Контролируемая иммунокоррекция больного и последующая активирование мононуклеарных клеток костного мозга, улучшают функцию миокарда при хронической ишемической сердечной недостаточности

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Хроническая сердечная недостаточность (ХСН) сопровождается иммунной дизрегуляцией, степени тяжесть которой предопределяет отсутствие клинического эффекта от применения аутологичных стволовых клеток костного мозга (ККМ). В работе изучено влияние двухэтапной активации ККМ (сначала in vivo, а затем eх vivo) на улучшение функции левого желудочка (ЛЖ) больных ХСН. В работе исследовали две группы больных с ХСН. В I группе (контроль, n=50) пациентам выполнялась операция аорто-коронарного шунтирования (АКШ). Вторая группа включала больных (n=57), которым во время АКШ интрамиокардиально вводили 200 млн. аутологичных мононуклеарных ККМ. У больных 2-й группы исходно оценивали тяжесть иммунной дизрегуляции, определяя значения индекса стимуляции лейкоцитов крови (ИС) при проведении хемилюминесцентного теста. У 16 больных с ИС>1 и умеренными изменениями иммунограммы прогнозировали благоприятный эффект применения ККМ. У 41 больного с ИС <1 и глубокими изменениями иммунограммы прогнозировали неблагоприятный клинический эффект от введения ККМ. 22 больным с ИС<1 предварительно проведен курс иммунокоррегирующей терапии (активация ККМ in vivo). Мононуклеарные ККМ больных (n=ЗВ с ИС>1 и n=19 c ИС <1) культивировали в течение 5-7 суток (активация ККМ eх vivo). Было показано, что при культивировании у пациентов с благоприятным прогнозом наблюдается изменение фенотипического состава культивируемого костного мозга: увеличение СDЗ, СD4, СDВ, СD 25 и др. Контрольное обследование пациентов через 6 мес. после введения аутологичных клеток костного мозга выявило, что достоверная позитивная динамика функции ЛЖ (DКДО, DКСО, DФИ) и индекса физической активности (DASI) наступала у больных с ИС>1. Контролируемая иммунокоррекция, проводимая до забора ККМ, в сочетании с последующей активацией ККМ eх vivo способствовала достоверному улучшению объемных характеристик ЛЖ через 6 мес. после АКШ по сравнению с контролем. Таким образом, для эффективного применения аутологичных ККМ у больных ХСН следует осуществлять двухэтапную активацию ККМ: сначала in vivo с помощью иммунокорректоров, а затем eх vivo в процессе культивирования.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

А. А. Темнов

ФГУ НИИ трансплантологии и искусственных органов Росздрава

Автор, ответственный за переписку.
Email: redaktor@celltranspl.ru

Лаборатория биотехнологии стволовых клеток

Россия, Москва

С. В. Гуреев

ФГУ НИИ трансплантологии и искусственных органов Росздрава

Email: redaktor@celltranspl.ru

Лаборатория биотехнологии стволовых клеток

Россия, Москва

Н. А. Онищенко

ФГУ НИИ трансплантологии и искусственных органов Росздрава

Email: redaktor@celltranspl.ru

Лаборатория биотехнологии стволовых клеток

Россия, Москва

В. И. Шумаков

ФГУ НИИ трансплантологии и искусственных органов Росздрава

Email: redaktor@celltranspl.ru

Лаборатория биотехнологии стволовых клеток

Россия, Москва

Список литературы

  1. Patel A.N., Geffner L., Vina R.F. et al. Syrgical treatment for congestive heart failure using autologius adult stem cell transplantation. Heart and lung trans. 2004; 23(№2s): 61.
  2. Perin E.C., Geng Y.-J., Willerson J.T. Adult stem cell in perspective. Circ. 2003; 107: 935-8.
  3. Perin E.C.; Dohmann Hans F.R., Borojevic R. et al. Transendocardial, autologous bone marrow cell transplantation for severe, chronic ischemic heart failure. Circ. 2003; 107: 2294-302.
  4. Gao L.R., Wang Z.G., Zhu Z. M. et al. Effect of Intracoronary Transplantation of Autologous Bone Marrow-Derived Mononuclear Cells on Outcomes of Patients With Refractory Chronic Heart Failure Secondary to Ischemic Cardiomyopathy. Am J. Cardiol. 2006; 98(5): 597-602.
  5. Kuethe F., Richartz B., Kasper Ch. et al. Autologous intracoronary mononuclear bone marrow cell transplantation in chronic ischemic cardiomyopathy in humans. Int. J. Cardiology 2005; 100(3): 485-91.
  6. Rosenzweig A. Cardiac cell therapy—mixed results from mixed cells. N. Engl. J. Med. 2006; 355: 1274-7.
  7. Kinnaird T., Stabile E., Burnett M.S. et al. Marrow-derived stromal cells express genes encoding a broad spectrum of arteriogenic cytikines and promote in vitro and in vivo arteriogenesis through paracrine mechanisms. Circ. Res. 2004; 94: 687-2.
  8. Stefanie D., Spyridopoulos I., Haendeler J. et al. Statins Enhance Migratory Capacity by Upregulation of the Telomere Repeat-Binding Factor TRF2 in Endothelial Progenitor Cells. Circ. 2004; 110: 3136-42.
  9. Dimmeler S., Zeiher A.M. Wanted! The best cell for cardiac regeneration. J. Am. Coll. Cardiol. 2004; 44(2): 464-6.
  10. Kocher A.A., Schuster M.D., Szabolcs M.J. et al. Neovascularisation of ishemic myocardium by human bone-marrow derivated angioblasts prevents cardiomyocyte apoptosis, reduces remodeling and improves cardiac function. Nat. Med. 2001; 7: 430-6.
  11. Dewald O., Zymek P., Winkelmann K. et al. CCL2/Monocyte Chemoattractant Protein-1 regulates inflammatory responses critical to healing myocardial infarcts. Circ Res. 2005; 96: 881-9.
  12. Thum T., Bauersachs J., Poole-Wilson P.A. et al. The dying stem cell hypothesis: immune modulation as a novel mechanism for progenitor cell therapy in cardiac muscle. J. Am. Coll. Cardiol. 2005; 46: 1799-802.
  13. Minatoguchi S., Takemura G., Chen X.H. et al. Acceleration of the healing process and myocardial regeneration may be important as a mechanism of improvement of cardiac function and remodeling by postinfarction granulocyte colonystimulating factor treatment. Circul. 2004; 109: 2572-80.
  14. Trial J., Rossen R.D., Rubio J., Knowlton A.A. Inflammation and Ischemia: Macrophages Activated by Fibronectin Fragments Enhance the Survival of Injured Cardiac Myocytes. Exp. Biol. Med. 2004; 229(6): 538-45.
  15. Chazaud B., Sonnet C., Lafuste P. et al. Satellite cells attract monocytes and use macrophages as a support to escape apoptosis and enhance muscle growth. J. Cell. Biol. 2003; 163: 1133-43.
  16. Anversa P., Susman M. Molecular Genetic Advances in Cardiovascular Medicine. Circ. 2004; 109: 2832-8.
  17. Awad O., Dedkov E.I, Chunhua J. et al. Differential Healing Activities of CD34+ and CD14+ Endothelial Cell Progenitors. Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 2006; 26: 758-64.
  18. Rota M., LeCapitaine N., Hosoda T. Diabetes Promotes Cardiac Stem Cell Aging and Heart Failure, Which Are Prevented by Deletion of the p66shc Gene. Circ. Res. 2006; 99: 42-52
  19. Rauscher F.M., Goldschmidt-Clermont P.J., Davis B.H. et al. Aging, progenitor cell exhaustion, and atherosclerosis. Circul. 2003; 108: 457-63.
  20. Messina E., Giacomello A. Diabetic Cardiomyopathy A “Cardiac Stem Cell Disease” Involving p66Shc, an Attractive Novel Molecular Target for Heart Failure Therapy. Circ. Res. 2006; 99: 1-2.
  21. Karra R.S., Vemullapalli C., Dong E.E. et al. Stem Cells of Aging Donors -Insufficient Capacity to Repair Causes Progression of Atherosclerosis in the Recipient: Molecular Evidence for Arterial Repair in Atherosclerosis. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 2005; 102: 16789-94.
  22. Karra R., Vemullapalli S., Dong C, Herderick EE, Song X, Slosek K, Nevins JR, West M, Goldschmidt-Clermont PJ, Seo D. Molecular evidence for arterial repair in atherosclerosis. Proc Natl Acad Sci U S A. 2005;102:16789 -16794
  23. Lehrke S., Mazhari R., Durand D.J. et al. Aging Impairs the Beneficial Effect of Granulocyte Colony-Stimulating Factor and Stem Cell Factor on PostMyocardial Infarction Remodeling. Circ. Res. 2006; 99(5): 553-60.
  24. Schatteman G.C., Ma N. Old Bone Marrow Cells Inhibit Skin Wound Vascularization. Stem Cells 2006; 24(3): 717-21.
  25. Sata M. Role of Circulating Vascular Progenitors in Angiogenesis, Vascular Healing, and Pulmonary Hypertension. Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 2006; 26: 1008-14.
  26. Epstein S.E., Stabile E., Kinnaird T. et al. Janus Phenomenon The Interrelated Tradeoffs Inherent in Therapies Designed to Enhance Collateral Formation and Those Designed to Inhibit Atherogenesis. Circul. 2004; 109: 2826-31.
  27. Nagashima H., Kawashira-Hirata N., Imamura K. et al. Congestive heart failure after peripheral blood stem cells transplantation, role of cytokines. Jpn. Circ. J. 2000; 64: 382-4.
  28. Boyle A.J., Schulman S.P., Hare J., Oettgen P. Cardiac Stem Cell Therapy: Need for Optimization of Efficacy and Safety Monitoring. Circul. 2006; 114: 339-52.
  29. Шумаков В.И., Казаков Е.Н., Онищенко Н.A., Гуреев С.В. Первый клинический опыт использования стволовых клеток костного мозга для восстановления насосной функции сердца. Росс. кардиологический журнал 2003; 5: 42-6.
  30. Гуреев С.В., Казаков Е.Н., Онищенко Н.А. Трансплантация клеток костного мозга для лечения сердечной недостаточности. Вестник трансплантологии и искусственных органов 2004; 4: 27-34.
  31. Hasper D., Hummel M., Kleber F.X. Systemic inflammation in patients with heart failure. European Heart J. 1998; 19: 761-5.
  32. Levine T.B., Levine A.B., Bolenbaugh J., Green P.R. Reversal of heart failure remodeling with age. Am. J. Geriatr. Cardiol. 2002; 11(5): 299-304.
  33. Бабаева А.Г. Регенерация и система иммуногенеза. М.: Медицина 1985: 256.
  34. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. М.: Медиа Сфера 2003:
  35. Uemura R., Xu M., Ahmad N., Ashraf M. Bone marrow stem cells prevent left ventricular remodeling of ischemic heart through paracrine signaling. Circ. Res. 2006; 98: 1414-21.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис.1. Расчет индекса стимуляции: А - S препарат - интенсивность ХЛР мононуклеарных клеток в пробе с циклофероном; В - S контроль - интенсивность ХЛР в контрольной пробе. ИС=S препарат/S контроль

Скачать (67KB)
Метаданные
3. Рис. 2. Пример записи кривых ХЛР мононуклеарных клеток S циклоферон и S контроль, которые прогнозируют позитивный эффект применения собственных ККМ

Скачать (292KB)
Метаданные
4. Рис. 3. Пример записи кривых ХЛР мононуклеарных клеток S цикпоферон/S контроль, которые прогнозируют неблагоприятный эффект применения собственных ККМ

Скачать (287KB)
Метаданные
5. Рис. 4. Распределение больных (%) с ишемической ХСН (n=97) по отклонениям показателей клеточного (А), гуморального и фагоцитарного (В) звеньев иммунитета в предоперационном периоде. Обозначение: желтая часть столбика — меньше N; серая часть столбика — N; красная часть столбика — больше N

Скачать (94KB)
Метаданные
6. Рис. 5. Изменение фенотипического состава ядерной фракции клеток костного мозга после ex vivo активирования (культивирования) у больных с разным исходным значением индекса стимуляции (ИС) мононуклеарных клеток крови. Синие столбики - до культивирования; красные столбики - после культивирования

Скачать (110KB)
Метаданные
7. Рис. 6. Абсолютные изменения (уменьшение) КСО ЛЖ через 6 мес. после трансплантации аутологичных ККМ при применении различного типа ККМ: Группа 1 - АКШ; группа 2 - АКШ +ККМ с ИС<1; группа 3 - АКШ + ККМ с ИС<1, активированные ex vivo; группа 4 - АКШ + ККМ активированные in vivo и ex vivo; группа 5 - АКШ + ККМ с ИС >1, активированные in vivo и ex vivo

Скачать (60KB)
Метаданные

© Эко-Вектор, 2007


СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: 

Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах