Особенности репарации ДНК в дермальных фибробластах пациентов с атаксией-телеангиэктазией с мозаичным типом проявления активной формы киназы АТМ



Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Клеточный мозаицизм встречается в биологических системах гораздо чаще, чем клинически выявленные формы заболевания, в ряде случаев «стёртые формы» или «варианты нормы» являются фенотипическими проявлениями мозаицизма. Сложные для клинической диагностики заболевания, такие как атаксия-телеангиэктазия, имеют в своей основе клеточный мозаицизм. Целью работы было исследование нарушения репарации ДНК в клеточных линиях дермальных фибробластов, выделенных из биоптатов кожи 5 пациентов с клинически поставленным диагнозом атаксия-телеангиэктазия. В полученных клеточных линиях методом непрямой иммунофлюоресценции определяли количество, интенсивность, площадь фокусов pATMSer1981 и 53BP1, а также количество клеток с активной формой киназы АТМ. Была выявлена мозаичность нарушения функционирования активной формы киназы АТМ - фосфо-ATMSer1981 через разные промежутки времени после воздействия ионизирующего излучения в дозе 2 Гр. Были обнаружены достоверные различия между количеством фокусов ATMSer1981 и 53BP1, интенсивностью флюоресценции и их площадью в клетках пациентов с атаксией-телеангиэктазией и здоровых доноров. Результаты работы могут быть использованы при диагностике атаксии-телеангиэктазии и определении степени нарушения функциональной активности гена АТМ.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

М. Л Куранова

Институт цитологии Российской академии наук

Email: miryakuranova@gmail.com
Санкт-Петербург, Россия

А. В Ноздрачева

Институт цитологии Российской академии наук; Санкт-Петербургский политехнический университет Петра Великого

Санкт-Петербург, Россия

Р. Е Ушаков

Институт цитологии Российской академии наук; Санкт-Петербургский политехнический университет Петра Великого

Санкт-Петербург, Россия

Т. А Ледащева

Диагностический центр (Медико-генетический)

Санкт-Петербург, Россия

Л. М Щугарева

Детская городская больница № 1

Санкт-Петербург, Россия

Е. А Макланова

Детская клиническая больница

Санкт-Петербург, Россия

Ю. Н Маненок

Детская клиническая больница

Санкт-Петербург, Россия

А. А Василишина

Институт цитологии Российской академии наук

Санкт-Петербург, Россия

Н. М Плескач

Институт цитологии Российской академии наук

Санкт-Петербург, Россия

И. М Спивак

Санкт-Петербургский государственный университет

Санкт-Петербург, Россия

В. М Михельсон

Институт цитологии Российской академии наук

Санкт-Петербург, Россия

Список литературы

  1. Potter H., Cheal H.J., Csneus J. et al. Chromosome Instability and Mosaic aneuploidy in Neurodevalopmental Disorders. Frontiers in Genetics 2019; 10: 1-10.
  2. Shepherdab C.E., Yangabc Y., Hallidayabc G.M. Region- and Cell-specific Aneuploidy in Brain Aging and Neurodegeneration. Neuroscience 2018; 374: 326-34.
  3. Jaspers N.G.J., Gatti R.A., Baan C. et al. Genetic complementation analysis of ataxia telangiectasia and Nijmegen breakage syndrome: a survey of 50 patients. Cytogenet. Cell Genet. 1988; 49: 259-63.
  4. Sanal O., Wei S., Foroud T. et al. Further mapping of an ataxia-telangiectasia locus to the chromosome 11q23 region. Am. J. Hum. Genet. 1990; 47: 860-6.
  5. Woods C.G., Taylor A.M.R. Ataxia telangiectasia in the British Isles: the clinical and laboratory features of 70 affected individuals. Quart. J. Med. 1992; 82: 169-79.
  6. Fievet A., Bellanger D., Rieunier G. et al. Functional classification of ATM variants in ataxia-telangiectasia patients. Human Mutation 2019; 40(10): 1713-30.
  7. Gatti R.A., Berkel I., Boder E. et al. Localization of an ataxia-telangiec-tasia gene to chromosome 11q22-23. Nature 1988; 336: 577-80.
  8. Gatti R.A., Peterson K.L., Novak J. et al. Prenatal genotyping of ataxia-telangiectasia. Lancet 1993; 342: 376.
  9. Hawley R.S., Friend S.H. Strange bedfellows in even stranger places: the role of ATM in meiotic cells, lymphocytes, tumors, and its functional links to p53. Genes Dev. 1996; 10: 2383-8.
  10. Bakkenist C.J., Kastan M.B. DNA damage activates ATM through intermolecular autophosphorylation and dimer dissociation. Nature 2003; 421: 499-506.
  11. Gupta A., Hunt C.H., Chakraborty Sh. et al. Role of 53BP1 in the Regulation of DNA Double-Strand Break Repair Pathway Choice. Radiation Research 2014; 181(1): 1-8.
  12. Куранова М.Л., Ледащева Т.А., Тулуш Е.К. и др. Диагностика атаксии-телеангиэктазии с помощью экспресс-теста, основанного на методе непрямой иммунофлюоресцении. Цитология 2013; 55(8): 560-5.
  13. Куранова М.Л., Плескач Н.М., Михельсон В.М. и др. Мозаичные формы атаксии-теленгиэктазии. Цитология 2014; 56(8): 619-29
  14. Rothkamm K., Barnard S., Moquet J. et al. DNA damage foci: Meaning and significance. Environ. Mol. Mut. 2015; 56(6): 491-504.
  15. Ноздрачева А., Ушаков р., Куранова М. Анализ флуоресцентных изображений клеточных культур при помощи изображений программ IPLAB, FIJI и DARFI. В: Власова О.Л., Малафеев К.В., Писарев О.А. и др., редакторы. Сб. тезисов «Неделя науки СПбПУ». Материалы научной конференции с международным участием «Неделя науки СПбПУ»; 2018 19-24 ноября; Санкт-Петербург, россия. Санкт-Петербург: Политех-Пресс; 2018. с. 159-162.
  16. Ноздрачева А., Куранова М. Особенности программ IPLab, Fiji, DARFI, FoCo and Cell Profiler при анализе флуоресцентных фокусов на изображениях клеточных культур. В: Деев Р.В., Бозо И.Я., редакторы. Гены и Клетки. Материалы Всероссийской конференции с международным участием «Актуальные проблемы клеточной биологии и клеточных технологий»; 2019 8-11 октября; Санкт-Петербург, Россия. Рязань: Book Jet; 2019; 14(3). с. 68-9
  17. Georgoulis A., Vorgias C.E., Chrousos G.P. et al. Genome Instability and yH2AX. Int. J. Mol. Sci. 2017; 18(9): 1979.
  18. Roobol A., Roobol J., Carden M.J. et al. ATR (ataxia telangiectasia mutated and Rad3-related kinase) is activated by mild hypothermia in mammalian cells and subsequently activates p53. Biochem. 2011; 435(2): 499-508.
  19. Полуботко Е., Шатрова А., Плескач Н. и др. Клеточный репаративный потенциал в семьях больных атаксией-телеангиэктазией. Цитология 2009; 12: 1036-41
  20. Kim S., Peterson S.E., Jasin M. et al. Mechanisms of germ line genome instability. Sem. Cell & Devel. Biol. 2016; 54: 177-87.
  21. Shiloh Yo. ATM: Expanding roles as a chief guardian of genome stability. Experimental Cell Research 2014; 329: 154-61.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Эко-Вектор, 2020


СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: 

Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах