell cultures from human embryos for neurotransplantation. Brain. Res. Dev. Brain. Res. 2002; 134: 149-54.
  15. Rodriguez F.J., Scheithauer B.W., Robbins P.D. et al. Ependymomas with neuronal differentiation: a morphologic and immunohistochemical spectrum. Acta. Neuropathol. 2007; 113: 313-24.
  16. Myagi K., Mukawa J., Horikawa K. et al. Astrocytoma linked to familial ataxia telangiectasia. Acta Neurochir. 1995; 135: 87-92.

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML

Copyright (c) 2009 Eco-Vector



СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: 

This website uses cookies

You consent to our cookies if you continue to use our website.

About Cookies