Выявление CCR5Д32 гемопоэтических стволовых клеток пуповинной крови: возможности и перспективы для лечения пациентов с ВИЧ-инфекцией

Обложка


Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Впервые вирус иммунодефицита человека 1 типа (ВИЧ-1) был выделен в 1983 г. Однако, несмотря на изучение проблемы СПИДа ведущими научно-исследовательскими лабораториями всего мира на протяжении более 30 лет, пандемия ВИЧ остается одной из серьезнейших проблем здравоохранения в области инфекционных заболеваний. Молекулярные механизмы проникновения ВИЧ в клетку-мишень включают в себя специфичное взаимодействие гликопротеина вирусной оболочки gp120 с молекулой CD4 и хемокиновым рецептором CCR5. Одновременная экспрессия молекул CD4 и CCR5 наблюдается в CD4+ лимфоцитах (Т-хелперы 1 типа, дендритные клетки, моноциты, макрофаги). Полифорфизм CCR5-\32 является делецией 32 пары нуклеотидов гена CCR5, мутация потери функции, которая обеспечивает генетическую резистентность инфицированию ВИЧ-1. Мутация обнаруживается в европеоидной популяции с частотой 10—15% гетерозиготные и 1% гомозиготные носители. Таким образом, на основании гипотезы о том, что трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ГСК), содержащих данную мутацию, может стать средством эффективного лечения пациентов с ВИЧ-инфекцией, несколько научно-исследовательских групп начали формирование пула источников таких ГСК. Одним из наиболее перспективных направлений является создание на базе банка пуповинной крови хранилища образцов пуповинной крови, содержащих мутацию CCR5-\32 с учетом наиболее часто встречающихся в данном регионе гаплотипов HLA.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

И. А Пирожков

ООО «Покровский банк стволовых клеток» Санкт-Петербург

М. А Гпебова

ООО «Покровский банк стволовых клеток» Санкт-Петербург

М. Д Канаева

ООО «Покровский банк стволовых клеток» Санкт-Петербург

А. С Хрупина

ООО «Покровский банк стволовых клеток» Санкт-Петербург; Северо-западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова, Санкт-Петербург

С. А Смирнова

ООО «Покровский банк стволовых клеток» Санкт-Петербург; Северо-западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова, Санкт-Петербург

Д. А Ивопгин

ООО «Покровский банк стволовых клеток» Санкт-Петербург; Северо-западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова, Санкт-Петербург

А. Б Смопянинов

ООО «Покровский банк стволовых клеток» Санкт-Петербург; Северо-западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова, Санкт-Петербург

Л. Петц

Международный центр пуповинной крови «Stem Cyte», Ковина, США

Список литературы

  1. Berger E.A., Doms R. W., Fenyo E.M. et al. A new classification for HIV1. Nature1998; 391(6664):240.
  2. Samson M., Libert F., Doranz B.J. et al. Resistance to HIV-1 infection in Caucasian individuals bearing mutant alleles of the CCR-5 chemokine receptor gene. Nature1996; 382t6593):722—5.
  3. Liu R., Paxton W.A., Choe S. et al. Homozygous defect in HIV-1 coreceptor accountsfor resistance of some multiply-exposed individuals to HIV-1 infection. Cell1996; 86t3):367—77.
  4. Zimmerman P.A., Buckler W.A., Alkhatib G. Inherited resistance to HIV-1conferred by an inactivating mutation in CC chemokine receptor 5: studies inpopulations with contrasting clinical phenotypes, defined racial background, andquantified risk. Mol. Med.1997; 3(1):23-36.
  5. Hutter G., Nowak E., Mossner M. Long-term control of HIV by CCR5Delta32/Delta32 stem cell transplantation. N. Eng. J. Med. 2009; 360 (7):692-8.
  6. Hutter G., Ganepola S. Eradication of HIV by transplantation of CCR5-deficienthematopoietic stem cells.Sci.WorldJ.2011; 11: 1068-76.
  7. Allers K., Hutter G., Hofmann J. et al. Evidence for the cure of HIV infection byCCR5\32/\32 stem cell transplantation. Blood 2011; 117(10):2791-9.
  8. Deeks S.G., McCuneJ.M. Can HIV be cured with stem cell therapy? Nat. Biotechnol. 2010; 28t8):807-10.
  9. Martinson J.J., Chapman N.H., Rees D. C. et al. Global distribution of theCCR5 gene 32-basepair deletion. Nat. Genet. 1997; 16(1): 100-3.
  10. Ruiz-Ferrer M., Barroso N., Antinolo G. et al. Analysis of CCR5-Delta 32and CCR2-V64I polymorphisms in a cohort of Spanish HCV patients using realtimepolymerase chain reaction and fluorescence resonance energy transfertechnologies. J. Viral Hepat. 2004; 11(4):319-23.
  11. Gonzalez G., Park S.S., Chen D.W. et al. Identification andfrequency of CCR5Delta32/Delta32 HIV-resistant cord blood units from Houstonarea hospitals.HIV Med.2011; 12(8): 481-6.
  12. Lee S.J., Klein J., Haagenson M. et al. High-resolution donor-recipient HLA matchingcontributes to the success of unrelated donor marrow transplantation.Blood2007; 110(13):4576-83.
  13. Hutter G., Thiel E. Allogeneic transplantation of CCR5-deficient progenitor cells in apatient with HIV infection: an update after 3 years and the search for patient no. 2.AIDS2011;25(2): 273-4.
  14. Smith A.R., Wagner J.E. Alternative haematopoietic stem cell sources fortransplantation: place of umbilical cord blood. Br. J. Haematol. 2009; 147(2):246-61.
  15. Petz L. Theroleofcordbloodtransplantationinthelong-termcontrolorpossiblecureofHIV-infectedpatients. World Cord Blood Congress III;2011 Oct 27-29;Rome,Italy: 2011. p. 30-31.
  16. Rubinstein P., Dobrila L., Rosenfield R.E. et al. Processing and cryopreservation of placental/umbilical cord blood for unrelated bone marrow reconstitution. PNAS USA1995; 92(22): 10119-22.
  17. McKenna D.H., Kadidlo D.M., McCullough J. Umbilical cord blood. In: Roback J.D., Combs M.R., Grossman B.J. et al. editors. Core Principles in cellular therapy. Bethesda:AABB; 2008, p. 47-72.
  18. Marsh S.E., Parham P., Barber L.D.The HLA FactsBook. London: Academic Press; 1999.
  19. Smith A.R., Baker K. S., De For T. E. et al. Hematopoietic cell transplantation for children with acute lymphoblastic leukemia insecond complete remission: similar outcomes in recipients of unrelated marrowand umbilical cord blood versus marrow from HLA matched sibling donors. Biol. Blood Marrow Transplant. 2009; 15(9): 1086-93.
  20. Tomblyn M.B., Arora M., Baker K.S. Myeloablative hematopoietic celltransplantation for acute lymphoblastic leukemia: analysis of graft sources andlong-term outcome. J. Clin. Oncol. 2009; 27(22):3634-41.
  21. Gutman J.A. Leisenring W., Appelbaum F.R. et al. Low relapsewithout excessive transplant-related mortality following myeloablative cord bloodtransplantation for acute leukemia in complete remission: a matched cohortanalysis.Biol. Blood Marrow Transplant.2009; 15(9):1122-29.
  22. Eapen M., Rocha V., Sanz G. et al. Effect of graft source on unrelated donor haemopoietic stem-cell transplantation in adults with acute leukaemia: a retrospective analysis. The Lancet Oncology 2010; 11(7): 653-60.
  23. Brunstein C.G., Gutman J.A., Weisdorf D.J. et al. Allogeneic hematopoietic cell transplantation for hematologic malignancy: relative risks and benefits of double umbilical cord blood. Blood 2010; 116(22): 4693-9.
  24. Zhang M.J., Davies S. M., Camitta B. M. et al. Comparison of outcomes after HLA-matched sibling and unrelated donortransplantation for children with high-risk acute lymphoblastic leukemia. Biol. Blood Marrow Transplant. 2012; 18(8):1204-10.
  25. Liu H., Rich E. S., Godley L. et al.Reduced-intensity conditioning with combinedhaploidentical and cord blood transplantation results in rapid engraftment, lowGVHD, and durable remissions. Blood2011;118(24):6438-45.
  26. Hutter G., Zaia J.A. Allogeneic haematopoietic stem cell transplantation in patientswith human immunodeficiency virus: the experiences of more than 25 years. Clin. Exp. Immunol. 2011; 163(3):284-95.
  27. Krishnan A., Forman S.J. Hematopoietic stem cell transplantation for AIDS-relatedmalignancies. Curr. Opin. Oncol. 2010; 22(5):456-60.
  28. Krishnan A., Palmer J. M., Zaia J. A. et al. HIV status doesnot affect the outcome of autologous stem cell transplantation (ASCT) for non-Hodgkin lymphoma (NHL). Biol. Blood Marrow Transplant. 2010; 16(9):1302-8.
  29. Lai Y. Adopting autologous hematopoietic stem cells with nonfunctional CCR5 andCXCR4 against HIV. Bone Marrow Transplant. 2010; 45(4): 770-1.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Эко-Вектор, 2013


СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: 

Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах