Доставка генов в органы с помощьюневирусных систем направленного транспортас различной гидрофобностью и с лактознойадресной группой
- Авторы: Богданенко ЕВ1, Ибрагимова МЯ2, Зиннатуллина ЭТ2, Шакирова РИ2, Храмова АЮ2, Жданов РИ2,3
-
Учреждения:
- НИИ общей патологии и патофизиологии РАМН, Москва
- Казанский (Приволжский) федеральный университет, Казань
- Выпуск: Том 7, № 3 (2012)
- Страницы: 29-33
- Раздел: Статьи
- Статья получена: 11.01.2023
- Статья опубликована: 15.09.2012
- URL: https://genescells.ru/2313-1829/article/view/121570
- DOI: https://doi.org/10.23868/gc121570
- ID: 121570
Цитировать
Полный текст
Открытый доступ
Доступ предоставлен
Доступ платный или только для подписчиков
Аннотация
В работе исследовано биораспределение липоплексов,
сформированных из веществ холеним I-III, содержащих один,
два или три остатка холестерина, и эукариотической 14С-ДНК
и(или) репортерных генов, в органах мышей в зависимости
от трех способов введения комплексов (внутрибрюшинно, в
воротную вену печени или почечную артерию). Показано, что
при внутрибрюшинном введении биораспределение (между
селезенкой и кишечником) не зависит от липидного состава
липосом, а при внутривенном и артериальном может определяться природой липида. Достигнута также эффективная
трансфекция in vivo и экспрессия репортерного гена при введении липоплекса на основе лактозолипида IV и препарата
дихоленим (1:1 по массе) в воротную вену печени. Гистохимически и спектрофотометрически показана экспрессия
этого гена (не ниже 0,3 мкг/г ткани) в легких, печени и селезенке. Введение холестеринового фрагмента в структуру
олигоэтилениминов улучшает характеристики липоплексов:
создает оптимальное соотношение гидрофобность/гидрофильность, стабилизирует их, обеспечивает оптимальное
значение константы мицеллообразования. Описанные
липоплексы перcпективны для направленной доставки генов
в органы и ткани.
сформированных из веществ холеним I-III, содержащих один,
два или три остатка холестерина, и эукариотической 14С-ДНК
и(или) репортерных генов, в органах мышей в зависимости
от трех способов введения комплексов (внутрибрюшинно, в
воротную вену печени или почечную артерию). Показано, что
при внутрибрюшинном введении биораспределение (между
селезенкой и кишечником) не зависит от липидного состава
липосом, а при внутривенном и артериальном может определяться природой липида. Достигнута также эффективная
трансфекция in vivo и экспрессия репортерного гена при введении липоплекса на основе лактозолипида IV и препарата
дихоленим (1:1 по массе) в воротную вену печени. Гистохимически и спектрофотометрически показана экспрессия
этого гена (не ниже 0,3 мкг/г ткани) в легких, печени и селезенке. Введение холестеринового фрагмента в структуру
олигоэтилениминов улучшает характеристики липоплексов:
создает оптимальное соотношение гидрофобность/гидрофильность, стабилизирует их, обеспечивает оптимальное
значение константы мицеллообразования. Описанные
липоплексы перcпективны для направленной доставки генов
в органы и ткани.
Ключевые слова
Об авторах
Е В Богданенко
НИИ общей патологии и патофизиологии РАМН, МоскваНИИ общей патологии и патофизиологии РАМН, Москва
М Я Ибрагимова
Казанский (Приволжский) федеральный университет, КазаньКазанский (Приволжский) федеральный университет, Казань
Э Т Зиннатуллина
Казанский (Приволжский) федеральный университет, КазаньКазанский (Приволжский) федеральный университет, Казань
Р И Шакирова
Казанский (Приволжский) федеральный университет, КазаньКазанский (Приволжский) федеральный университет, Казань
А Ю Храмова
Казанский (Приволжский) федеральный университет, КазаньКазанский (Приволжский) федеральный университет, Казань
Р И Жданов
Казанский (Приволжский) федеральный университет, Казань;Казанский (Приволжский) федеральный университет, Казань;Казанский (Приволжский) федеральный университет, Казань;Казанский (Приволжский) федеральный университет, Казань;
Список литературы
- Горбунова В.Н., Баранов В.С. Введение в молекулярную диа- гностику и генотерапию наследственных заболеваний. СПб.: Специ- альная литература, 1997.
- Gene therapy. In: Emery and Rimoin's Principles and Practice of Medical Genetics. Vol. 2. Baltimore: Lippincott Williams & Wilkins; 2006.
- Северин Е.С., Жданов Р.И., редакторы. Специальные номера, посвященные проблемам генного переноса и генотерапии. Вопр. Биол. Мед. Фарм. Химии. 1999; 4.
- Арчаков А.И., Жданов Р.И., редакторы. Специальный номер, посвященный актуальным вопросам генного переноса и генной те- рапии. Вопр. Мед. Химии. 2000.
- Богданенко Е.В., Свиридов Ю.В., Московцев А.А. и др. Не- вирусный перенос генов in vivo в целях генной терапии. Вопр. Мед. Химии. 2000; 46(3): 226-45.
- Zhdanov R.I., Bogdanenko E.V., Moskovtsev A.A. et. al. Liposome-mediated gene delivery: dependence on lipid structure, glycolipid mediated targeting, and immunological properties. Methods in Enzymology (Academic): Liposomes, Part C: Gene transfer andtherapy (N. Duzgunesh, ed.). 2003; 373: 433-65.
- Прасолов В.С., Иванов Д.С. Ретровирусные векторы в генной терапии. Вопр. Мед. Химии. 2000; 46(3): 207-25.
- Wilson J.M. Lessons learned from the gene therapy trial for ornithine transcarbamylase deficiency. Mol. Gen. Metab. 2009; 96(4): 151-7.
- Салафутдинов И.И., Шафигуллина А.К., Ялвач M.Э. и др. Эффект одновременной экспрессии различных изоформ фактора роста эндотелия сосудов VEGF и основного фактора роста фибро- бластов FGF2 на пролиферацию эндотелиальных клеток пупочной вены человека HUVEC. Клеточная Трансплантология и Тканевая Ин- женерия 2010; 5(2): 62-7.
- Жданов Р.И., Агаджанян Н.А., редакторы. Избранные главы фундаментальной и восстановительной медицины, Казань: Изд-во Казанского федерального университета; 2012.
- Богданенко Е.В., Ибрагимова М.Я. Невирусный перенос ге- нов в экспериментальной генотерапии: учебное пособие. Казань: Изд-во Казанск. гос. ун-та; 2009.
- Zhdanov R.I., Arslan A., Sahin F. Targeting gene delivery in gene cell and stem cell therapy. IUBMB Life 2009; 61(3): 310-11.
- Жданов Р.И., Богданенко Е.В., Петров А.И. и др. Липоплек- сы на основе холестериновых производных олигоэтиленпропилени- минов в генном переносе in vitro и in vivo. Докл. Акад. наук. 2005; 401(4): 550-55.
- Богданенко Е.В., Жданов Р.И., Себякин Ю.Л. и др. Глико- липид с остатком лактозы - новый агент для адресной доставки ДНК в целях генной терапии. Докл. Акад. наук. 2005; 401(5): 687-91.
- Mozafari R., Zhdanov R.I. et al. Some protocols using liposomes, сhapter 9, in: Mozafari R., Mortazavi S.M. editors. Nanoliposomes: From Fundamentals to Recent Developments; 2004.
- Жданов Р.И., Богданенко Е.В., Ибрагимова М.Я. Методы невирусного переноса генов в целях генной терапии. Казань: Изд-во Казанск. гос. ун-та; 2009.
- Sviridov Yu.V., Zhdanov R.I. Podobed O. V. et al. Lac -Z gene transfer into L929 cels and [14C] DNA distribution following intraperitoneal administration of new pH-sensitive lipoplex in mice. Cytobios 2001; 106(Suppl. 1): 7-14.
- Lasic D. Liposomes in gene delivery. Boca Raton: CRC Press; 1997.
- Kozlov L.V., Zhdanov R.I., Guzova V.A. et al. Action of nonviral gene delivery vectors on human complement system: low anticomplementary activity on lipoplexes based on LacZ plasmid and phospholipid/oligocation liposomes. Cytobios 2001; 106(Suppl. 1): 67-74.
- Богданенко Е.В., Козлов Л.В., Жданов Р.И. Роль иммунной системы в биораспределении липоплексов in vivo. Mолекулярная медицина 2009; 7(1): 59-63.
Дополнительные файлы
