Применение клеток пуповинной крови в терапии шизофрении в состоянии ремиссии
- Авторы: Морозова Я.В1,2, Радаев С.М3, Воронова Е.И4,5, Емелина Д.А6
-
Учреждения:
- Национальный медицинский исследовательский центр
- ООО «КриоЦентр»
- ООО «НекстГэн»
- Научный центр психического здоровья
- Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова
- Национальный медицинский исследовательский центр психиатрии и неврологии им. В.М. Бехтерева
- Выпуск: Том 16, № 1 (2021)
- Страницы: 75-81
- Раздел: Статьи
- Статья получена: 16.01.2023
- Статья опубликована: 15.03.2021
- URL: https://genescells.ru/2313-1829/article/view/122000
- DOI: https://doi.org/10.23868/202104012
- ID: 122000
Цитировать
Полный текст
![Открытый доступ](https://genescells.ru/lib/pkp/templates/images/icons/text_open.png)
![Доступ закрыт](https://genescells.ru/lib/pkp/templates/images/icons/text_unlock.png)
![Доступ закрыт](https://genescells.ru/lib/pkp/templates/images/icons/text_lock.png)
Аннотация
Шизофрения является одним из самых тяжелых хронических рецидивирующих психических заболеваний, которая в значительной степени влияет на уровень социальной адаптации, качество жизни больных и нередко приводит к инвалидизации. Несмотря на успехи современной психофармакологии, достижение устойчивой ремиссии при шизофрении остается трудно решаемой задачей. Цель исследования: оценка безопасности и переносимости внутривенного введения аллогенных AB0/Rh-совместимых мононуклеарных клеток пуповинной крови, а также изучение изменения когнитивных показателей у больных с шизофренией в стадии ремиссии после терапии клетками пуповинной крови. В исследовании участвовали 30 больных шизофренией (мужчины; средний возраст 32,4 ± 9,7 лет) в состоянии ипохондрической ремиссии с преобладанием когнитивных расстройств на фоне выраженных негативных изменений (F20.01-F20.04 по МКБ-10). Дизайн исследования - проспективное, плацебо-контролируемое испытание безопасности и эффективности препарата мононуклеарных клеток пуповинной крови человека. Исследование состояло из 2 фаз. В пилотной фазе (3 месяца) оценивали переносимость однократного введения криокон-сервированного концентрата мононуклеарных клеток пуповинной крови человека в дозе 260± 20 млн клеток. Длительность и выраженность получаемого эффекта сравнивали с плацебо. В клинической фазе (48 месяцев) больным было выполнено по 4 введения суспензии клеток пуповинной крови в той же дозе с интервалами в 14 ± 3 суток. Эффективность и безопасность воздействия оценивали с применением психопатологического, психометрического (шкала позитивных и негативных симптомов шизофрении - PANSS) и психологического (когнитивная батарея The MATRIX Consensus Cognitive Battery) методов. Полученные результаты позволяют сделать вывод о том, что влияние мононуклеарных клеток пуповинной крови человека на когнитивные функции реализуется за счет выраженного метаболического (ноотропного), психостимулирующего действия и восстановления нормального соотношения нейромедиаторов. Эффекты проявляются в виде активации интеллектуальной деятельности, ускорения процессов обработки информации, коррекции мнестических функций, повышения уровня внимания и бдительности, а также заметного роста «социального интеллекта» и, как следствие, улучшения качества жизни. Эффект применения клеток пуповинной крови в отношении улучшения когнитивных функций отличается стойкостью и длительностью не менее 4 лет.
Ключевые слова
Полный текст
![Доступ закрыт](https://genescells.ru/lib/pkp/templates/images/icons/text_lock.png)
Об авторах
Я. В Морозова
Национальный медицинский исследовательский центр; ООО «КриоЦентр»
С. М Радаев
ООО «НекстГэн»
Email: radaevsm@gmail.com
Е. И Воронова
Научный центр психического здоровья; Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова
Д. А Емелина
Национальный медицинский исследовательский центр психиатрии и неврологии им. В.М. Бехтерева
Список литературы
- Алфимова М.В., Уварова Л.Г., Трубников В.И. Электроэнцефалография и познавательные процессы при шизофрении. Журнал неврологии и психиатрии 1998; 98: 11.
- Критская В.П., Мелешко Т.К., Борисова Д.Ю. Прогностические критерии социально-трудовой адаптации подростков с формирующимся шизоидным расстройством личности (патопсихологическое исследование). Психиатрия. Научно-практический журнал 2007; 3: 34-9.
- Crow T.J., Done D.J., Sacker A. Childhood precursors of psychosis as clues to its evolutionary origins. European Archives of Psychiatry and Clinical Neuroscience 1995; 173(4): 61-9.
- Charlson F.J., Ferrari A.J., Santomauro D.F. et al. Global Epidemiology and Burden of Schizophrenia: Findings from the Global Burden of Disease Study 2016. Schizophr. Bull. 2018; 44: 1195-203.
- Fish B. Infants at Risk for Schizophrenia: Sequelae of a Genetic Neurointegrative Defect. Archives of General Psychiatry 1992; 49(3): 221.
- Hans S.L., Marcus J., Nuechterlein K.H. et al. Neurobehavioral Deficits at Adolescence in Children at Risk for Schizophrenia. Archives of General Psychiatry 1999; 56(8): 741.
- Hirjak D., Meyer-Lindenberg A., Kubera K.M. et al. Motor dysfunction as research domain in the period preceding manifest schizophrenia: A systematic review. Neurosci. Biobehav. Rev. 2018; 87: 87-105.
- Zilles D., Jung R., Gruber E. et al. Differential working memory performance as support for the Kraepelinian dichotomy between schizophrenia and bipolar disorder? An experimental neuropsychological study using circuit-specific working memory tasks. World J. Biol. Psychiatry 2013; 14: 258-67.
- Nenadic I., Maitra R., Dietzek M. et al. Prefrontal gyrification in psychotic bipolar I. disorder vs. schizophrenia. J. Affect. Disord. 2015; 185: 104-7.
- Zilles K., Palomero-Gallagher N., Amunts K. Development of cortical folding during evolution and ontogeny. Trends Neurosci. 2013; 36: 275-84.
- Green M.F. What are the functional consequences of neurocogni-tive deficits in schizophrenia? Am.J. Psychiatry 1996; 153: 321-30.
- Green M.F., Olivier B., Crawley J.N. et al. Social cognition in schizophrenia: recommendations from the measurement and treatment research to improve cognition in schizophrenia new approaches conference. Schizophr. Bull. 2005; 31: 882-7.
- Green M.F., Penn D.L., Bentall R. et al. Social Cognition in Schizophrenia: An NIMH Workshop on Definitions, Assessment, and Research Opportunities. Schizophrenia Bulletin 2008; 34(6): 1211-20.
- Зейгарник Б.В. Патопсихология. изд. 2-е, переработанное и дополненное. Москва: Издательство Московского университета; 1986.
- Мелешко-Брушлинская Т., Критская В. Патопсихология шизофрении. Москва: Litres; 2018.
- Saykin A.J., Shtasel D.L., Gur R.E. et al. Neuropsychological deficits in neuroleptic naive patients with first-episode schizophrenia. Arch. Gen. Psychiatry 1994; 51: 124-31.
- Spaulding W.D., Sullivan M., Weiler M. et al. Changing cognitive functioning in rehabilitation of schizophrenia. Acta Psychiatr. Scand. Suppl. 1994; 384: 116-24.
- Bergman A.J., Harvey P.D., Roitman S.L. et al. Verbal learning and memory in schizotypal personality disorder. Schizophr. Bull. 1998; 24: 635-41.
- Harvey P.D., Parrella M., White L. et al. Convergence of cognitive and adaptive decline in late-life schizophrenia. Schizophrenia Research 1 999; 35(1): 77-84.
- Kane J. The treatment of schizophrenia in the next decades. European Neuropsychopharmacology 2000; 10 Suppl 3: 107.
- Gold J.M., Harvey P.D. Cognitive deficits in schizophrenia. Psychiatr. Clin. North. Am. 1993; 16: 295-312.
- Gallhofer B., Bauer U., Lis S. et al. Cognitive dysfunction in schizophrenia: Comparison of treatment with a novel atypical antipsychotic agent versus conventional neuroleptic drugs. European Neuropsychopharmacology 1996; 6 Suppl 2: 13-20.
- Stratta P., Daneluzzo E., Bustini M. et al. Schizophrenic deficits in the processing of context. Archives of general psychiatry 1998; 55(2): 186-8.
- Weickert T.W., Goldberg T.E., Gold J.M. et al. Cognitive impairments in patients with schizophrenia displaying preserved and compromised intellect. Arch. Gen. Psychiatry 2000; 57: 907-13.
- Breier A. Cognitive deficit in schizophrenia and its neurochemical basis. Br.J. Psychiatry 1999; 174 Suppl 37: 16-8.
- Goldberg T.E., Gold J.M., Coppola R. et al. Unnatural practices, unspeakable actions: a study of delayed auditory feedback in schizophrenia. Am.J. Psychiatry 1997; 154: 858-60.
- Sharma T. Cognitive effects of conventional and atypical antipsychotics in schizophrenia. Br.J. Psychiatry 1999; 174 Suppl 38: 44-51.
- Mueser K.T., Bond G.R. Psychosocial treatment approaches for schizophrenia. Current Opinion in Psychiatry 2000; 13(1): 27-35.
- Мосолов С.Н. Резистентность к психофармакотерапии и методы ее преодоления. Психиатрия и психофармакотерапия 2002; 4: 132-6.
- Смулевич А.Б. Неманифестные этапы шизофрении: психопатология и терапия. Журн. невропат. и психиатр. им. С.С. Корсакова 2005; 5: 4-10.
- Галант И.Б. О лечении шизофрении плацентарной кровью. Советская психоневрология 1935; 1: 63-70.
- Gnecchi M., Zhang Zh., Ni A. et al. Paracrine mechanisms in adult stem cell signaling and therapy. Circ. Res. 2008; 103(11): 1204-19.
- Baraniak P.R., McDevitt T.C. Stem cell paracrine actions and tissue regeneration. Regen. Med. 2010; 5(1): 121-43.
- Ratajczak M.Z., Kucia M., Jadczyk T. et al. Pivotal role of paracrine effects in stem cell therapies in regenerative medicine: can we translate stem cell-secreted paracrine factors and microvesicles into better therapeutic strategies? Leukemia 2012; 26: 1166-73.
- Maacha S., Sidahmed H., Jacob S. et al. Paracrine Mechanisms of Mesenchymal Stromal Cells in Angiogenesis. Stem Cells International 2020; 2020, https://doi.org/10.1155/2020/4356359.
- Мельникова Е.В., Горяев А.А., Савкина М.В. и др. Международный опыт нормативно-правового регулирования препаратов, содержащих жизнеспособные клетки человека. БИОпрепараты. Профилактика, диагностика, лечение 2018; 3: 150-60.
- Romanov Y.A., Balashova E.E., Volgina N.E. et al. Optimized Protocol for Isolation of Multipotent Mesenchymal Stromal Cells from Human Umbilical Cord. Bull. Exp. Biol. Med. 2015; 160: 148-54.
- Riordan N.H., Chan K., Marleau A. et al. Cord blood in regenerative medicine: do we need immune suppression? Journal of Translational Medicine 2007; 5: 8.
- Matsumoto T., Mugishima H. Non-hematopoietic stem cells in umbilical cord blood. International Journal of Stem Cells 2009; 2(2): 83-9.
- Neuhoff S., Moers J., Rieks M. et al. Proliferation, differentiation, and cytokine secretion of human umbilical cord blood-derived mononuclear cells in vitro. Experimental Hematology 2007; 35(7): 1119-31.
- Curtis M.A., Eriksson P.S., Faull R.L.M. Progenitor cells and adult neurogenesis in neurodegenerative diseases and injuries of the basal ganglia. Clinical and Experimental Pharmacology and Physiology 2007; 34(5-6): 528-32.
- Bath K.G., Lee F.S. Neurotrophic factor control of adult SVZ neurogenesis. Developmental Neurobiology 2010; 70: 339-49.
- Kumar A., Pareek V., Faiq M.A. et al. Regulatory role of NGFs in neu-rocognitive functions. Rev. Neurosci. 2017; 28: 649-73.
- Nuechterlein K.H., Green M.F., Kern R.S. et al. The MATRICS Consensus Cognitive Battery, part 1: test selection, reliability, and validity. Am.J. Psychiatry 2008; 165(2): 203-13.
- Rubinstein P., Dobrila L., Rosenfield R.E. et al. Processing and cryo-preservation of placental/umbilical cord blood for unrelated bone marrow reconstitution. PNAS USA 1995; 92(22): 10119-22.
Дополнительные файлы
![](/img/style/loading.gif)