Стимулирование нейрогенеза в гиппокампе при болезни Альцгеймера



Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Болезнь Альцгеймера - хроническое нейродегенеративное заболевание, характеризующееся специфическими патоморфологическими изменениями в головном мозге, в частности, в гиппокампе Одним из перспективных направлений в разработке подходов к лечению болезни Альцгеймера является использование генно-клеточных технологий В настоящей работе нами была исследована возможность стимулирования нейрогенеза в гиппокампе у трансгенных APP/PS1 мышей после трансплантации мононуклеарных клеток пуповинной крови человека, трансдуцированных аденовирусным вектором, сверхэкспрессирующим глиальный нейротрофический фактор (GDNF). Оценку эффективности терапии выполнили на основании характера и интенсивности иммуноэкспрессии маркеров стволовых и прогениторных клеток (при помощи антител к даблкортину и нестину) в различных областях гиппокампа Анализ полученных данных показал, что трансплантация мононуклеарных клеток пуповинной крови, сверхэкспрессирующих глиальный нейротрофический фактор или усиленный зеленый флуоресцентный белок, стимулирует нейрогенез в гиппокампе трансгенных мышей с моделью болезни Альцгеймера, что свидетельствует о высоком терапевтическом потенциале данных генно-клеточных конструкций

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

Е. О Петухова

Казанский государственный медицинский университет

Я. О Мухамедшина

Казанский государственный медицинский университет; Казанский (Приволжский) федеральный университет

О. Ю Васильева

Казанский государственный медицинский университет; Казанский (Приволжский) федеральный университет

Л. Ю Аксенова

Казанский государственный медицинский университет; Казанский (Приволжский) федеральный университет

В. В Соловьева

Казанский (Приволжский) федеральный университет

Е. Е Гаранина

Казанский (Приволжский) федеральный университет

А. А Ризванов

Казанский (Приволжский) федеральный университет

А. Л Зефиров

Казанский государственный медицинский университет

Р. Р Исламов

Казанский государственный медицинский университет

М. А Мухамедьяров

Казанский государственный медицинский университет

Email: maratm80@list.ru

Список литературы

  1. Altman J., Bayer S.A. Migration and distribution of two populations of hippocampal granule cell precursors during the perinatal and postnatal periods. J. Comp. Neurol. 1990; 301: 365-81.
  2. Bedard A., Parent A. Evidence of newly generated neurons in the human olfactory bulb. Brain Res Dev Brain Res. 2004; 151: 159-68.
  3. Gould E., Reeves A.J., Graziano M.S. et al. Neurogenesis in the neocortex of adult primates. Science. 1999; 286: 548-52.
  4. Zhao C., Deng W., Gage F.H. Mechanisms and functional implications of adult neurogenesis. Cell 2008; 132: 645-60
  5. Schaeffer E.L., Novaes B.A., da Silva E.R. et al. Strategies to promote differentiation of newborn neurons into mature functional cells in Alzheimer brain. Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Psychiatry 2009; 33: 1087-102.
  6. Fuss I.J., Kanof M.E., Smith P.D. et al. Isolation of whole mononuclear cells from peripheral blood and cord blood. Curr. Protoc. Immunol. 2009. 7; 7. 1.
  7. Черенкова Е.Е., Федотова В.Ю., Борисов М.А. и др. Создание рекомбинантных аденовирусов и лентивирусов, экспрессирующих ангиогенные и нейропротекторные факторы, с помощью технологии клонирования Gateway. клеточная трансплантология и тканевая инженерия 2012; 7(3): 164-8.
  8. Исламов Р.Р., Ризванов А.А., Черенкова Е.Е. и др. Исследование экспрессии рекомбинантных терапевтических генов в мононуклеарных клетках крови пуповины,трансдуцированных тремя аденовирусными векторами, кодирующими нейротрофические факторы GDNF и VEGF и молекулу нейрональной адгезии NCAM. Гены и клетки 2014; 9(3): 204-8.
  9. Iosif R. E., Ekdahl C. T., Ahlenius H. et al. Tumor necrosis factor receptor 1 is a negative regulator of progenitor proliferation in adult hippocampal neurogenesis. J. Neurosci. 2006; 26: 9703-12.
  10. Kotani S., Yamauchi T., Teramoto T. et al. Donepezil, an acetylcholinesterase inhibitor, enhances adult hippocampal neurogenesis. Chem. Biol. Interact. 2008; 175: 227-30.
  11. Richetin K., Leclerc C., Toni N. et al. Genetic manipulation of adult-born hippocampal neurons rescues memory in a mouse model of Alzheimer's disease. Brain 2015; 138: 440-55.
  12. Neuhoff S., Moers J., Rieks M. et al. Proliferation, differentiation, and cytokine secretion of human umbilical cord blood-derived mononuclear cells in vitro. Exp. Hematol. 2007; 35: 1119-31.
  13. Fan C.G., Zhang Q.J., Tang F.W. et al. Human umbilical cord blood cells express neurotrophic factors. Neurosci. Lett. 2005; 380: 322-5
  14. Chen N., Newcomb J., Garbuzova-Davis S. et al. Human Umbilical Cord Blood Cells Have Trophic Effects on Young and Aging Hippocampal Neurons in Vitro. Aging Dis. 2010; 1: 173-90.
  15. Петухова Е.О., Мухамедшина Я.О., Ризванов А.А. и др. Трансплантация мононуклеарных клеток пуповинной крови человека улучшает пространственную память у APP/PS1 трансгенных мышей с моделью болезни Альцгеймера. Гены и клетки 2014; 9: 40-5.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML

© Эко-Вектор, 2015



СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: 

Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах