Синдром удлиненного интервала QT: генетический анализ пациентов

Обложка


Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Генетический анализ играет важную роль в диагностике сердечно-сосудистых заболеваний. Одним из таких заболеваний является синдром удлиненного интервала QT, который приводит к повышенному риску развития желудочковой тахикардии и внезапной сердечной смерти. Синдром может быть обусловлен мутациями в генах, ответственных за функционирование ионных каналов кардиомиоцитов. Цель настоящего исследования - изучение генетической природы синдрома удлиненного интервала QT. В работе был проведен генетический анализ 16 пациентов с синдромом удлиненного интервала QT или подозрением на него. У 5 пациентов были обнаружены вызывающие синдром удлиненного интервала QT мутации: p.Ala178Pro, p.Val254Met, p.Gly325Arg в гене KCNQ1 и p.Thr613Met в гене KCNH2 - и ассоциированный с синдромом удлиненного интервала QT полиморфизм p.Asp85Asn в гене KCNE1. Семейный анализ мутаций p.Ala178Pro и p.Val254Met в гене KCNQ1 выявил носителей данных мутаций, у которых не было проявлений синдрома. Кроме того, у одного из пациентов была обнаружена мутация p.Gly604Ala в гене KCNH2, которая не была ранее описана, и ее роль в развитии синдрома еще предстоит выяснить.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

Е. В Дементьева

Федеральный исследовательский центр Институт цитологии и генетики Сибирского отделения Российской академии наук; Национальный медицинский исследовательский центр им. акад. Е.Н. Мешалкина; Институт химической биологии и фундаментальной медицины Сибирского отделения Российской академии наук

С. П Медведев

Федеральный исследовательский центр Институт цитологии и генетики Сибирского отделения Российской академии наук; Национальный медицинский исследовательский центр им. акад. Е.Н. Мешалкина; Институт химической биологии и фундаментальной медицины Сибирского отделения Российской академии наук; Новосибирский государственный университет

Е. А Елисафенко

Федеральный исследовательский центр Институт цитологии и генетики Сибирского отделения Российской академии наук; Национальный медицинский исследовательский центр им. акад. Е.Н. Мешалкина; Институт химической биологии и фундаментальной медицины Сибирского отделения Российской академии наук

СА. A Байрамова

Национальный медицинский исследовательский центр им. акад. Е.Н. Мешалкина

Е. А Покушалов

Национальный медицинский исследовательский центр им. акад. Е.Н. Мешалкина

К. И Агладзе

Московский физико-технический институт

С. М Закиян

Федеральный исследовательский центр Институт цитологии и генетики Сибирского отделения Российской академии наук; Национальный медицинский исследовательский центр им. акад. Е.Н. Мешалкина; Институт химической биологии и фундаментальной медицины Сибирского отделения Российской академии наук; Новосибирский государственный университет

Список литературы

  1. Crotti L., Celano G., Dagradi F. et al. Congenital long QT syndrome. Orphanet J. Rare Dis. 2008; 3: 18.
  2. Hedley P.L., Jorgensen P., Schlamowitz S. et al. The genetic basis of long QT and short QT syndromes: a mutation update. Hum. Mutat. 2009; 30(11): 1486-511.
  3. Schwartz P.J., Stramba-Badiale M., Crotti L. et al. Prevalence of the congenital long-QT syndrome. Circulation 2009; 120(18): 1761-7.
  4. Roden D.M. Acquired long QT syndromes and the risk of proarrhythmia. J. Cardiovasc. Electrophysiol. 2000; 11(8): 938-40.
  5. Boczek N.J., Best J.M., Tester D.J. et al. Exome sequencing and systems biology converge to identify novel mutations in the L-type calcium channel, CACNA1C, linked to autosomal dominant long QT syndrome. Circ. Cardiovasc. Genet. 2013; 6(3): 279-89.
  6. Moss A.J., Zareba W., Hall W.J. et al. Effectiveness and limitations of beta-blocker therapy in congenital long-QT syndrome. Circulation 2000; 101(6): 616-23.
  7. Viskin S., Fish R. Prevention of ventricular arrhythmias in the congenital long QT syndrome. Curr. Cardiol. Rep. 2000; 2(6): 492-7.
  8. Priori S.G., Napolitano C., Schwartz P.J. et al. Association of long QT syndrome loci and cardiac events among patients treated with betablockers. JAMA 2004; 292(11): 1341-4.
  9. Sinnecker D., Goedel A., Dorn T. et al. Modeling long-QT syndromes with iPS cells. J. Cardiovasc. Transl. Res. 2013; 6(1): 31-6.
  10. Shimizu W., Horie M., Ohno S. et al. Mutation site-specific differences in arrhythmic risk and sensitivity to sympathetic stimulation in the LQT1 form of congenital long QT syndrome: multicenter study in Japan. J. Am. Coll. Cardiol. 2004; 44(1): 117-25.
  11. Moss A.J., Shimizu W., Wilde A.A. et al. Clinical aspects of type-1 long-QT syndrome by location, coding type, and biophysical function of mutations involving the KCNQ1 gene. Circulation 2007; 115(19): 2481-9.
  12. Priori S.G., Napolitano C., Schwartz P.J. Low penetrance in the long-QT syndrome: clinical impact. Circulation 1999; 99(4): 529-33.
  13. Moss A.J., Zareba W., Kaufman E.S. et al. Increased risk of arrhythmic events in long-QT syndrome with mutations in the pore region of the human ether-a-go-go-related gene potassium channel. Circulation 2002; 105(7): 794-9.
  14. Scicluna B.P., Wilde A.A., Bezzina C.R. The primary arrhythmia syndromes: same mutation, different manifestations. Are we starting to understand why? J. Cardiovasc. Electrophysiol. 2008; 19(4): 445-52.
  15. Wang Q., Curran M.E., Splawski I. et al. Positional cloning of a novel potassium channel gene: KVLQT1 mutations cause cardiac arrhythmias. Nat. Genet. 1996; 12(1): 17-23.
  16. Donger C., Denjoy I., Berthet M. et al. KVLQT1 C-terminal missense mutation causes a forme fruste long-QT syndrome. Circulation 1997; 96(9): 2778-81.
  17. Tanaka T., Nagai R., Tomoike H. et al. Four novel KVLQT1 and four novel HERG mutations in familial long-QT syndrome. Circulation 1997; 95(3): 565-7.
  18. Shalaby F.Y., Levesque P.C., Yang W.P. et al. Dominant-negative Kv-LQT1 mutations underlie the LQT1 form of long QT syndrome. Circulation 1997; 96(6): 1733-6.
  19. Splawski I., Shen J., Timothy K.W. et al. Spectrum of mutations in long-QT syndrome genes. KVLQT1, HERG, SCN5A, KCNE1, and KCNE2. Circulation 2000; 102(10): 1178-85.
  20. Paulussen A., Matthijs G., Gewillig M. et al. Mutation analysis in congenital long QT syndrome - a case with missense mutations in KCNQ1 and SCN5A. Genet. Test. 2003; 7(1): 57-61.
  21. Choi G., Kopplin L.J., Tester D.J. et al. Spectrum and frequency of cardiac channel defects in swimming-triggered arrhythmia syndromes. Circulation 2004; 110(15): 2119-24.
  22. Lupoglazoff J.M., Denjoy I., Villain E. et al. Long QT syndrome in neonates: conduction disorders associated with HERG mutations and sinus bradycardia with KCNQ1 mutations. J. Am. Coll. Cardiol. 2004; 43(5): 826-30.
  23. Jongbloed R.J., Wilde A.A., Geelen J.L. et al. Novel KCNQ1 and HERG missense mutations in Dutch long-QT families. Hum. Mutat. 1999; 13(4): 301-10.
  24. Van Langen I.M., Birnie E., Alders M. et al. The use of genotype-phenotype correlations in mutation analysis for the long QT syndrome. J. Med. Genet. 2003; 40(2): 141-5.
  25. Bezzina C.R., Verkerk A.O., Busjahn A. et al. A common polymorphism in KCNH2 (HERG) hastens cardiac repolarization. Cardiovasc. Res. 2003; 59(1): 27-36.
  26. Gouas L., Nicaud V., Berthet M. et al. Association of KCNQ1, KCNE1, KCNH2 and SCN5A polymorphisms with QTc interval length in a healthy population. Eur. J. Hum. Genet. 2005; 13(11): 1213-22.
  27. Pfeufer A., Jalilzadeh S., Perz S. et al. Common variants in myocardial ion channel genes modify the QT interval in the general population: results from the KORA study. Circ. Res. 2005; 96(6): 693-701.
  28. Newton-Cheh C., Guo C.Y., Larson M.G. et al. Common genetic variation in KCNH2 is associated with QT interval duration: the Framingham Heart Study. Circulation 2007; 116(10): 1128-36.
  29. Marjamaa A., Newton-Cheh C., Porthan K. et al. Common candidate gene variants are associated with QT interval duration in the general population. J. Intern. Med. 2009; 265(4): 448-58.
  30. Mank-Seymour A.R., Richmond J.L., Wood L.S. et al. Association of torsades de pointes with novel and known single nucleotide polymorphisms in long QT syndrome genes. Am. Heart J. 2006; 152(6): 1116-22.
  31. Sun Z., Milos P.M., Thompson J.F. et al. Role of a KCNH2 polymorphism (R1047L) in dofetilide-induced Torsades de Pointes. J. Mol. Cell. Cardiol. 2004; 37(5): 1031-9.
  32. Nishio Y., Makiyama T., Itoh H. et al. D85N, a KCNE1 polymorphism, is a disease-causing gene variant in long QT syndrome. J. Am. Coll. Cardiol. 2009; 54(9): 812-9.
  33. Chen L., Zhang W., Fang C. et al. Polymorphism H558R in the human cardiac sodium channel SCN5A gene is associated with atrial fibrillation. J. Int. Med. Res. 2011; 39(5): 1908-16.
  34. Zhang Y., Zhou N., Jiang W. et al. A missense mutation (G604S) in the S5/pore region of HERG causes long QT syndrome in a Chinese family with a high incidence of sudden unexpected death. Eur. J. Pediatr. 2007; 166(9): 927-33.
  35. Amin A.S., Pinto Y.M., Wilde A.A. Long QT syndrome: beyond the causal mutation. J. Physiol. 2013; 591(17): 4125-39.
  36. Amin A.S., Giudicessi J.R., Tijsen A.J. et al. Variants in the 3' untranslated region of the KCNQ1-encoded Kv7.1 potassium channel modify disease severity in patients with type 1 long QT syndrome in an allele-specific manner. Eur. Heart J. 2012; 33(6): 714-23.
  37. Duchatelet S., Crotti L., Peat R.A. et al. Identification of a KCNQ1 polymorphism acting as a protective modifier against arrhythmic risk in long-QT syndrome. Circ. Cardiovasc. Genet. 2013; 6(4): 354-61.
  38. Kolder I.C., Tanck M.W., Postema P.G. et al. Analysis for genetic modifiers of disease severity in patients with long-QT syndrome type 2. Circ. Cardiovasc. Genet. 2015; 8(3): 447-56.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Эко-Вектор, 2018


СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: 

Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах