Роль аутофагии в ответе клеток эпителиального рака яичника на воздействие цисплатином и развитие цисплатиновой устойчивости



Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

При заболевании раком яичника доказана обратная корреляция между выживаемостью пациента и степенью метастазирования. одним из основных методов лечения рака яичника является химиотерапия на основе платиновых препаратов, в число которых входит цисплатин. однако у большинства пациентов с раком яичника развивается устойчивость к цисплатину. Целью работы было исследование роли макроаутофагии в ответе клеток эпителиального рака яичника линии Caov-3 на воздействие цисплатином, а также в развитии цисплатиновой устойчивости in vitro. Уровень аутофагии оценивали методом иммуноблотинга путём детекции количества маркеров аутофагии LC3-I и LC3-II. Было показано, что воздействие цисплатином индуцирует аутофагию в клетках эпителиального рака яичника линии Caov-3 in vitro, а также увеличивает скорость клеточной миграции на двумерном субстрате. Добавление в среду фармакологического ингибитора аутофагии вортманнина привело к понижению цисплатин-индуцированной миграции клеток Caov-3. В клетках с развившейся цисплатиновой устойчивостью наблюдалось повышение базового уровня маркеров аутофагии. Полученные данные указывают на роль аутофагии в развитии устойчивости клеток эпителиального рака яичника к платиносодержащим препаратам, а также на возможное участие цисплатин-индуцированной аутофагии в метастазировании опухолей яичника.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

А. М Мазитова

Казанский (Приволжский) федеральный университет

Ю. А Топчу

Казанский (Приволжский) федеральный университет

Л. А Мингазова

Казанский (Приволжский) федеральный университет

Э. М Биктагирова

Казанский (Приволжский) федеральный университет

З. И Абрамова

Казанский (Приволжский) федеральный университет

Р. Т Габбасов

Казанский (Приволжский) федеральный университет

Email: rtgabbasov@gmail.com

Список литературы

  1. Bray F., Ferlay J., Soerjomataram I. et al. Global cancer statistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. A Cancer J. Clinicians 2018; 68(IV): 387-506.
  2. Reid B.M., Permuth J.B., Sellers T.A. Epidemiology of ovarian cancer: a review. Cancer Biol. & Med. 2017; 14(I): 9-32.
  3. Cortez A.J., Tudrej P., Kujava K.M. et al. Advances in ovarian cancer therapy. Cancer Chemother. Pharmacol. 2018; 81(1): 17-38.
  4. Bast R.C., Jr, Hennessy B., Mills G.B. The biology of ovarian cancer: new opportunities for translation. Nature reviews Cancer 2009; 9(6): 415-28.
  5. Freedman R.S., Deavers M., Liu J. et al. Peritoneal inflammation - A microenvironment for Epithelial Ovarian Cancer (EOC). J. Transl. Med. 2004; 2(1): 23.
  6. Рябая О.О., Егорова А.В., Степанова Е.В. Роль аутофагии в механизмах гибели опухолевых клеток. Успехи современной биологии 2015; 135(II2): 177-88. [Ryabaya O.O., Egorova A.V., Stepanova E.V. The Role of Autophagy in Mechanisms of Tumor Cell Death. Advances in Modern Biology 2015; 135(II2): 177-88].
  7. Peracchio C., Alabiso O., Valente G. et al. Involvement of autophagy in ovarian cancer: a working hypothesis. J. Ovarian Res. 2012; 5: 22.
  8. Mowers E., Sharifi M., Macleod K. Autophagy in cancer metastasis. Oncogene 2017; 36: 1619-30.
  9. Takahashi A., Kimura T., Takabatake Y. et al. Autophagy guards against cisplatin-induced acute kidney injury. Am.J. Pathol. 2012; 180: 517-25.
  10. Chen J., Zhang L., Zhou H. et al. Inhibition of autophagy promotes cisplatin-induced apoptotic cell death through Atg5 and Beclin 1 in A549 human lung cancer cells. Mol. Med. Rep. 2018; 17(V): 6859-65
  11. Fan Z., Huangfu X., Liu Z. Effect of autophagy on cisplatin caused bladder cancer cell apoptosis. Panminerva Med. 2016; 59: 1-8
  12. Bao L., Jaramillo M.C., Zhang Z. Induction of autophagy contributes to cisplatin resistance in human ovarian cancer cells. Mol. Med. Rep. 2014; 11(1): 91-8.
  13. Wang J., Wu G.S. Role of autophagy in cisplatin resistance in ovarian cancer cells. J. Biol. Chem. 2014; 289: 17163-73.
  14. Zhu J., Zheng Y., Zhang H. et al. Low concentration of chloroquine enhanced efficacy of cisplatin in the treatment of human ovarian cancer dependent on autophagy. Am.J. Transl. Res. 2017; 9(IX): 4046-58.
  15. He J., Yu J.J., Xu Q. Down regulation of ATG14 by EGR1-MIR152 sensitizes ovarian cancer cells to cisplatin-induced apoptosis by inhibiting cyto-protective autophagy. Autophagy 2015; 11(H): 373-84.
  16. Domcke S., Sinha R., Levine D.A. et al. Evaluating cell lines as tumour models by comparison of genomic profiles. Nat. Commun. 2013; 4: 2126.
  17. Klionsky D.J., Abdelmohsen K., Abe A. et al. Guidelines for the use and interpretation of assays for monitoring autophagy (3rd edition). Autophagy 2016; 12: 1-222.
  18. Han W., Pan H., Chen Y. et al. EGFR Tyrosine Kinase Inhibitors Activate Autophagy as a Cytoprotective Response in Human Lung Cancer Cells. PLoS One 2011; 6: 18691.
  19. Green D.R., Galluzzi L., Kroemer G. Mitochondria and the autophagy-inflammation-cell death axis in organismal aging. Science 2011; 333: 1109-12.
  20. Wu T., Liang X., Wang M.C. et al. Autophagy facilitates lung adenocarcinoma resistance to cisplatin. Drug Des. Devel. Ther. 201 5; 9: 6421-31.
  21. Chen X., Zhang L., Ding S. et al. Cisplatin combination drugs induce autophagy in HeLa cells and interact with HSA via electrostatic binding. RSC Adv. 2017; 7: 22270-9.
  22. Yang Y.P., Hu L.F., Zheng H.F. et al. Application and interpretation of current autophagy inhibitors and activators. Acta pharmacol. Sinica 2013; 34(5): 625-35.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML

© Эко-Вектор, 2020



СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: 

Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах