Действие антигистаминных препаратов на функциональную активность нейтрофилов



Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Аллергическое воспаление сопровождается стимуляцией нейтрофилов с увеличением образования активных форм кислорода. Известна антиоксидантная эффективность некоторых антигистаминных препаратов, что снижает риск повреждения окружающих тканей при участии этих клеток. Цель исследования: определить степень влияния антигистаминных препаратов различных поколений на гибель и ферментативную активность нейтрофилов. На модели «in vitro» изучали воздействие антигистаминных препаратов первого (димедрола, клемастина) и второго (лоратадина, дезлоратадина) поколений и гормонального препарата дексаметазона на жизнеспособность клеток, образование активных метаболитов кислорода, активность ферментов, количество катионных белков и продукцию цитокинов нейтрофилами. Установлено, что после воздействия лоратадина в дозе 2,5 мкг/мл количество жизнеспособных клеток было сопоставимо (р=0,001) с таковым в интактной культуре. Обнаружен стимулирующий эффект антигистаминных препаратов второго поколения (лоратадин, дезлоратадин) в низких дозах на активность НАДФН-зависимой оксидоредуктазы. Форма гибели нейтрофилов зависела от вида и дозы препарата, апоптоз преимущественно был отмечен после контакта клеток с лоратадином и дезлоратадином. На фоне повышения активности АТФазы и миелопероксидазы после контакта с димедролом и клемастином (2,5 мкг/мл) было выявлено наибольшее количество нейтрофилов, продуцирующих активные формы кислорода. Под действием дезлоратодина и клемастина установлен экзоцитоз катионных белков во внеклеточное пространство и наименьшая продукция цитокинов после контакта с последним. Таким образом, воздействие H1-антигистаминных препаратов, активных как вне-, так и внутриклеточно (димедрол, лоратадин), вероятно, нарушало метаболизм нейтрофилов, что приводило к повышению их киллерного потенциала. Клемастин, воздействуя преимущественно внеклеточно, минимизировал токсические эффекты внеклеточных радикалов, не влияя на выработку внутриклеточных окислителей, участвующих в регуляции функций нейтрофилов.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

Н. Г Плехова

Тихоокеанский государственный медицинский университет

Email: pl_nat@hotmail.com

И. Н Дубняк

Владивостокская клиническая больница № 2

Е. В Елисеева

Тихоокеанский государственный медицинский университет

Список литературы

  1. Akdis C.A., Simons F.E.R. Histamine receptors are hot in immuno-pharmacology. Eur. J. Pharmacol. 2006; 533: 69-76.
  2. Soldner C.A., Horn A.H.C., Sticht Н. Binding of histamine to the Н1 receptor-a molecular dynamics study. J. Mol. Model. 2018; 24(12): 346-52.
  3. Church M.K., Church D.S. Pharmacology of antihistamines. Indian. J. Dermatol. 2013; 58(3): 219-24.
  4. Fukui Н., Mizuguchi Н., Nemoto Н. et al. Histamine H, receptor gene expression and drug action of antihistamines. Handb. Exp. Pharmacol. 2017; 241: 161-9.
  5. Randall K.L., Hawkins C.A. Antihistamines and allergy. Aust. Prescr. 2018; 41(2): 41-5.
  6. Canonica G.W., Blaiss M. Antihistaminic, anti-inflammatory, and antiallergic properties of the nonsedating second-generation antihistamine desloratadine: a review of the evidence. World Allergy Organ J. 2011; 4(2): 47-53.
  7. Fingerhut L., Dolz G., de Buhr N. What is the evolutionary fingerprint in neutrophil granulocytes? Int. J. Mol. Sci. 2020; 21(12): 4523-32.
  8. Aratani Y. Myeloperoxidase: Its role for host defense, inflammation, and neutrophil function. Arch. Biochem. Biophys. 2018; 640: 47-52.
  9. Bylund J., Brown K.L., Movitz C. et al. Intracellular generation of superoxide by the phagocyte NADPH oxidase: How, where, and what for? Free Rad. Biol. and Med. 2010; 49(12): 1834-45.
  10. O'Mahony L., Akdis M., Akdis C.A. Regulation of the immune response and inflammation by histamine and histamine receptors. J. Allergy Clin. Immunol. 2011; 128(6): 1153-62.
  11. Просекова Е.В., Турянская А.И., Сабыныч В.А. Оценка системы интерлейкина-17 у детей с аллергической бронхиальной астмой. Тихоокеанский медицинский журнал 2018; 4: 37-40. [Prosekova E.V., Turyanskaya A.I., Sabynych V.A. Assessment of interleukin-17 system in children with allergic bronchial asthma. Pacific Medical Journal 2018; 4: 37-40. (In Russ.)].
  12. Alcaniz L., Vega A., Chacon P. et al. Histamine production by human neutrophils. FASEB J. 2013; 27(7): 2902-10.
  13. Smuda C., Wechsler J.B., Bryce P.J. TLR-induced activation of neutrophils promotes histamine production via a PI3 kinase dependent mechanism. Immunol. Lett. 2011; 141(1): 102-8.
  14. Branco A.C.C.C., Yoshikawa F.S.Y., Pietrobon A.J. et al. Role of Histamine in Modulating the Immune Response and Inflammation. Mediators Inflamm. 2018; 2018: 9524075.
  15. Jutel M., Blaser K., Akdis C.A. The role of histamine in regulation of immune responses. Chem. Immunol. Allergy 2006; 91: 174-87.
  16. Ciz M., Lojek A. Modulation of neutrophil oxidative burst via histamine receptors. Br.J. Pharmacol. 2013; 170(1): 17-22.
  17. Flamand N., Plante H., Picard S. et al. Histamine-induced inhibition of leukotriene biosynthesis in human neutrophils: involvement of the H2 receptor and cAMP. Br.J. Pharmacol. 2004; 141(4): 552-61.
  18. Jancinova V., Drabikova K., Nosal' R. et al. Extra- and intracellular formation of reactive oxygen species by human neutrophils in the presence of pheniramine, chlorpheniramine and brompheniramine. Neuro Endocrinol. Lett. 2006; 27(2): 141-3.
  19. Scadding G. Predicting and establishing the clinical efficacy of a histamine H1- receptor antagonist: desloratadine, the model paradigm. Clin. Drug Invest. 2005; 25: 153-64.
  20. Chen Y., Junger W.G. Measurement of oxidative burst in neutrophils. Methods Mol. Biol. 2012; 844: 115-24.
  21. Плехова Н.Г., Сомова Л.М., Крылова Н.В. и др. Биохимические маркеры цитопатогенности вирусов в макрофагах. Прикладная биохимия и микробиология 2013; 49(1): 72-84.
  22. Walrand S., Valeix S., Rodriguez C. et al. Flow cytometry study of polymorphonuclear neutrophil oxidative burst: a comparison of three fluorescent probes. Clin. Chim. Acta 2003; 331(1-2): 103-10.
  23. Kowaltowski A.J. Strategies to detect mitochondrial oxidants. Redox Biol. 2019; 21: 101065.
  24. Reenstra W.W., Crothers J.Jr., Forte J.G. The conformation of H.,K-ATPase determines the nucleoside triphosphate (NTP) selectivity for active proton transport. Biochemistry 2007; 46(35): 10145-52.
  25. Borregaard N., Sоrensen O.E., Theilgaard-Monch K. Neutrophil granules: a library of innate immunity proteins. Trends Immunol. 2007; 28(8): 340-5.
  26. Деев Р.В., Билялов А.И., Жампеисов Т.М. Современные представления о клеточной гибели. Гены & Клетки 2018; XIII(1): 6-19.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Эко-Вектор, 2021


СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: 

Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах