Исследование экспрессии и анализ функции гена Sip1 в развитии коры головного мозга

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Недавно описанный ген Sip1 относится к транскрипционным факторам семейства ZFHX1 позвоночных. Используя методы in situ гибридизации и иммуноокрашивания, мы изучили экcпрессию гена Sip1 в эмбриогенезе. Начиная с 12-го дня эмбрионального развития мыши, транскрипты Sip1 присутствуют в ряде структур центральной нервной системы: кортикальная пластинка головного мозга, вентрикулярная зона базального ганглия, таламус, варолиев мост, средний мозг, специфические ядра ствола мозга и дорзальная часть спинного мозга. Во взрослой ткани мозга экспрессия Sip1 обнаруживается в гиппокампе, зубчатой извилине и белом веществе. В коре головного мозга экcпрессия гена Sip1 обнаруживает региональную специфичность. Мыши с инактивированным геном Sip1 в неокортексе характеризуются отсутствием медиальной части коры. Посредством анализа экспрессии генов и морфологии мозга установлено, что при отсутствии Sip1 зоны гиппокампа нормально специфицируются в ходе развития. Анализ пролиферации клеток гиппокампа мутантов Sip1 не выявил изменений в активности. Посредством окрашивания по протоколу TUNEL был выявлен высокий уровень клеточной смерти в ткани гиппокампа у мышей, мутированных по гену Sip1.

Данные результаты доказывают важность выполняемой геном Sip1 функции для нормального развития гиппокампа и зубчатой извилины.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

А. С. Поляков

Институт биологии гена РАН

Автор, ответственный за переписку.
Email: redaktor@celltranspl.ru

Лаборатория нейрогенетики и генетики развития

Россия, Москва

Л. И. Корочкин

Институт биологии гена РАН

Email: redaktor@celltranspl.ru

Лаборатория нейрогенетики и генетики развития

Россия, Москва

Г. В. Павлова

Институт биологии гена РАН

Email: redaktor@celltranspl.ru

Лаборатория нейрогенетики и генетики развития

Россия, Москва

Список литературы

  1. Поляков А.С., Британова О.В., Усман Н.Ю. и др. Новые нейрогены млекопитающих. Докл. АН 2003; 392(3): 467-70.
  2. Поляков А.С., Шпеер Н., Британова О.В. и др. Клонирование и анализ нового нейрогена мыши. Генетика 2004; 40(6): 853-7.
  3. Verschueren К., Remacle J.E., Collart С. et al., SIP1, a novel zinc finger/ homeodomain repressor, interacts with Smad proteins and binds to 5'-CACCT sequences in candidate target genes. J. Biol. Chem. 1999; 274(29): 20489-98.
  4. Miyazono, К., Kusanagi К., Inoue H. Divergence and Convergence of TGFb/ BMP Signaling. J. Cell. Physiol. 2002; 187: 265-76.
  5. Ragsdale C.W., Grove E.A. Patterning the mammalian cerebral cortex. Current Opinion in Neurobiol. 2001; 11: 50-8.
  6. Tylzanowski P., Verschueren K., Huylebroeck D., Luyten F.P. Smad- interacting protein 1 is a repressor of liver/bone/kidney alkaline phosphatase Transcription in BMP- induced osteogenic differentiation of C2C12 cells. J. Biol. Chemistry 2001; 276: 40001-7.
  7. Meersseman G., Verschueren K., Nelles L. et al. The C-terminal domain of Mad-like signal transducers is sufficient for biological activity in the Xenopus embryo and transcriptional activation. Mech. Dev. 1997; 61:127-40.
  8. Wilson M., Mowat D., Dastot-Le Moal F. et al., Further delineation of the phenotype associated with heterozygous mutations in ZFHX1B. Am. J. Med. Gen. 2003; 119A: 257-65.
  9. Stoykova A., Gruss P. Roles of Pax-genes in developing and adult brain as suggested by expression patterns. J. Neurosci. 1994; 14:1395-412.
  10. Lee S.M., Tole S., Grove E., McMahon A.P. A local Wnt-3a signal is required for development of the mammalian hippocampus. Dev. 2000; 127: 457-67.
  11. Galceran J., Miyashita-Lin E.M., Devaney E. et al., Hippocampus development and generation of dentate gyrus granule cells is regulated by LEF1. Dev. 2000; 127(3): 469-82.
  12. Tole S., Goudreau G., Assimacopoulos S., Grove E.A. Emx2 is required for growth of the hippocampus but not for hippocampal field specification. J. Neurosci. 2000; 20: 2618-25.
  13. Theil T., Aydin S., Koch S. et al., Wnt and Bmp signalling cooperatively regulate graded Emx2 expression in the dorsal telencephalon. Dev. 2002; 129(13): 3045-54.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
2. Рис. 1. Распределение мРНК гена Sip1 и белка Sip1 в головном мозге мыши в период эмбрионального и постнатального развития. Гибридизация in situ рибопробы гена Sip1 с сагиттальными и фронтальными срезами мозга мыши стадий Е15 (А, Б, Д, Ж) и Е1В (В, Г, 3, И, Т, У). К, Л - увеличенные виды В и Г, слои коры обозначены латинскими цифрами, региональная специфичность показана стрелками. М, Н, Р, С - распределение мРНК гена Sip1 в ткани мозга мыши, несущей мутацию Reeler. О - распределение белка Sip1 в коре на стадии Е1В; П - гибридизация in situ рибопробы гена Sip1 с фронтальными срезами ткани взрослого мозга мыши; 1 - неокортекс; 2 - гиппокамп; З - базальный ганглий; 4 - таламус; 5 - средний мозг; 6 - пириформная кора; 7 - обонятельная луковица

Скачать (342KB)
3. Рис. 2. Анализ морфологии мозга мыши, несущей мутацию гена Sip1 в коре головного мозга с помощью окрашивания по протоколу Nissl. Корональные срезы ткани мозга мыши 17-го дня эмбрионального развития: А, В- дикий тип; Б, Г- мутант; к- кора головного мозга; с - subiculum; з - зубчатая извилина. Район зубчатой извилины отмечен стрелками

Скачать (255KB)
4. Рис. 3. Анализ морфологии ткани мозга мыши, полученной при инактивации гена Sip1 в коре головного мозга. Окрашивание по протоколу Nissl корональных срезов ткани мозга мыши стадии РЗО: А, В - дикий тип; Б, Г - мутант; 1 - кора головного мозга; 2 - гиппокамп; З - зубчатая извилина; 4 - мозолистое тело

Скачать (453KB)
5. Рис. 4. Анализ уровня клеточной гибели в ткани мозга эмбриона мыши, полученной при инактивации гена Sip1 в коре головного мозга. Окрашивание по протоколу TUNEL фронтальных срезов ткани мозга мыши стадии Е17: А, В - дикий тип; Б, Г - мутант; В, Г - увеличенные виды, выделенные прямоугольниками на А и Б. Стрелками обозначены клетки, показывающие окраску

Скачать (204KB)

© Эко-Вектор, 2023



СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: 

Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах