Активация и апоптоз тромбоцитов под действием патогенных иммунных комплексов, содержащих тромбоцитарный фактор 4



Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Одним из тяжелых осложнений гепаринотерапии является гепарин-индуцированная тромбоцитопения, которая проявляется диффузным микротромбозом. В основе этого состояния лежит образование антител к тромбоцитарному фактору 4 после его связывания с гепарином, а одним из пусковых факторов микротробоза может быть массивная активация тромбоцитов под действием патогенных иммунных комплексов. Механизмы повреждения тромбоцитов комплексами антиген-анитело во многом не известны В данной работе изучено прямое влияние иммунных комплексов рекомбинантного тромбоцитарного фактора 4 с патогенным моноклональным антителом на изолированные тромбоциты человека in vitro. Морфологические и биохимические изменения тромбоцитов изучены методами сканирующей электронной микроскопии и проточной цитометрии. Показано, что патогенные иммунные комплексы вызывают образование псевдоподий и агрегацию тромбоцитов, экспрессию фосфатидилсерина на плазматической мембране, снижение трансмембранного потенциала митохондрий, а также образование внеклеточных тромбоцитарных микровезикул. Результаты свидетельствуют о выраженной активации тромбоцитов и появлении признаков апоптоза под действием патогенных иммунных комплексов, содержащих тромбоцитарный фактор 4. Эти изменения могут быть важной частью патогенеза тромбоцитопении и микротромбозов, осложняющих гепаринотерапию

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

Т. А Невзорова

Казанский (Приволжский) федеральный университет

Email: Tatyana.Nevzorova@kpfu.ru

Э. Р Мордаханова

Казанский (Приволжский) федеральный университет

И. А Андрианова

Казанский (Приволжский) федеральный университет

Р. И Литвинов

Казанский (Приволжский) федеральный университет

Список литературы

  1. Warkentin Т.E., Kelton J. G. Temporal aspects of heparin-induced thrombocytopenia. N. Engl. J. Med. 2001; 344: 1286-92.
  2. Arepally G.M., Ortel T.L. Heparin-induced thrombocytopenia. Annu. Rev. Med. 2010; 61: 77-90.
  3. Sakr Y. Heparin-induced thrombocytopenia in the ICU: an overview. Crit. Care. 2011; 15: 211-19.
  4. Visentin G.P., Ford S.E., Scott J.P. el al. Antibodies from patients with heparin-induced thrombocytopenia/thrombosis are specific for platelet factor 4 complexed with heparin or bound to endothelial cells. J. Clin. Invest. 1994; 93: 81-88.
  5. Lee S. H., Liu C.Y., Visentin G. P. Heparin-induced Thrombocytopenia: Molecular Pathogenesis. Int. J. Hematol. 2002; 76 Suppl I: 346-51.
  6. Kasper B., Petersen F. Molecular pathways of platelet factor 4/ CXCL4 signaling. Eur. J. Cell Biol. 2011; 90: 521-26.
  7. Semple J.W., Italiano J.E., Freedman J. Platelets and the immune continuum. Nat. Rev. Immunol. 2011; 11: 264-74.
  8. Reilly M.P., Taylor S.M., Hartman N.K. et al. Heparin-induced thrombocytopenia/thrombosis in a transgenic mouse model requires human platelet factor 4 and platelet activation through FcgRIIA. Blood 2001; 98(8): 2442-47.
  9. Rauova L., Hirsch J.D., Greene T.K. et al. Monocyte-bound PF4 in the pathogenesis of heparin-induced thrombocytopenia. Blood. 2010; 116(23): 5021-31.
  10. Kasthuri R.S., Glover S.L., Jonas W. et al. PF4/heparin-antibody complex induces monocyte tissue factor expression and release of tissue factor positive microparticles by activation of FcγRI. Blood 2012; 119(22): 5285-93.
  11. Rao G. H. R. Handbook of platelet physiology and pharmacology. London: Kluwer Academic Publishers; 1999.
  12. Arepally G.M., Kamei S., Park K.S. et al. Characterization of a murine monoclonal antibody that mimics heparin-induced thrombocytopenia antibodies. Blood 2000; 95: 1533-40.
  13. Bevers E.M., Comfurius P., van Rijn J.L.M.L. et al. Generation of prothrombin-converting activity and the exposure of phosphatidylserine at the outer surface of platelets. Eur. J. Biochem. 1982; 122: 429-36.
  14. Thiagarajan P., Tait J.F. Collagen-induced Exposure of Anionic Phospholipid in Platelets and Platelet-derived Microparticles. J. Biol. Chem. 1991; 266(36): 24302-7.
  15. Leytin V. Apoptosis in the anucleate platelet. Blood Rev. 2012; 26: 51-63.
  16. Gyulkhandanyan A.V., Mutlu A., Freedman J. et al. Selective triggering of platelet apoptosis, platelet activation or both. Br. J. Haematol. 2013; 161: 245-54.
  17. Gyulkhandanyan A.V., Mutlu A., Freedman J. et al. Markers of platelet apoptosis: methodology and applications. J. Thromb. Thrombolysis 2012; 33: 397-411.
  18. McKenzie S. E., Sachais B. S. Advances in the pathophysiology and treatment of heparin-induced thrombocytopenia. Curr. Opin. Hematol. 2014; 21: 380-7.
  19. Leytin V., Allen D. J., Mykhaylov S. et al. Pathologic high shear stress induces apoptosis events in human platelets. Biochem. Biophys. Res. Commun. 2004; 320: 303-10.
  20. Zhang H., Nimmer P.M., Tahir S.K. et al. Bcl-2 family proteins are essential for platelet survival. Cell Death Differ. 2007; 14: 943-51
  21. Schoenwaelder S.M., Jarman K.E., Gardiner E.E. et al. Bcl-xL-inhibitory BH3 mimetics can induce a transient thrombocytopathy that undermines the hemostatic function of platelets. Blood 2011; 118(6): 1663-74
  22. Shiri R., Yari F., Ahmadinejad M. et al. The caspase-3 inhibitor (peptide Z-DEVD-FMK) affects the survival and function of platelets in platelet concentrate during storage. Blood Res. 2014; 49: 49-53
  23. Zucker M.B., Katz I.R. Platelet factor 4: production, structure, and physiologic and immunologic action. Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 1991; 198(2): 693-702.
  24. Rauova L., Poncz M., McKenzie S. E. et al. Ultralarge complexes of PF4 and heparin are central to the pathogenesis of heparin-induced thrombocytopenia. Blood 2005; 105(1): 131-8.
  25. Kowalska M.A., Rauova L., Poncz M. Role of the platelet chemokine platelet factor 4 (PF4) in hemostasis and thrombosis. Thromb. Res. 2010; 125: 292-6.
  26. Vandercappellen J., Damme J.V., Struyf S. The role of the CXC chemokines platelet factor-4 (CXCL4/PF-4) and its variant (CXCL4L1/ PF-4var) in inflammation, angiogenesis and cancer. Cytokine Growth Factor Rev. 2011; 22: 1-18.
  27. Prechel M.M., Jeske W.P., Walenga J.M. Physiological changes in membrane-expressed platelet factor 4: Implications in heparin-induced thrombocytopenia. Thromb. Res. 2010; 125: 143-8.
  28. Visentin G.P., Moghaddam M., Beery S.E. et al. Heparin is not required for detection of antibodies associated with heparin-induced thrombocytopenia/thrombosis. J. Lab. Clin. Med. 2001; 138(1): 22-31
  29. Poncz M., Rauova L., Cines D.B. The role of surface PF4: glycosaminoglycan complexes in the pathogenesis of heparin-induced thrombocytopenia (HIT). Pathophysiol. Haemost. Thromb. 2006; 35(1-2): 46-9.
  30. Capitanio A.M., Niewiarowski S., Rucinski B. et al. Interaction of platelet factor 4 with human platelets. Biochim. Biophys. Acta. 1985; 839(2): 161-73.
  31. Leytin V., Allen D. J., Mykhaylov S. et al. Thrombin-triggered platelet apoptosis. J. Thromb. Haemost. 2006; 4: 2656-63.
  32. Thushara R.M., Hemshekhar M., Kemparaju K. et al. Therapeutic drug-induced platelet apoptosis: an overlooked issue in pharmacotoxicology. Arch. Toxicol. 2014; 88: 185-98.
  33. Kile B.T. The role of the intrinsic apoptosis pathway in platelet life and death. J. Thromb. Haemost. 2009; 7 Suppl 1: 214-7.
  34. Michelson A.D., editor. Platelets. 3rd ed. Amsterdam: Academic Press; 2013. p. 51-64.
  35. Burnouf T., Goubran H.A., Chou M.-L. et al. Platelet microparticles: Detection and assessment of their paradoxical functional roles in disease and regenerative medicine. Blood Rev. 2014; 28: 155-66.
  36. Thushara R.M., Hemshekhar M., Basappa et al. Biologicals, platelet apoptosis and human diseases: an outlook. Crit. Rev. Oncol. Hematol. 2015; 95: 149-58.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Эко-Вектор, 2015


СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: 

Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах