Оценка эффективности комбинированной терапии бокового амиотрофического склероза в модели на mSOD1 трансгенных мышах



Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Боковой амиотрофический склероз - прогрессирующее, фатальное нейродегенеративное заболевание, характеризующееся поражением мотонейронов головного и спинного мозга. отсутствие эффективных методов лечения бокового амиотрофического склероза является одной из важнейших проблем современной медицины. Целью данной работы стало исследование эффективности сочетанного применения антиоксидантного препарата эдаравон и генно-клеточной терапии мононуклеарными клетками пуповинной крови, продуцирующими сосудистый эндотелиальный фактор роста, глиальный нейротрофический фактор и нейрональную молекулу адгезии, в модели бокового амиотрофического склероза на mSOD1 трансгенных мышах. Анализ динамики выживаемости mSOD1 трансгенных мышей показал, что генно-клеточная терапия является более эффективной, чем терапия эдаравоном либо комбинированная терапия. При проведении поведенческих тестов было установлено, что все виды использованной терапии способны поддерживать показатели горизонтальной активности и теста силы хватки mSOD1 мышей в течение 8 недель после начала терапии на уровне, соответствующем мышам дикого типа. Проведенное исследование дает основание сделать вывод о том, что генно-клеточная терапия с применением мононуклеарных клеток пуповинной крови, экспрессирующих гены VEGF, GDNF и NCAM, обладает более высокой эффективностью, чем антиоксидантная терапия эдаравоном или комбинированная (антиоксидантная и генно-клеточная) терапия. Полученные результаты могут быть использованы при разработке способов лечения бокового амиотрофического склероза.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

М. А Мухамедьяров

Казанский государственный медицинский университет

Email: maratm80@list.ru

Е. О Петухова

Казанский государственный медицинский университет

И. И Салафутдинов

Казанский (Приволжский) федеральный университет

М. С Кузнецов

Казанский государственный медицинский университет

З. З Сафиуллов

Казанский государственный медицинский университет

Р. Р Исламов

Казанский государственный медицинский университет

А. Л Зефиров

Казанский государственный медицинский университет

Список литературы

  1. Brown R.H. Jr., Al-Chalabi A. Amyotrophic Lateral Sclerosis. N. Engl. J. Med. 2017; 377(16): 1602.
  2. Мухамедьяров М.А., Петров А.М., Григорьев П.Н. и др. Боковой амиотрофический склероз: современные представления о патогенезе и экспериментальные модели. Журнал высшей нервной деятельности имени И.П. Павлова 2018; 68(5): 551-67.
  3. Jaiswal M.K. Riluzole and edaravone: A tale of two amyotrophic lateral sclerosis drugs. Med. Res. Rev. 2018; 39(2): 733-48.
  4. Исламов Р.Р., Ризванов А.А., Гусева Д.С. и др. Генная и клеточная терапия нейродегенеративных заболеваний. Клеточная трансплантология и тканевая инженерия 2007; 2(3): 29-38.
  5. Islamov R.R., Rizvanov A.A., Mukhamedyarov M.A. et al. Symptomatic improvement, increased life-span and sustained cell homing in amyotrophic lateral sclerosis after transplantation of human umbilical cord blood cells genetically modified with adenoviral vectors expressing a neuro-protective factor and a neural cell adhesion molecule. Current Gene Therapy 2015; 15(3): 266-76.
  6. Islamov R.R., Rizvanov A.A., Fedotova V.Y. et al. Tandem Delivery of Multiple Therapeutic Genes Using Umbilical Cord Blood Cells Improves Symptomatic Outcomes in ALS. Molecular Neurobiology 2017; 54(6): 4756-63.
  7. Мухамедьяров М.А., Ризванов А.А., Сафиуллов З.З. и др. Анализ эффективности генно-клеточной терапии у трансгенных мышей с фенотипом бокового амиотрофического склероза. Клеточные технологии в биологии и медицине 2012; 4: 215-9.
  8. Watanabe T., Tanaka M., Watanabe K. et al. Research and development of the free radical scavenger edaravone as a neuroprotectant. Yakugaku Zasshi 2004; 124(3): 99-111.
  9. Bhandari R., Kuhad A., Kuhad A. Edaravone: a new hope for deadly amyotrophic lateral sclerosis. Drugs Today (Barc) 2018; 54(6): 349-60.
  10. Abe K., Itoyama Y., Sobue G. et al. Confirmatory double-blind, parallel-group, placebo-controlled study of efficacy and safety of edaravone (MCI-186) in amyotrophic lateral sclerosis patients. Amyotroph. Lateral Scler. Frontotemporal Degener. 2014; 15(7-8): 610-7.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML

© Эко-Вектор, 2020



СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: 

Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах