Эффективность и безопасность применения мезенхимальных стромальных клеток костного мозга у больных с рефрактерными формами болезни Крона

Обложка


Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Целью нашей работы являлась оценка среднесрочной эффективности и безопасности биологической терапии болезни Крона в виде трансплантации аллогенных муль-типотентных мезенхимных стромальных клеток (ММСК) костного мозга и антицитокиновой терапии селективными иммунодепрессантами. Пациенты с болезнью Крона (с хроническим непрерывным и хроническим рецидивирующим течением) были разделены на две группы, сопоставимые по полу, возрасту, длительности заболевания. Больным первой группы (n = 30) вводились ММСК дважды с интервалом 1 нед., а затем каждые 6 мес. по той же схеме; пациенты второй группы (n = 20) получали Инфликсимаб (ИНФ) по схеме 0-2-6 (индукционная терапия), затем каждые 8 нед. (поддерживающая терапия) в течение не менее года. Было установлено, что оба метода биологической терапии рефрактерных форм болезни Крона позволяют достичь клинической и, в некоторых случаях, эндоскопической ремиссии. Сохранение клинической ремиссии достигалось в большинстве случаев без использования стероидных препаратов. Таким образом, оба метода биологической терапии сопоставимы по конечному результату. За 48 мес. наблюдения при использовании ММСК не было зарегистрировано ни одного случая летального исхода, процессов злокачественной трансформации по данным эндоскопических исследований или повышения уровня онкомаркеров. Трансплантация аллогенных ММСК костного мозга может рассматриваться как перспективный и безопасный метод терапии рефрактерных форм болезни Крона, сопоставимый с терапией Инфликсимабом.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

О. В Князев

Центральный научно-исследовательский институт гастроэнтерологии, Москва

А. И Парфенов

Центральный научно-исследовательский институт гастроэнтерологии, Москва

П. Л Щербаков

Центральный научно-исследовательский институт гастроэнтерологии, Москва

С. Г Хомерики

Центральный научно-исследовательский институт гастроэнтерологии, Москва

И. Н Ручкина

Центральный научно-исследовательский институт гастроэнтерологии, Москва

А. Г Конопляников

Медицинский радиологический научный центр, Обнинск

Список литературы

  1. Crohn B.B., Ginzburg L., Oppenheimer G.D. Regional ileitis; a pathologic and clinical entity. J. Amer. Med. Assoc. 1932; 99: 1323—9.
  2. Белоусова Е.А. Реальные и потенциальные возможности лечения рефрактерных форм воспалительных заболеваний кишечника. Рус. мед. журн. 2005; 2: 88—95.
  3. Fiocchi C. Inflammatory bowel disease: etiology and pathogenesis. Gastroenterology 1998; 115(1): 182—205.
  4. Malchow H., Ewe K., Brandes J.W. et al. European cooperative Crohn's disease study (ECCDS): results of drug treatment. Gastroenterology 1984; 86: 249—66.
  5. Summers R.W., Switz D.M., Sessions J.T. et al. National cooperative Crohn's disease study group: results of drug treatment. Gastroenterology 1979; 77: 847—69.
  6. Faubion W.A., Loftus E.V., Harmsen W.S. et all. The natural history of corticosteroid therapy for inflammatory bowel disease: a population based study. Gastroenterology 2001; 121: 255—60.
  7. Breedveld F.C. Therapeutic monoclonal antibodies. Lancet 2000; 355: 735—40.
  8. Rutgeerts P., Feagan B.G., Lichtenstein G.R. et al. Comparison of scheduled and episodic treatment strategies of infliximab in Crohn's disease. Gastroenterology 2004; 126: 402—13.
  9. Wayne G. Overview of stem cell therapy for Crohn's disease. Expert. Opin. Biol. Ther. 2009; 9(7): 841—7.
  10. Распоряжение Правительства РФ от 28.12.2012 №2580-р «Об утверждении Стратегии развития медицинской науки в РФ на период до 2025 года».
  11. Chapel A., Bertho J.M., Bensidhoum M. et al. Mesenchymal stem cells home to injured tissues when co-infused with hematopoietic cells to treat a radiation-induced multi-organ failure syndrome. J. Gene Med. 2003; 5: 1028—38.
  12. Krampera M., Glennie S., Dyson J. et al. Bone marrow mesenchymal stem cells inhibit the response of naive and memory antigen-specific T cells to their cognate peptide. Blood 2003; 101: 3722—29.
  13. Uccelli A., Pistoia V., Moretta L. Mesenchymal stem cells: a new strategy for immunosuppression? Trends Immunol. 2007; 28: 219-26.
  14. Abdi R., Fiorina P., Adra C.N. et al. Immunomodulation by mesenchymal stem cells: a potential therapeutic strategy for type 1 diabetes. Diabetes 2008; 57: 1759-67.
  15. Meisel R., Zibert A., Laryea M. et al. Human bone marrow stromal cells inhibit allogeneic T-cell responses by indolamine 2,3-dioxygenase-mediated tryptophan degredation. Blood 2004; 103: 4619-21.
  16. Rabinovitch A., Suarez-Pinzon W.L. Role of cytokines in the pathogenesis of autoimmune diabetes mellitus. Rev. Endocr. Metab. Disord. 2003; 4(3): 291-9.
  17. Drakos P.E., Nagler A., Or R. Case of Crohn’s disease in bone marrow transplantation. Am. J. Hematol. 1993; 43: 157-8.
  18. Molendijk I., Duijvestein M., van der Meulen-de A.E. et al. Immunomodulatory effects of mesenchymal stromal cells in Crohn’s disease. J. Allergy 2012; 2012: 187408.
  19. Best W.R., Becktel J.M., Singleton J.W. et al. Development of a Crohn’s disease activity index. National Cooperative Crohn’s Disease Study. Gastroenterology 1976; 70(3): 439-40.
  20. Sandborn W.J, Feagan B.G, Hanauer S.B. et al. А review of activity indices and efficacy endpoints for clinical trials of medical therapy in adults with Crohn’s disease. Gastroenterology 2002; 122: 512-30.
  21. Цыб А.Ф., Коноплянников А.Г., Колесникова А.И. и др. Получение и использование в медицине клеточных культур из мезенхимальных стволовых клеток костного мозга человека. Вестник Российской Академии медицинских наук 2004; 59(9): 71- 6.
  22. Lalu M.M., McIntyre L., Pugliese C. et al. Safety of cell therapy with mesenchymal stromal cells (SafeCell): a systematic review and meta-analysis of clinical trials. PLoS One 2012; 7(10): e47559.
  23. Oyama Y., Traynor A.E., Barr W. et al. Allogeneic stem cell transplantation for autoimmune diseases: nonmyeloablative conditioning regimens. Bone Marrow Transplant. 2003; 32 Suppl 1: S81-3.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Эко-Вектор, 2013


СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: 

Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах