Генный перенос в опухолевые клеткис помощью новых комплексов кардиолипиноподобныхдикатионных липидов и плазмидной ДНК

Обложка


Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Липидные везикулы бисамфифилов кардиолипиноподобных дикатионных липидов (КДЛ) I-IV исследованы
для получения липоплексов с плазмидными ДНК разных
размеров для генного переноса в целях генотерапии. Размеры (300±100 нм) и стабильность (> 2 ч) липоплексов
КДЛ оказались достаточны для использования в переносе генов в монослойные и суспензионные культуры клеток. Общая цитотоксичность по МТТ-тесту КДЛ оказалась
ниже, чем у контрольной группы (липофектин). Оптимизированы условия трансфекции линий опухолевых клеток
липоплексами бисамфифилов КДЛ и плазмидных ДНК.
Наиболее эффективной трансфекция для липоплексов
«КДЛ - плазмидная ДНК» оказалась при соотношении
липид-ДНК (L/D) равном 5 (для липофектина при 2). Для
монослойных культур клеток липоплексы КДЛ-I сравнимы
по эффективности трансфекции с липофектином, а в случае суспензионной культуры их эффективность на 50%
ниже. Это позволяет использовать их в качестве медиаторов для переноса генетических конструкций в опухолевые
клетки человека.

Об авторах

Р И Жданов

Казанский (Приволжский) федеральный университет, Казань;НИИ общей патологии и патофизиологии РАМН, Москва;

Казанский (Приволжский) федеральный университет, Казань;НИИ общей патологии и патофизиологии РАМН, Москва;

А А Московцев

НИИ общей патологии и патофизиологии РАМН, Москва;Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина PAMH, Москва;

НИИ общей патологии и патофизиологии РАМН, Москва;Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина PAMH, Москва;

Д Ю Блохин

Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина PAMH, Москва

Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина PAMH, Москва

А Н Дойникова

Казанский (Приволжский) федеральный университет, Казань

Казанский (Приволжский) федеральный университет, Казань

Р И Шакирова

Казанский (Приволжский) федеральный университет, Казань

Казанский (Приволжский) федеральный университет, Казань

Ю Л Себякин

Московский государственный университет тонких химических технологий, Москва

Московский государственный университет тонких химических технологий, Москва

Список литературы

  1. Felgner P.L., Gadek T.R., Holm M. et al. Lipofectin: a highly efficient lipid-mediated DNA transfection procedure. PNAS USA 1987; 84: 7413-7.
  2. Zhdanov R.I., Bogdanenko E.V., Moskovtsev A.A. et al. Liposomemediated gene delivery: dependence on lipid structure, glycolipid mediated targeting, and immunological properties. In: Duzgunes N., editor. Methods in Enzymol. Liposomes. Part C: Gene Transfer and Therapy: Elsevier. 2003; 373: 433-65.
  3. Жданов Р.И., Хусаинова Р.С., Иваницкий Г.Р. и др. Невирус- ные векторы в генной терапии. Новый подход в липофекции. Вопро- сы Биол. Мед. Фарм. Химии. 2000; 1: 10-17.
  4. Duzgunes N. de Ilarduya C., Simoes S. et al. Cationic liposomes for gene delivery: novel cationic lipids and enhancement by proteins and peptides. Curr. Med. Chem. 2003; 10(14): 1213-20.
  5. Zhdanov R.I., Podobed O.V., Vlassov V.V. Cationic lipid-DNA complexes - lipoplexes-for gene transfer and therapy. Bioelectrochem. 2002; 58(1): 53-64.
  6. Akinc A., Anderson D.G., Lynn D.M. et al. Synthesis of poly(betaamino ester)s optimized for highly effective gene delivery. Bioconjug. Chem. 2003; 14(5): 979-88.
  7. Zabner J., Fasbender A.J., Moninger T. et al. Cellular and molecular barriers to gene transfer by a cationic lipids. J. Biol. Chem. 1995; 270(18): 18997-9007.
  8. Wrobel I., Collins D. Fusion of cationic liposomes with mammalian cells occurs after endocytosis. Biochim Biophys Acta. 1995; 1235(2): 296-304.
  9. Lasic D.D. Liposomes in gene delivery. NY: CRC Press, Boca Raton; 1997.
  10. Leong K.W., Mao H.Q., Truong-Le V.L. et al. DNA-polycation nanospheres as non-viral gene delivery vehicles. J. Control. Release. 1998; 53(1-3): 183-93.
  11. Ravi Kumar M.N., Bakowsky U., Lehr C.M. Preparation and characterization of cationic PLGA nanospheres as DNA carriers. Biomaterials 2004; 25(10): 1771-7.
  12. Templeton N.S., Lasic D.D., Frederik P.M. et al. Improved DNA: liposome complexes for increased systemic delivery and gene expression. Nature Biotechnology 1997; 15: 647-52.
  13. Menger F.M., Keiper J.S. Gemini surfactants. Angew. Chem. Int. Ed. 2000; 39: 1906-20.
  14. Hattori T., Adachi K., Shizuri Y. New ceramide from marine sponge Haliclona koremella and related compounds as antifouling substances against macroalgae. J. Nat. Prod. 1998; 61: 823-6.
  15. Полякова А.А., Панченкова И.А., Скрипникова М.А. и др. Мембранообразующие свойства димерных катионных амфифи- лов на основе L-глутаминовой кислоты. Биологические мембраны 2003; 20(2): 178-83.
  16. Московцев А.А. Индукция гибели опухолевых клеток чело- века новой невирусной системой на основе дикатионных липидов, гена тимидинкиназы HVS-tk и ганцикловира [диссертация]. Москва: НИИОПП РАМН; 2007.
  17. Соколовская А.А., Заботина Т.Н., Блохин Д.Ю. и др. СD95-дефицитные клетки сублинии Jurkat/A4, устойчивые к лекарственно-индуцированному апоптозу. Экспер. Онкология 2001; 23: 175-80.
  18. Маниатис Т., Фрич Э., Сэмбрук Дж. Молекулярное клониро- вание Методы генетической инженерии. Москва: Мир; 1984.
  19. Mozafari M.R., Flanagan J., Zhu X. et al. Sample protocols for the preparation and characterisation of lipid vesicles In: Mozafari
  20. M.R., Mortazavi S.M., editors. Nanoliposomes: From fundamentals to recent developments. Oxford: Trafford Publishing Ltd; 2005. p. 125-45.
  21. Niks M., Otto M. Towards an optimized MTT assay. J. Immunol. Meth. 1990; 130(1): 149-51.
  22. Жданов Р.И., ЭльКади А., Московцев А.А. и др. Зависи- мость активности генного переноса липоплексами на основе но- вых дикатионных липидов от их строения. Докл. Акад. наук 2004; 398(1): 118-21.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Эко-Вектор, 2012


СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: 

Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах