Терапевтическая эффективность внутриартериального введения кондиционированной среды, полученной при культивировании глиальных клеток-предшественниц, при остром экспериментальном ишемическом инсульте у крыс



Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

На сегодняшний день перспективным подходом к терапии ишемического инсульта является трансплантация различных типов стволовых клеток, результаты которой продемонстрировали свою эффективность. В последнее время большинство исследователей склоняются к предположению, что терапевтический эффект клеточной терапии в большей степени основан на механизме паракринного действия, связанного с секрецией клетками широкого набора регуляторных белков. Недавние исследования показали, что введение кондиционированных сред, полученных при культивировании стволовых клеток, может быть эффективным при терапии заболеваний центральной нервной системы. Целью настоящей работы является оценка терапевтических эффектов кондиционированной среды, содержащей продукты секреции глиальных клеток-предшественниц, полученных из индуцированных плюрипотентных стволовых клеток, на модели экспериментального ишемического инсульта у крыс. Было обнаружено, что внутриартериальное введение кондиционированной среды, полученной при культивировании глиальных клеток-предшественниц, способствовало более быстрому снижению степени неврологического дефицита по сравнению с контрольной группой. Кроме того, были выявлены изменения в экспрессии генов gap43, bax и tnfa. однако значимого уменьшения объема очага инфаркта зарегистрировано не было. Наши результаты показали, что введение кондиционированной среды, содержащей продукты секреции глиальных клеток-предшественниц, индуцирует функциональное восстановление и может повлиять на пластичность мозга после экспериментального инсульта.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

Э. А Черкашова

Федеральный центр мозга и нейротехнологий Федерального медико-биологического агентства

Д. И Салихова

Медико-генетический научный центр имени академика Н.П. Бочкова; Научно-исследовательский институт морфологии человека

Д. Д Наместникова

Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова

Г. Е Леонов

Медико-генетический научный центр имени академика Н.П. Бочкова

И. Л Губский

Федеральный центр мозга и нейротехнологий Федерального медико-биологического агентства

А. А Соловьева

Федеральный центр мозга и нейротехнологий Федерального медико-биологического агентства

Г. Б Акопян

Федеральный центр мозга и нейротехнологий Федерального медико-биологического агентства

В. В Курило

Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова

М. П Никитина

Научно-исследовательский институт морфологии человека

Т. Х Фатхудинов

Научно-исследовательский институт морфологии человека; Российский университет дружбы народов

В. П Чехонин

Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова

Л. В Губский

Федеральный центр мозга и нейротехнологий Федерального медико-биологического агентства; Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова

К. Н Ярыгин

Научно-исследовательский институт биомедицинской химии имени В.Н. Ореховича; Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования

Т. Б Бухарова

Медико-генетический научный центр имени академика Н.П. Бочкова

Д. В Гольдштейн

Медико-генетический научный центр имени академика Н.П. Бочкова; Российский университет дружбы народов

Список литературы

  1. Powers W.J., Rabinstein A.A., Ackerson T. et al. Guidelines for the early management of patients with acute ischemic stroke: 2019 update to the 2018 guidelines for the early management of acute ischemic stroke: a guideline for healthcare professionals from the American Heart Association/American Stroke Association. Stroke 2019; 50(12): 344-8.
  2. Donkor E.S. Stroke in the Century: A Snapshot of the Burden, Epidemiology, and Quality of Life. Stroke research and treatment 2018; 2018: 1-10.
  3. Marei H.E., Hasan A., Rizzi R. et al. Potential of Stem Cell-Based Therapy for Ischemic Stroke. Front. Neurol. 2018; 9: 34.
  4. Xu W., Zheng J., Gao L. et al. Neuroprotective Effects of Stem Cells in Ischemic Stroke. Stem cells international 2017; 2017: 1-7.
  5. Abeliovich A., Doege C.A. Reprogramming therapeutics: iPS cell prospects for neurodegenerative disease. Neuron 2009; 61(3): 337-9.
  6. Okano H., Yamanaka S. iPS cell technologies: significance and applications to CNS regeneration and disease. Molecular brain 2014; 7(1): 22-5
  7. Poulos J. The limited application of stem cells in medicine: a review. Stem cell research & therapy 2018; 9(1): 1-6.
  8. Jha M.K., Seo M., Kim J.H. et al. The secretome signature of reactive glial cells and its pathological implications. Biochimica et Biophysica Acta (BBA)-Proteins and Proteomics 2013; 1834(11): 2418-28.
  9. Ruiz C., Casarejos M.J., Gomez A. et al. Protection by glia-conditioned medium in a cell model of Huntington disease. PLoS Сurrents 2012; 4: 20-8.
  10. Салихова Д.И., Леонов Г.Е., Бухарова Т.Б. и др. Сравнительный анализ влияния кондиционированных сред, полученных от нейрональных и глиальных предшественников, на мозжечковые нейроны при глутаматной эксайтотоксичности. Гены и Клетки 2019; 14(4): 46-53.
  11. Bradford M.M. A rapid and sensitive method for the quantitation of microgram quantities of protein utilizing the principle of protein-dye binding. Anal. Biochem. 1976; 72: 248-54.
  12. Koizumi J. Experimental studies of ischemic brain edema. 1. A new experimental model of cerebral embolism in rats in which recirculation can be introduced in the ischemic area. Japanese Journal of Stroke 1986; 8: 1-8.
  13. Longa E.Z., Weinstein P.R., Carlson S. et al. Reversible middle cerebral artery occlusion without craniectomy in rats. Stroke 1989; 20(1): 84-91.
  14. Gubskiy I.L., Namestnikova D.D., Cherkashova E.A. et al. MRI Guiding of the middle cerebral artery occlusion in rats aimed to improve stroke modeling. Translational stroke research 2018; 9(4): 417-25.
  15. Schaar K.L., Brenneman M.M., Savitz S.I. et al. Functional assessments in the rodent stroke model. Experimental & translational stroke medicine 2010; 2(1): 13.
  16. Tuttolomondo A., Raimondo D., Sciacca R. et al. Inflammatory cytokines in acute ischemic stroke. Current pharmaceutical design 2008; 14(33): 3574-89.
  17. Janssen K., Bahnassawy L., Kiefer C. et al. Generating human iPSC-derived astrocytes with chemically defined medium for in vitro disease modeling. Methods Mol. Biol. 2019; 1994: 31-9.
  18. Yang H., Wang C., Chen H. et al. Neural stem cell-conditioned medium ameliorated cerebral ischemia-reperfusion injury in rats. Stem cells international 2018; 2018: 1-7.
  19. Tsai M.J., Tsai S.K., Hu B.R. et al. Recovery of neurological function of ischemic stroke by application of conditioned medium of bone marrow mesenchymal stem cells derived from normal and cerebral ischemia rats. Journal of biomedical science 2014; 21(1): 1-12.
  20. Watanabe T., Nagai A., Sheikh A.M. et al. Human neural stem cell line provides neuroprotection and improves neurological performance by early intervention of neuroinflammatory system. Brain research 2016; 1631: 194-203.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Эко-Вектор, 2020


СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: 

Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах