Патогистологическая характеристика костного мозга при аутосомно-рецессивном остеопетрозе и мутации в гене TCIRG1



Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Остеопетроз - группа редких наследственных заболеваний, общим структурным проявлением которых является избыточный объём костной ткани вследствие нарушения остеокластической резорбции. Единственным средством лечения этой группы пациентов пока остаётся трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, однако степень её эффективности во многом зависит от выраженности патоморфологических изменений кроветворного микроокружения в костном мозге. В связи с этим комплексный клиникоморфологический анализ, в совокупности с результатами трансплантации может помочь в определении прогноза заболевания в зависимости от его молекулярно-генетической основы. Материалом для исследования послужили трепанобиоптаты и мазки костного мозга пациентов с остеопетрозом, которые поступили в НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.М. Горбачёвой из республик Чувашия и Марий Эл для выполнения трансплантации гемопоэтических стволовых клеток. Гистологические препараты окрашивали гематоксилином и эозином, азуром по Романовскому и по Ван Гизону. Мазки костного мозга окрашивали по Романовскому - Гимзе. Известно, что наличие мутации c.807 + 5G>A в гене TCIRG1 у пациентов с аутосомно-рецессивным остеопе-трозом обуславливает полную утрату остеокластической резорбции, что сопровождается выраженными ранними структурным изменениями кроветворного микроокружения уже к моменту постановки диагноза. На светооптическом уровне это проявляется избыточным количеством пластинчатой костной ткани одновременно с практически полной облитерацией костномозговых пространств, а также фиброзом стромы костного мозга. Общим морфологическим феноменом среди этой группы пациентов является наличие в костном мозге избыточного количества клеток остеокластического дифферона без формирования эрозионных лакун. Это обуславливает полное подавление гемопоэза, что клинически проявляется двуростковой цитопенией и формированием очагов экстрамедуллярного кроветворения. Столь выраженные структурные изменения кроветворного микроокружения обуславливают высокий риск первичного неприживления при выполнении трансплантации гемопоэтических стволовых клеток костного мозга, эффективность которой снижается по мере увеличения возраста ребёнка. Раннее развитие выраженных структурных изменений кроветворного микроокружения у пациентов с TCIRG1-обусловленным осетопетрозом определяет необходимость проведения пренатальной диагностики и проведения трансплантации как можно раньше после рождения.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

И. Л Плакса

Институт стволовых клеток человека; Московская городская онкологическая больница № 62 ДЗМ

Email: i.plaksa2014@yandex.ru

Е. М Харланова

Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И. П. Павлова

В. М Кравцова

Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И. П. Павлова

А. С Боровкова

Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И. П. Павлова

М. В Пешков

Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова

Л. С Зубаровская

Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И. П. Павлова

Р. В Деев

Институт стволовых клеток человека; Рязанский государственный медицинский университет им. И.П. Павлова

Б. В Афанасьев

Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И. П. Павлова

Список литературы

  1. Гололобов В.Г., Деев Р.В. Стволовые стромальные клетки и остеобластический клеточный дифферон. Морфология 2003; 103(1): 1-19.
  2. Данилов Р.К., Боровая Т.Г., Клочков Н.Д. Экспериментально- гистологический анализ гистогенеза и регенерации тканей (некоторые итоги XX века и перспективы дальнейших исследований). Морфология 2000; 118(4): 7-16.
  3. Albers-Schönberg H.E. Röntgenbilder einer seltenen knochenerkrankung. Munch. Med. Wochenschr. 1904; 51: 365-8.
  4. Maizlin Z.V., Cooperberg P.L., Clement J.J. et al. People Behind Exclusive Eponyms of Radiologic Signs [Part I). Can. Assoc. Radiol. J. 2009; 60(4): 201-12.
  5. Segovia-Silvestre T., Neutzsky-Wulff A.V., Sorensen M.G. et al. Advances in osteoclast biology resulting from the study of osteopetrotic mutations. Human Genetics 2009; 124(6): 561-5.
  6. Coudert A.E., de Vernejoul M.C., Muraca M. et al. Osteopetrosis and its relevance for the discovery of new functions associated with the skeleton. Int. J. Endocrinol. 2015; doi: 10.1155/2015/372156.
  7. Li B., Zhang P., Feng G. Bone marrow fibrosis grade is an independent risk factor for overall survival in patients with primary myelofibrosis. Blood Cancer J. 2016; 6(12): e505.
  8. Barvencik F., Kurth I., Koehne T. et al. CLCN7 and TCIRG1 mutations differentially affect bone matrix mineralization in osteopetrotic individuals. J. Bone and Min. Res. 2014; 29(4): 982-91.
  9. Цыган Е.Н., Деев Р.В. Морфофункциональные основы остео-пороза. СПб.: ВМедА; 2005.
  10. Kuo T.T., Davis C.P. Osteopetrosis: a scanning electron microscopic study. Hum. Pathol. 1981; 12(4): 376-9.
  11. Orchard P.J., Fasth A.L., Le Rademacher J. et al. Hematopoietic stem cell transplantation for infantile osteopetrosis. Blood 2015; 126(2): 270-6.
  12. Waguespack S.G., Hui S.L., Dimeglio L.A. et al. Autosomal dominant osteopetrosis: clinical severity and natural history of 94 subjects with a chloride channel 7 gene mutation. J. Clin. Endocrinol. Met. 2007; 92: 771-8.
  13. Sobacchi C., Frattini A., Orchard P. et al. The mutational spectrum of human malignant autosomal recessive osteopetrosis. Hum. Mol. Gen. 2001; 10(17): 1767-73.
  14. Bliznetz E.A., Tverskaya S.M., Zinchenko R.A. et al. Genetic analysis of autosomal recessive osteopetrosis in Chuvashiya: the unique splice site mutation in TCIRG1 gene spread by the founder effect. Eur. J. Hum. Genet. 2009; 17(5): 664-72.
  15. Susani L., Pangrazio A., Sobacchi C. et al. TCIRG1-dependent recessive osteopetrosis: mutation analysis, functional identification of the splicing defects, and in vitro rescue by U1 snRNA. Hum. Mutat. 2004; 24(3): 225-35.
  16. Frattini A., Orchard P.J., Sobacchi C. et al. Defects in TCIRG1 subunit of the vacuolar proton pump are responsible for a subset of human autosomal recessive osteopetrosis. Nature Genetics 2000; 25: 343-6.
  17. Bruder E., Stallmach T., Peier K. et al. Osteoclast morphology in autosomal recessive malignant osteopetrosis due to a TCIRG1 gene mutation. Pediatr. Pathol. Mol. Med. 2003; 22(1): 3-9.
  18. Mazzolari E., Forino C., Razza A. et al. A single-center experience in 20 patients with infantile malignant osteopetrosis. Am. J. Hematol. 2009; 84(8): 473-9.
  19. Merianos D., Heaton T., Flake A.W. In utero hematopoietic stem cell transplantation: progress toward clinical application. Biol. Blood Marrow Transplant. 2008; 14(7): 729-40.
  20. Johansson M., Jansson L., Ehinger M. et al. Neonatal hematopoietic stem cell transplantation cures oc/oc mice from osteopetrosis. Exp. Hematol. 2006; 34(2): 242-9.
  21. Sobacchi C., Schulz A., Coxon F.P. et al. Osteopetrosis: genetics, treatment and new insights into osteoclast function. Nat. Rev. Endocrinol. 2013; 9(9): 522-36.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Эко-Вектор, 2017


СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: 

Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах