Эффекты ингибирования киназы гликогенсинтазы 3р на нервно-мышечную синаптическую передачу у трансгенных мышей с моделью болезни альцгеймера



Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Болезнь Альцгеймера является самым распространенным нейродегенеративным заболеванием. Важную роль в патогенезе болезни Альцгеймера играет синаптическая дисфункция. В качестве потенциальной мишени для терапии болезни Альцгеймера в последнее время рассматривается киназа гл-когенсинтазы 3р, поскольку активность данного фермента, регулирующего многие клеточные и синаптические функции, нарушена при болезни Альцгеймера. Цель работы: изучение эффектов ингибирования киназы гликогенсинтазы 3р на нервно-мышечную синаптическую передачу в модели болезни Альцгеймера на APP/PS1 трансгенных мышах. В электрофизиологических экспериментах на диафрагме APP/PS1 мышей аппликация ингибитора киназы гликогенсинтазы 3р AR-A014418 (1 рМ) не вызывала значимых изменений параметров спонтанной и вызванной секреции нейромедиатора, а также динамики амплитуды потенциалов концевой пластинки при высокочастотной стимуляции. В экспериментах с применением флуоресцентного красителя FM 1-43 было установлено, что аппликация AR-A014418 (1 рМ) не оказывает достоверного изменения интенсивности эндоцитоза, однако вызывает умеренное усиление экзоцитоза синаптических везикул при высокочастотной стимуляции. Усиление экзоцитоза синаптических везикул за счет ингибирования киназы гликогенсинтазы 3р может иметь корригирующее влияние на нервно-мышечную синаптическую дисфункцию у APP/PS1 мышей. Полученные результаты могут быть использованы в исследованиях, направленных на разработку терапевтических стратегий при болезни Альцгеймера.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

М. А Мухамедьяров

Казанский государственный медицинский университет

П. Н Гоигорьев

Казанский государственный медицинский университет

Э. А Ушанова

Казанский (Приволжский) федеральный университет

А. Л Зефиров

Казанский государственный медицинский университет

Список литературы

  1. Bae J.R., Kim S.H. Synapses in neurodegenerative diseases. BMB Rep. 2017; 50(5): 237-46.
  2. Selkoe D.J. Alzheimer's disease is a synaptic failure. Science 2002; 298(5594): 789-91.
  3. Querfurth H.W., LaFerla F.M. Alzheimer's disease. N. Engl. J. Med. 2010; 362(4): 329-44.
  4. Coleman P., Federoff H., Kurlan R. A focus on the synapse for neuroprotection in Alzheimer disease and other dementias. Neurology 2004; 63(7): 1155-62.
  5. Мухамедьяров М.А., Г. ригорьев П.Н., Ушанова Э.А. и др. Дисфункция нервно-мышечных синапсов в генетической модели болезни Альцгеймера. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины 2018; 165(5): 614-9.
  6. Llorens-Maritin M., Jurado J., Hernandez F. et al. GSK-3β, a pivotal kinase in Alzheimer disease. Front. Mol. Neurosci. 2014; 7: 46.
  7. Leroy K., Yilmaz Z., Brion J.P. Increased Level of Active GSK-3beta in Alzheimer's Disease and Accumulation in Argyrophilic Grains and in Neurones at Different Stages of Neurofibrillary Degeneration. Neuropathol. Appl. Neurobiol. 2007; 33(1): 43-55.
  8. Shiurba R.A., Ishiguro K., Takahashi M. et al. Immunocytochemistry of Tau Phosphoserine 413 and Tau Protein Kinase I. in Alzheimer Pathology. Brain Res. 1996; 737(1-2): 119-32.
  9. Dionisio P.A., Amaral J.D., Ribeiro M.F. et al. Amyloid-β Pathology Is Attenuated by Tauroursodeoxycholic Acid Treatment in APP/PS1 Mice After Disease Onset. Neurobiol. Aging 2015; 36(1): 228-40.
  10. Aplin A.E., Gibb G.M., Jacobsen J.S. et al. In Vitro Phosphorylation of the Cytoplasmic Domain of the Amyloid Precursor Protein by Glycogen Synthase kinase-3beta. J. Neurochem. 1996; 67(2): 699-707.
  11. Durairajan S.S.K., Liu L.F., Lu J.H. et al. Berberine Ameliorates β-amyloid Pathology, Gliosis, and Cognitive Impairment in an Alzheimer's Disease Transgenic Mouse Model. Neurobiol. Aging 2012; 33(12): 2903-19.
  12. Eldar-Finkelman H., Martinez A. GSK-3 Inhibitors: Preclinical and Clinical Focus on CNS. Front. Mol. Neurosci. 2011; 4: 32.
  13. Rizzoli S.O., Richards D.A., Betz W.J. Monitoring Synaptic Vesicle Recycling in Frog Motor Nerve Terminals With FM Dyes. J. Neurocytol. 2003; 32(5-8): 539-49.
  14. Zefirov A.L., Abdrakhamanov M.M., Mukhamedyarov M.A. et al. The role of extracellular calcium in exo- and endocytosis of synaptic vesicles at the frog motor nerve terminals. Neuroscience 2006; 143(4): 905-10.
  15. Medina M., Avila J. Understanding the Relationship Between GSK-3 and Alzheimer's Disease: A Focus on How GSK-3 Can Modulate Synaptic Plasticity Processes. Expert Rev. Neurother. 2013; 13(5): 495-503.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Эко-Вектор, 2020


СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: 

Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах