Влияние трансдукции звёздчатых клеток печени аденовирусным вектором Ad5-optHGF-optFGF-4-RFP на их фенотип in vitro и in vivo



Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

В настоящее время активно разрабатываются методы генной и клеточной терапии для лечения заболеваний печени. Новым подходом, потенциально способным повысить терапевтический потенциал трансплантируемых клеток, может стать их генетическая модификация Предполагается, что генные манипуляции с клетками, а именно получение и использование клеток, экспрессирующих и гиперэкспрессирующих лечебные факторы, позволит уменьшить необходимую для трансплантации терапевтическую дозу клеток и значительно повысить их терапевтический эффект. Однако неясным остается ответ на вопрос о том, как генетические модификации отражаются на фенотипе самих клеток, в частности, звёздчатых клеток печени, и какой терапевтический эффект будут оказывать такие клетки при их введении в организм. Целью нашей работы стало изучение фенотипа звёздчатых клеток печени после их генетической модификации аденовирусным вектором Ad5-optHGF-optFGF-4-RFP in vitro и in vivo после трансплантации крысам, перенёсшим операцию частичной гепатэктомии. В результате были получены данные, подтверждающие, что трансплантация звёздчатых клеток печени, трансдуцированных терапевтическими генами, оказывает положительное влияние на процесс регенерации печени, при этом морфология и фенотип клеток остаются неизменными, что позволяет сделать вывод о безопасности их применения в регенеративной медицине

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

Э. И Шарипова

Казанский (Приволжский) федеральный университет; Казанский государственный медицинский университет

Email: Elwishdoc@gmail.com

А. А Титова

Казанский (Приволжский) федеральный университет

А. К Шафигуллина

Казанский (Приволжский) федеральный университет

А. Р Галявиева

Казанский (Приволжский) федеральный университет; Казанский государственный медицинский университет

Е. Е Гаранина

Казанский (Приволжский) федеральный университет

М. О Мавликеев

Казанский (Приволжский) федеральный университет

Г. О Певнев

Казанский (Приволжский) федеральный университет

Г. Р Бурганова

Казанский (Приволжский) федеральный университет

М. А Титова

Казанский (Приволжский) федеральный университет

А. А Гумерова

Казанский (Приволжский) федеральный университет

А. П Киясов

Казанский (Приволжский) федеральный университет

А. А Ризванов

Казанский (Приволжский) федеральный университет

Список литературы

  1. Гумерова А.А., Киясов А.П. Могут ли перисинусоидальные клетки быть региональными стволовыми (прогениторными) клетками печени? Клеточная трансплантология и тканевая инженерия 2010; 1(5): 33-40.
  2. Шафигуллина А.К. Влияние звёздчатых клеток печени на фенотип мезенхимных стволовых клеток крысы in vitro [диссертация]. Казань: Казанский ГМУ; 2013.
  3. Schirmacher P., Geerts A., Pietrangelo A. et al. Hepatocyte growth factor/hepatopoietin A is expressed in fat-storing cells from rat liver but not myofibroblast-like cells derived from fat-storing cells. Hepatology 1992; 15(1): 5-11.
  4. Maher J.J. Cell-specific expression of hepatocyte growth factor in liver. Upregulation in sinusoidal endothelial cells after carbon tetrachloride. J. Clin. Invest. 1993; 91(5): 2244-52.
  5. Ramadori G., Neubauer K., Odenthal M. et al. The gene of hepatocyte growth factor is expressed in fat-storing cell of rat liver and is downregulated during cell growth and by transforming growth factor-ß. Biochem. Biophys. Res. Commun. 1992; 183(2): 739-42.
  6. Lee C.S., Friedman J.R., Fulmer J.T. et al. The initiation of liver development is dependent on Foxa transcription factors. Nature 2005; 435: 944-47.
  7. Marsden E.R., Hu Z., Fujio K. et al. Expression of acidic fibroblast growth factor in regenerating liver and during hepatic differentiation. Lab. Invest. 1992; 67(4): 427-33.
  8. Rosenbaum J., Blazejewski S., Préaux A.M. et al. Fibroblast growth factor 2 and transforming growth factor beta 1 interactions in human liver myofibroblasts. Gastroenterology 1995; 109(6): 1986-96.
  9. Pinzani M., Knauss T.C., Pierce G.F. et al. Mitogenic signals for platelet-derived growth factor isoforms in liver fat-storing cells. Am. J. Physiol. 1991; 260(3): 485-91.
  10. Rosenbaum J., Blazejewski S. Regulation of Ito cell proliferation by soluble factors. J. Hepatol. 1995; 22(2): 65-70.
  11. Gumerova A., Kiassov A., Abdulkhakov S. et al. Cell sources of liver development and regeneration. In search of hepatic stem cells. LAP Lambert Academic Publishing, 2012: 128.
  12. Weidner K.M., Arakaki N., Hartmann G. et al. Evidence for the identity of human scatter factor and human hepatocyte growth factor. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1991;88: 7001-5.
  13. Gohda E., Tsubouchi H., Nakayama H. et al. Human hepatocyte growth factor in plasma from patients with fulminant hepatic failure. Exp. Cell Res. 1986; 166: 139-50.
  14. Gohda E., Tsubouchi H., Nakayama H. et al. Purification and partial characterization of hepatocyte growth factor from plasma of a patient with fulminant hepatic failure. J. Clin. Invest. 1988; 81: 414-9
  15. Birchmeier C., Gherardi E. Developmental roles of HGF/SF and its receptor, the c-Met tyrosine kinase. Trends Cell Biol. 1998; 8: 404-10.
  16. Nakanuma Y., Hoso M., Sanzen T. et al. Microstructure and development of the normal and pathologic biliary tract in humans, including blood supply. Microsc. Res. Tech. 1997; 38: 552-70
  17. Титова А.А., Бурганова Г.Р., Шарипова Э.И. и др. Звёздчатые клетки печени стимулируют регенерацию печени крыс после частичной гепатэктомии на фоне подавления пролиферации гепатоцитов. Гены и Клетки 2014; 9(3): 131-5.
  18. Шафигуллина А.К., Трондин А.А., Бурганова Г.Р. и соавт. Сравнение различных методов выделения, мечения и трансплантации звёздчатых клеток печени крысы Клеточная Трансплантология и Тканевая Инженерия 2013; 8(3): 147-51.
  19. Черенкова Е.Е., Шарипова Э.И., Ризванов А.А., Киясов А.П. Создание рекомбинантного аденовируса, одновременно кодирующего кодон-оптимизированные последовательности фактора роста гепатоцитов и фактора роста фибробластов. Материалы IV международной научно-практической конференции Постгеномные методы анализа в биологии, лабораторной и клинической медицине 2014, 29 октября - 1 ноября; Казань, Россия.
  20. Theise N.D., Nimmakayalu M., Gardner R. et al. Liver from bone marrow in humans. Hepatology 2000; 32(1): 11-6.
  21. Шафигуллина А.К., Гумерова А.А., Трондин А.А. и соавт. Трансплантированные звёздчатые клетки печени участвуют в регенерации органа после частичной гепатэктомии без риска развития фиброза печени Клеточная Трансплантология и Тканевая Инженерия 2012; 7(3): 169-72.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML

© Эко-Вектор, 2015



СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: 

Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах