Роль КАЛИЕВЫХ КАНАЛОВ В ОТРИЦАТЕЛЬНОМ ИНОТРОПНОМ ЭФФЕКТЕ СЕРОВОДОРОДА В ПРЕДСЕРДИИ МЫШИ
- Авторы: Лифанова А.С1, Хаертдинов Н.Н1, Захаров А.В1,2, Гиззатуллин А.Р1, Ситдикова Г.Ф1
-
Учреждения:
- Казанский (Приволжский) федеральный университет
- Казанский государственный медицинский университет
- Выпуск: Том 9, № 3 (2014)
- Страницы: 94-98
- Раздел: Статьи
- Статья получена: 05.01.2023
- Статья опубликована: 15.09.2014
- URL: https://genescells.ru/2313-1829/article/view/120325
- DOI: https://doi.org/10.23868/gc120325
- ID: 120325
Цитировать
Полный текст
Аннотация
Исследовали влияние гидросульфида натрия (NaHS) - донора сероводорода (H2S) на силу сокращения изолированных предсердий мыши. NaHS при кумулятивной аппликации в концентрациях 100, 200, 300 мкМ оказывал доза-зависимое действие, выражающиеся в уменьшении амплитуды сокращений, максимальной скорости сокращения и расслабления миокарда. Субстрат синтеза H2S - L-цистеин в концентрациях 1, 10, 50 мкМ также оказывал отрицательный интропный эффект, тогда как блокатор фермента синтеза H2S - р-цианоаланин вызывал усиление силы сокращения. Ингибирование К-каналов тетраэтилам-монием (2 мМ) приводило к усилению амплитуды сокращения миокарда и уменьшению отрицательного инотропно-го эффекта NaHS во всех использованных концентрациях. В условиях ингибирования АТФ-зависимых К-каналов гли-бенкламидом эффект NaHS не проявлялся в концентрации 100 мкМ, значительно снимался в концентрации 200 мкМ и полностью сохранялся в концентрации 300 мкМ. Активация АТФ-зависимых К-каналов диазоксидом не влияла на проявление отрицательного инотропного эффекта NaHS. Полученные данные свидетельствуют, что в миокарде предсердий мыши экзогенный и эндогенный H2S вызывает уменьшение силы сокращений, которое опосредуется активацией АТФ-зависимых, кальций-активируемых или по-тенциал-зависимых К-каналов.
Полный текст
Сероводород (H2S) - это эндогенная сигнальная молекула, влияющая на целый ряд физиологических и патологических процессов в нервной, сердечно-сосудистой, эндокринной системах, пищеварительном тракте [1-8]. В настоящее время H2S вместе с оксидом азота и монооксидом углерода образуют группу газомедиаторов, обладающих уникальными свойствами и опосредующих внутри- и межклеточную передачу сигнала [9-13]. H2S образуется в ходе метаболизма серосодержащих аминокислот ферментами цистатионин р-синтаза (ЦБС), цистатионин у-лиаза (ЦГЛ) и 3-меркаптопируватсульфотрансфераза [5]. ЦБС доминирует в мозге, тогда как ЦГЛ - основной H^S-продуцирующий фермент в сердечно-сосудистой системе, где он обнаруживается в гладкой мускулатуре, эндотелии и миокарде [14-16]. Показаны регуляторные эффекты H2S в сердечно-сосудистой системе различных классов позвоночных животных (рыб, амфибий, рептилий), что указывает на филогенетическую древность H2S как газомедиатора и универсальность его действия [17-20]. В исследованиях на целом сердце и изолированных кардиомиоцитах крысы было показано, что H2S оказывал отрицательный инотропный эффект [21-23] однако, сведения о механизмах его действия неоднозначны. Так, в сердце крысы изменение потенциала действия е-mail: Guzel.Sitdikova@kpfu.ru материал и методы Эксперименты по регистрации сократимости проводились на предсердиях мыши на установке Biopac Systems, Inc. (США). Исследование выполняли в соответствии с международными требованиями по работе с животными, утвержденными локальным этическим комитетом (КФУ, приказ №0.1.1.67-06/101/14 от 12.06.2014). Животное наркотизировали 5% изофлураном (AbbottLaboratories, США), быстро вскрывали грудную клетку и выделяли предсердия, подвешивали вертикально в ванночке объемом 20 мл. Снизу предсердие жестко фиксировали к блоку, верхний конец соединяли с тензометрическим датчиком (TSD125C, BiopacSystems, Inc., США) с диапазоном чувствительности 0-50 грамм. В течение эксперимента препарат омывался раствором Кребса следующего состава (в мМ): NaCl - 154; KCl - 5; CaCl2 - 2; MgSO4 - 1, глюкоза - 11 (t = 20°С, рН 7,2-7,4). Раствор Крепса перфузи-ровали карбогеном в течение всего эксперимента. Препарат стимулировали электрическими импульсами через 2 платиновых электрода (с помощью стимулятора ЭСЛ-2 (Россия)) с частотой стимулов 0,1 Гц, амплитудой сигнала 40 мВ, продолжительность стимула 5 мс. После погружения препарата в резервуар следовал период приработки в течение 40-60 мин, в ходе которого мышечным волокнам постепенно придавалось оптимальное напряжение. Запись кривой сокращения регистрировали на персональном компьютере при помощи программного обеспечения Elf (автор А.В. Захаров). Оценивали силу сокращения, а также максимальную скорость сокращения (МСС) и максимальную скорость расслабления (МСР) полоски миокрада. Статистический анализ проводили помощью стандартных методов, достоверность различий определяли с помощью t-критерия Стьюдента. В качестве донора H2S использовали гидросульфид натрия (NaHS), так как в водном растворе он диссоциирует до Na2+ и HS-, затем HS- связывается с H+ с образованием H2S. В нейтральном растворе одна треть NaHS находится в виде газа H2S, и оставшиеся две трети - в виде HS- [27]. В экспериментах также использовали L-цистеин, р-циано-Ь-аланин, глибенкламид, диазоксид, тетраэтиламмоний (ТЭА). Вещества нерастворимые в воде растворяли в диметилсульфоксиде (ДМСО). Концентрация ДМСО в используемых растворах не превышала 0,01%, в данной концентрации ДМСО в контрольных экспериментах не оказывал существенного влияния на силу сокращения миокарда. Все использованные вещества фирмы Sigma (США). Результаты Влияние донора, субстрата и блокатора синтеза H2S на силу сокращения миокарда Для исследования эффектов экзогенного H2S использовали донор NaHS, который кумулятивно ап-плицировали на препарат предсердия мыши в концентрациях 100, 200 и 300 мкМ. Добавление NaHS приводило к доза-зависимому снижению силы сокращения миокарда на 15±3% (n = 14, p <0,05), 41±6% (n = 14, p <0,05) и 61±4% (n = 15, p <0,05), соответственно, относительно контроля (рис. 1А). Эффект NaHS был обратим, после отмывки происходило восстановление амплитуды сокращения предсердия. Снижение амплитуды сокращений сопровождалось достоверным уменьшением МСС и МСР предсердий (табл.; рис. 1А). Таким образом, №HS оказывал отрицательный инотропный эффект в предсердиях мыши. L-цистеин является основным субстратом синтеза H2S в тканях [28]. Для выявления возможности эндогенного синтеза H2S использовали L-цистеин и блокатор фермента синтеза H2S. Добавление L-цистеина в концентрациях 1, 10, 50 мкМ приводило к достоверному уменьшению силы сокращения до 95±1% (n = 8, p<0,05), 89±1% (n = 8, p<0,05), 87±2% (n = 8, p<0,05), соответственно (рис. 1Б), тогда как использование более высокой концентрации L-цистеина - 2 мМ увеличивало силу сокращения до 121±4% (n = 3, p<0,05). влияние донора H2S на максимальную скорость сокращения (мСС) и максимальную скорость расслабления (мСР) предсердия мыши Контроль (n = 6) NaHS 100 pM (n = 6) NaHS 200 pM (n = 6) NaHS 300 pM (n = 6) MCC МСР MCC МСР МСС МСР МСС МСР 1,15±0,09 0,83±0,09 1,00±0,08 0,74±0,07 0,69±0,11* 0,55±0,07* 0,49±0,07* 0,38±0,06* - р<0,05. Рис. 1. Влияние экзогенного и эндогенного H2S на сократительную функцию миокарда предсердий мыши: А - изменения силы сокращения, максимальной скорости сокращения (МСС) и максимальной скорости расслабления (МСР) при кумулятивной аппликации NaHS в концентрациях 100, 200 и 300 мкМ; на вкладке - оригинальная запись кривой сокращения миокарда в контроле и при действии NaHS в концентрации 300 мкМ; Б - изменение силы сокращения миокарда предсердия мыши при действии субстрата синтеза H2S L-цистеина в концентрациях 1, 10 и 50 мкМ и блокатора цистатионин в-синтазы (ЦБС) - в-циано L-аланина в концентрации 1 мМ В сердечно-сосудистой системе H2S синтезируется из L-цистеина ЦГЛ и 3-меркаптопируватсульфотранс-феразой [19, 21, 25]. Для выявления возможности эндогенного синтеза газа был использован блокатор фермента синтеза H2S ЦГЛ - р-цианоФ-аланин. Аппликация р-цианоФ-аланина в концентрации 1 мМ приводила к достоверному повышению силы сократимости миокарда до 112±5 (n = 5, p<0,05) (рис. 1Б). Таким образом, субстрат синтеза H2S - L-цистеин вызывал снижение амплитуды сокращений миокарда аналогичное действию донора H2S - NaHS, тогда как блокатор ЦГЛ вызывал противоположный эффект - повышение амплитуды сокращения. Роль калиевых каналов различных типов в эффектах NaHS на амплитуду сокращений Известно, что целый ряд К-токов участвует в реполяризации мембраны кардиомиоцитов в различные фазы потенциала действия [29]. В наших экспериментах неспецифический блокатор потен-циал-зависимых и кальций-активируемых К-каналов ТЭА в концентрации 2 мМ приводил к увеличению силы сокращения полоски миокарда на 40±11% (n = 8, p <0,05). Аппликация NaHS в концентрациях 100, 200 и 300 мкМ на фоне действия ТЕА приводила к снижению амплитуды сокращения на 3±1% (n = 8, p >0.05), 18±6% (n = 8, p <0,05), 34±5% (n = 8, p <0,05) (рис. 2А), что достоверно меньше, чем эффект NaHS в контроле. Известно, что К(АТФ)-каналы широко распространены в миокарде, и их активация является важным эндогенным механизмом кардиопротекции при ишемической реперфузии и гипоксии [21]. В качестве блокатора К(АТФ)-каналов использовался глибенкламид в концентрации 50 мкМ. После аппликации глибенкламида происходило повышение силы сокращения на 21±5% (n = 6, p<0.05) (см. рис. 2А) от начального уровня. На фоне действия глибенкламида NaHS в концентрации 100 не приводил к изменению силы сокращения (0,03±1% (n = 6, p>0,05)), в концентарциях 200 и 300 мкМ снижал силу сокращения на 17±2% (n = 7, p<0,05) и 52±5% (n = 7, p<0,05), соответственно. При этом достоверные отличия от эффекта NaHS в контроле получены для концентраций 100 и 200 мкМ. Аппликация диазоксида, активатора К(АТФ)-каналов, в концентрации 100 мкМ не приводила к достоверному снижению силы сокращения (n = 7, р>0,05) (рис. 2Б). На фоне действия диазоксида эффект NaHS полностью сохранялся, в концентрации 100 мкМ происходило снижение амплитуды сокращения на 18±4% (n = 7, р<0,05), а в концентрациях 200 и 300 мкМ - на 49±10% (n = 7, р<0,05) и 67±8% (n = 7, р<0,05), соответственно, что не отличается от эффекта NaHS в контроле рис. 2Б). д с Рис. 2. Роль калиевых каналов в эффектах сероводорода на силу сокращения миокарда: А - изменение силы сокращение миокарда предсердий мыши при действии NaHS в контроле (белые столбики) и на фоне предварительной аппликации тетраэтиламмония (ТЭА) в концентрации 2 мМ (серые столбики); Б - Изменение силы сокращение миокарда предсердий мыши при действии NaHS в контроле (белые столбики) и на фоне предварительной аппликации глибенкламида (Глиб) в концентрации 50 мкМ (серые столбики или диазоксила (Диаз) в концентрации 100 мкМ (черные столбики). По оси абсцисс указана концентрация NaHS. * - достоверность различий (p<0.05) по отношению к уровню сокращения в контроле; # - достоверность различий (p<0.05) между эффектами NaHS в контроле и на фоне действия различных соединений обсуждение H2S вместе с NO и CO относится к семейству газомедиаторов, участвующих в регуляции функций сердечно-сосудистой системы в физиологических и патофизиологических условиях. Показано влияние H2S на сосудистый тонус, сократимость миокарда, а также его кардиопротекторное действие [19]. В настоящей работе продемонстрированы эффекты H2S на сократимость миокарда предсердий мыши и выявлены некоторые механизмы его действия. Отрицательный инотропный эффект экзогенного и эндогенного H2S В нашем исследовании было показано, что экзогенный донор сероводорода NaHS оказывал доза-зависимое снижение силы сокращения миокарда предсердий мыши, которое достигало 50% при использовании максимальной концентрации 300 мкМ. Отрицательный инотропный эффект H2S был также показан на целом сердце и кардиомиоцитах крысы [21, 22, 26], а также на целом сердце и полосках миокарда лягушки [18, 20, 23]. Надо отметить, что одновременно с отрицательным инотропным эффектом происходило снижение временных параметров сокращения - максимальной скорости нарастания и расслабления, что указывает на участие механизмов, регулирующих внутриклеточную концентрацию кальция в цитоплазме. Несмотря на то, что имеющиеся анти-тела к ЦГЛ не выявили фермент в тканях сердца крысы и мыши, недавно было показана экспрессия мРНК ЦГЛ в миокарде мыши, а ингибитор ЦГЛ - DL-пропаргилглицин ингибировал продукцию H2S примерно на 80% [16]. По-видимому, именно ЦГЛ определяет основную часть эндогенно синтезируемого H2S. Наши данные, полученные с использованием субстрата синтеза H2S и блокатора ЦГЛ, также указывают на возможность эндогенного синтеза H2S в миокарде предсердия мыши. Так L-цистеин в низких микромолярных концентрациях вызывал снижение амплитуды сокращений аналогичное действию донора H2S - NaHS, тогда как блокатор ЦГЛ вызывал противоположный эффект - повышение амплитуды сокращения (см. рис. 1Б). Интересно, что использование более высокой концентрации L-цистеина (2 мМ) приводило к увеличению силы сокращения, возможно, вследствие собственного влияния данной аминокислоты или блокирования ферментов синтеза H2S по механизму фермент-субстратного ингибирования. Физиологические концентрации цистеина в плазме составляют около 20 мкМ [30], поэтому можно считать, что в используемых нами концентрациях эффект цистеина связан с продукцией H2S. Наши результаты предполагают возможность эндогенного синтеза H2S в миокарде мыши, регулирующего инотропную функцию сердца, как и у других позвоночных животных, ферментом ЦГЛ Роль калиевых каналов различных типов в отрицательном инотропном эффекте H2S Калиевые каналы различных типов широко распространены в миокарде и участвуют как в поддержании мембранного потенциала, так и реполяризации потенциала действия кардиомиоцитов в различные фазы потенциала действия. К ним можно отнести два типа быстро активирующихся и инактивирующихся К-токов (Ito,f и Ito,s) и несколько компонентов К-токов задержанного выпрямления, включающих IKr (rapid), IKs (slow), IKur (ultrarapid) и др. [29]. Кроме того, в регуляции длительности потенциала действия и сократимости предсердий миокарда мыши могут принимать участие и недавно выявленные в предсердиях мыши кальций-активиру-емые К-каналы малой проводимости [31, 32]. Для выявления роли калиевых каналов в эффектах NaHS использовали неспецифический блокатор калиевых каналов различных типов ТЭА. Применение ТЭА вызывало значительное повышение силы сокращения миокарда предсердий мыши, что связано с замедлением реполяризации потенциала действия и усилением входящего Са-тока. В этих условиях эффект H2S был достоверно ниже, чем в контрольных условиях. Можно предположить, что активация потенциалзависимых или Са-активируемых К-каналов при действии H2S будет приводить к ускорению реполяризации и, как следствие, к уменьшению входящего Са-тока, тем более, что имеются данные об активирующем влиянии NaHS на К-каналы в различных возбудимых клетках [33, 34]. К(АТФ)-каналы, обнаруженные у млекопитающих в кардиомиоцитах [35], модулируются внутриклеточной концентрацией АТФ и ингибируются глибенкламидом. Активация каналов происходит при снижении уровня АТФ в клетке, что ведет к гиперполяризации мембраны и снижению возбудимости, например, в условиях гипоксии или ишемии [36]. Показано, что в гладкомышечных клетках H2S напрямую активирует К(АТФ)-каналы, что лежит в основе их релаксации [37]. В наших экспериментах ингибирование К(АТФ)-каналов глибенкламидом приводило увеличению силы сокращения, что вероятно связано с тоническим участием К(АТФ)-каналов в поддержании мембранного потенциала и реполяризации кардиомиоцитов [29]. В этих условиях отрицательный инотропный эффект NaHS не проявлялся в концентрации 100 мкМ, снижался примерно на 50% в концентрации 200 мкМ, тогда как эффект более высоких концентраций сохранялся. По-видимому, это свидетельствуют о наличии и других мишеней действия газа, о чем говорит и сохранение эффекта H2S в условиях активации К(АТФ)-каналов диазоксидом. Интересно, что в миокарде лягушки нами было также обнаружено предотвращение эффекта H2S глибенкламидом, тогда как эффект газа сохранялся при активации К(АТФ)-каналов миноксидилом [18]. Активация К(АТФ)-каналов при действии H2S будет приводить к укорочению потенциала действия кардиомиоцитов, снижению Са-тока и уменьшению силы сокращения. Открытие каналов также приведет к гиперполяризации клетки и снижению ее возбудимости. Указанные механизмы лежат в основе кардиопотекторного действия во время метаболического стресса, так как сохраняют АТФ, используемую во время механического сокращения. В предсердиях данный механизм будет снижать и частоту сердечных сокращений, что также направлено на сохранение энергии. Полученные данные подтверждаются и электрофизиологическими исследованиями в миокарде крысы, где NaHS приводил к уменьшению длительности потенциала действия, и этот эффект частично блокировался глибенкламидом [24]. Кроме того, К(АТФ)-каналы участвуют и в отрицательном инотропном эффекте NaHS в миокарде лягушки [18, 23] Другие возможные мишени действия H2S в миокарде включают потенциал-зависимые Са-каналы L-типа [22, 26], систему аденилатциклазы [25], а также возможно его взаимодействие с системой оксида азота [20, 23]. В основе действия H2S лежит химическая модификация белков - процесс S-сульфгидрации, который путем превращения -SH групп цистеина в -SSH регулирует функции многих белков, включая тубулин, актин, К(АТФ)-каналы [38], сходный с процессом S-нитрозилирования, осуществляемого оксидом азота. Оказалось, что в миокарде NaHS усиливает процессы S-сульфгидрации цитозольных и мембранных белков [23], включая фосфоламбан, ключевой регулятор сокращения и расслабления, модулирующий захват ионов Са в саркоплазматический ретикулум с помощью Са-АТФазы (SERCA) [39]. Недавно было показано, что эндогенный H2S оказывает вклад в инактивацию SERCA путем дефосфорилирования фосфоламбана [40]. В результате происходит нарушение поглощения Са в саркоплазматический ретикулум, что может лежать в основе замедления релаксации, обнаруженной в нашем исследовании при действии H2S. Таким образом, в результате нашего исследования было выявлено, что в миокарде предсердий мыши экзогенный и эндогенный H2S оказывает отрицательный инотропный эффект и замедляет скорость укорочения и расслабления миокарда. Выявлено, что мишенями H2S газа являются АТФ-зависимые, Са-активируемые или потенциал-зависимые К-каналы.×
Об авторах
А. С Лифанова
Казанский (Приволжский) федеральный университет
Н. Н Хаертдинов
Казанский (Приволжский) федеральный университет
А. В Захаров
Казанский (Приволжский) федеральный университет; Казанский государственный медицинский университет
А. Р Гиззатуллин
Казанский (Приволжский) федеральный университет
Г. Ф Ситдикова
Казанский (Приволжский) федеральный университет
Список литературы
- Gerasimova E.V., Sitdikova G.F., Zefirov A.L. Hydrogen sulfide as an endogenous modulator of mediator release in the frog neuromuscular synapse. Neurochem. J. 2008; 2(1-2): 120-6.
- Sitdikova G.F., Gerasimova E.V., Khaertdinov N.N. et al. Role of cyclic nucleotides in effects of hydrogen sulfide on the mediator release in frog neuromuscular junction. Neurochem. J. 2009; 3(4): 282-7.
- Ситдикова Г.Ф., Зефиров А.Л. Сероводород: от канализаций Парижа к сигнальной молекуле. Природа 2010; 9: 29-37.
- Ситдикова Г.Ф., А.В. Яковлев, Одношивкина Ю.Г. и др. Влияние сероводорода на процессы экзо- и эндоцитоза синаптических везикул в двигательном нервном окончании лягушки. Нейрохимия 2011; 28(4): 1-7.
- Wang R. Physiological Implications of Hydrogen Sulfide: A Whiff Exploration That Blossomed. Physiol. Rev. 2012; 92: 791-896.
- Mitrukhina O.B., Yakovlev A.V., Sitdikova G.F. The Effects of Hydrogen Sulfide on the Processes of Exo and Endocytosis of Synaptic Vesicles in the Mouse Motor Nerve Endings. Biochem. Suppl. Series A: Membrane and Cell Biology 2013; 7t2): 170-3.
- Герасимова Е.В., Яковлева О.В., Зефиров А.Л. и др. Роль рианодиновых рецепторов в эффектах сероводорода на освобождение медиатора из двигательного нервного окончания лягушки. Бюл. экспер. биол. и мед. 2013; 155(1): 14-7.
- Шафигуллин М.У., Зефиров Р.А., Сабируллина Г.И. и др. Эффекты донора сероводорода на спонтанную сократительную активность желудка и тощей кишки крысы. Бюл. экспер. биол. и мед. 2014; 157(3): 275-280.
- Sitdikova G.F., Islamov R.R., Mukhamedyarov M.A. et al. Modulation of neurotransmitter release by carbon monoxide at the frog neuro-muscular junction. Curr Drug Metab, 2007; 8(2): 177-84
- Abramochkin D.V., Haertdinov N.N., Porokhnya M.V. et al. Carbon monoxide affects electrical and contractile activity of rat myocardium. J. Biomedical Sci. 2011; 18(1): 18-40.
- Hermann, A., Sitdikova G.F., Weiger T.M. Gasotransmitters: Physiology and Pathophysiology. Springer Press, Heidelberg. 2012; 204.
- Yakovleva O.V., Shafigullin M.U., Sitdikova G.F. The Role of Nitric Oxide in the Regulation of Neurotransmitter Release and Processes of Exo- and Endocytosis of Synaptic Vesicles in Mouse Motor Nerve Endings. Neurochem. J. 2013; 7(2): 103-10
- Wang R. Gasotransmitters: growing pains and joys. Trends Biochem. Sci. 2014; 39(5): 227-32.
- Hosoki R., Matsuki N., Kimura H. The possible role of hydrogen sulfide as an endogenous smooth muscle relaxant in synergy with nitric oxide. Biochem. Biophys. Res. Commun. 1997; 237: 527-31.
- Yang G., Wu L., Jiang B. et al. H2S as a physiologic vasorelaxant: hypertension in mice with deletion of сystathionine gamma-lyase. Science 2008; 322: 587-90.
- Fu M., Zhang W., Yang G. et al. Is cystathionine gamma-lyase protein expressed in the heart? Biochem. Biophys. Res. Commun. 2012; 428(4): 469-74.
- Dombkowski R.A., Russell M.J., Schulman A.A., et.al. Vertebrate phylogeny of hydrogen sulfide vasoactivity. Am. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol. 2005; 288: R243-R252.
- Sitdikova G.F., Khaertdinov N.N., Zefirov A.L. Role of calcium and potassium channels in effects of hydrogen sulfide on frog myocardial contractility. Bull. Exp. Biol. Med. 2011; 151: 163-6.
- Liu Y.H., Lu M., Hu L.F. et.al. Hydrogen sulfide in the mammalian cardiovascular system. Antioxid. Redox Signal. 2012; 17: 141-85.
- Khaertdinov N.N., Ahmetshina D.R., Zefirov A.L. et.al. Hydrogen Sulfide in Regulation of Frog Myocardium Contractility. Biochemistry (Moscow). Suppl. Series A: Membrane and Cell Biology 2013; 7(1): 52-7.
- Geng B., Yang J., Qi Y. et.al. H2S generated by heart in rat and its effects on cardiac function. Biochem. Biophys. Res. Commun. 2004; 313: 362-8.
- Sun Y., Cao Y., Wang W. et al. Hydrogen sulfide is an inhibitor of L-type calcium channels and mechanical contraction in rat cardiomyocites. Cardiovasc. Res. 2008; 79(4): 632-41.
- Mazza R., Pasqua T., Cerra M.C. et al. Akt/eNOS signaling and PLN S-sulfhydration are involved in H2S-dependent cardiac effects in frog and rat. Am. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol. 2013; 305: R443-R451.
- Абрамочкин Д.В., Моисеенко Л.С., Кузьмин В.С. Влияние сероводорода на электрическую активность предсердного миокарда крысы. Бюлл. эксп. биол. мед. 2009; 147(VI): 617-21.
- Yong Q.C., Pan T.T., Hu L.F. et.al. Negative regulation of beta-adrenergic function by hydrogen sulphide in the rat hearts. J. Mol. Cell Cardiol. 2008; 44(4): 701-10.
- Zhang R., Sun Y., Tsai H. et al. Hydrogen Sulfide Inhibits L-Type Calcium Currents Depending upon the Protein Sulfhydryl State in Rat Cardiomyocytes. PLoS ONE 2012; 7(5): 1-11.
- Beauchamp R.O., Bus J.S., Popp J.A. et.al. A critical review of the literature on hydrogen sulfide toxicity. Critical Rev. in Tox. 1984; 13: 25-97.
- Maclean K.N., Kraus E., Kraus J.P. The dominant role of Spl in regulating the cystathionine p-synthase-la and -lb promoters facilitates potential tissue-specific regulation by Kruppel-like factors. Biol. Chem. 2004; 279: 8558-66.
- Nerbonne J.M., Kass R.S. Molecular Physiology of Cardiac Repolarization. Physiol. Rev. 2005; 85: 1205-53.
- Richie J.P.Jr., Lang C.A. The determination of glutathione, cyst(e)ine, and other thiols and disulfides in biological samples using high-performance liquid chromatography with dual electrochemical detection. Ann. Biochem. 1987; 163: 9-15.
- Xu Y., Tuteja D., Zhang Z. et al., Molecular Identification and Functional Roles of a Ca2-activated K-Channel in Human and Mouse Hearts. J. biol. chem. 2003; 278(49): 49085-94.
- Mu Y.H., Zhao W.C., Duan P. et al. RyR2 modulates a Ca2 + -activated K+ current in mouse cardiac myocytes. PLoS One 2014; 9(4): e94905.
- Sitdikova G.F., Weiger T.M., Hermann A. Hydrogen sulfide increases calcium-activated potassium 5 (BK) channel activity of rat pituitary tumor cells. Pflugers Arch. - Eur. J. Physiol. 2010; 459: 389-97.
- Martellia A, Testaia L., Breschia M.C. et al. Vasorelaxation by hydrogen sulphide involves activation of Kv7 potassium channels A. Pharmacol. Res. 2013; 70: 27-34.
- Noma A. ATP-regulated potassium channels in the heart. Nature 1983; 305: 147-8.
- Gross G.J., Fryer R.M. Sarcolemmal versus mitochondrial ATP-sensitive K-channels and myocardial preconditioning. Circ. Res.1999; 84: 973-9.
- Zhao W., Zhang J., Lu Y. et.al. The vasorelaxant effect of H2S as a novel endogenous gaseous K(ATP)-channel opener. EMBO J. 2001; 20: 6008-16.
- Mustafa A.K., Sikka G., Gazi S.K., et.al. Snyder S.H. Hydrogen sulfide as endothelium-derived hyperpolarizing factor sulfhydrates potassium channels. Circ. Res. 2011; 109: 1259-68.
- Cerra M.C., Imbrogno S. Phospholamban and cardiac function: a comparative perspective in vertebrates. Acta Physiol. (Oxf). 2012; 205: 9-25.
- Chen Y., Zhao J., Du J. et.al. Hydrogen sulfide regulates cardiac sarcoplasmic reticulum Ca2 uptake via K(ATP)-channel and PI3K/Akt pathway. Life Sci. 2012; 91: 271-8.