Фенотипическая характеристика и количественный анализ популяций глиальных клеток в области травмы спинного мозга крысы при клеточно-опосредованной и прямой доставке гена gdnf



Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

На модели контузионной травмы спинного мозга крысы на уровне Т8 изучено влияние клеточно-опосредованной и прямой доставки в область повреждения гена глиального нейротрофического фактора (GDNF). Для поддержания популяции Сх47+-клеток в вентральных рогах (VH) наиболее эффективна однократная доставка в область повреждения аденовирусного вектора с геном GDNF (AdV-gdnf) при помощи мононуклеарных клеток пуповинной крови человека, а в области вхождения задних корешков (DREZ) - прямая доставка (AdV-gdnf). Клеточно-опосредованная доставка гена GDNF приводит к наиболее выраженным сдвигам в экспрессии маркерных белков астроцитов GFAP, S100B и AQP4 в вентральных канатиках (VF) белого вещества. При обоих способах доставки терапевтического гена показано наиболее выраженное поддержание популяции 0ЕАР+/3100В+-астроцитов. Полученные результаты свидетельствуют о том, что прямая и клеточно-опосредованная доставка гена GDNF в область травмы спинного мозга по-разному влияют на популяции глиальных клеток в конкретных областях мозга, что важно для выбора оптимального способа доставки терапевтических генов с целью стимулирования посттравматической нейрорегенерации.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

Я. О Мухамедшина

Казанский государственный медицинский университет; Казанский (Приволжский) федеральный университет

Г. Ф Шаймарданова

Казанский институт биохимии и биофизики РАН

А. Р Мухитов

Казанский институт биохимии и биофизики РАН

Е. Е Гаранина

Казанский (Приволжский) федеральный университет

А. А Ризванов

Казанский (Приволжский) федеральный университет

Ю. А Челышев

Казанский государственный медицинский университет; Казанский (Приволжский) федеральный университет

Список литературы

  1. Rowland J.W., Hawryluk G.W., Kwon В. et al. Current status of acute spinal cord injury pathophysiology and emerging therapies: promise on the horizon. Neurosurg. Focus. 2008; 25(5): 1-17.
  2. Xu H., Wang J., Zhai Y. et al. Oligodendrocyte and spinal cord injury. Sheng Wu Yi Xue Gong Cheng Xue Za Zhi. 2012; 29(6): 1226-9.
  3. Magnuson D.S., Trinder T.C., Zhang Y.P. et al. Comparing deficits following excitotoxic and contu-sion injuries in the thoracic and lumbar spinal cord of the adult rat. Exp. Neurol. 1999; 156: 191-204.
  4. Rothermundt M., Peters M., Prehn J.H. et al. S100B in brain damage and neurodegeneration. Microsc. Res. Tech. 2003; 60(6): 614-32.
  5. Cheng H., Wu J.P., Tzeng S.F. Neuroprotection of glial cell line-derived neurotrophic factor in damaged spinal cords following contusive injury. J. Neurosci. Res. 2002; 69(3): 397-405.
  6. Airaksinen M.S., Saarma M. The GDNF family: signalling, biological functions and therapeutic value. Nat. Rev. Neurosci. 2002; 3: 383-94.
  7. Doloff J.C., Waxman D.J. Adenoviral vectors for prodrug activation-based gene therapy for cancer. Anticancer Agents Med. Chem. 2014; 14: 115-26.
  8. Tai M.H., Cheng H., Wu J.P. et al. Gene transfer of glial cell line-derived neurotrophic factor promotes functional recovery following spinal cord contusion. Exp. Neurol. 2003; 183(2): 508-15.
  9. Tang X.Q., Wang Y., Huang Z.H. et al. Adenovirus-mediated delivery of GDNF ameliorates corticospinal neuronal atrophy and motor function deficits in rats with spinal cord injury. Neuroreport 2004; 15(3): 425-9.
  10. Degeorge M.L., Marlowe D., Werner E. et al. Combining glial cell line-derived neurotrophic factor gene delivery (AdGDNF) with L-arginine decreases contusion size but not behavioral deficits after traumatic brain injury. Brain Res. 2011; 27(1403): 45-56.
  11. Scheff S.W., Rabchevsky A.G., Fugaccia I. et al. Experimental modeling of spinal cord injury: characterization of a force-defined injury device. J Neurotrauma 2003; 20(2): 179-93.
  12. Rizvanov A.A., Kiyasov A.P., Gaziziov I.M. et al. Human umbilical cord blood cells transfected with VEGF and L(1)CAM do not differentiate into neurons but transform into vascular endothelial cells and secrete neurotrophic factors to support neurogenesisa novel approach in stem cell therapy. Neurochem. Int. 2008; 53(6-8): 389-94. (Приволжского) федерального университета среди ведущих мировых научно-образовательных центров. Работа частично выполнена на оборудовании Междисциплинарного центра коллективного пользования и Научно образовательного центра фармацевтики Казанского (Приволжского) федерального университета.
  13. Черенкова е.е., Федотова М.А., Борисов Р.Р. и др. Создание рекомбинантных аденовирусов и лентивирусов, экспрессирующих ангиогенные и нейропротекторные факторы, с помощью технологии клонирования Gateway. Ж. Клеточная трансплантология и тканевая инженерия 2012; 7(3): 164-8.
  14. Мухамедшина Я.О., Шаймарданова Г.Ф., Салафутдинов И.И. и др. Доставка рекомбинантного аденовируса с клонированным геном GDNF в область травмы спинного мозга при помощи клеток крови пуповины человека стимулирует восстановление двигательной функции и поддерживает популяцию глиальных клеток. Клеточная трансплантология и тканевая инженерия 2013; 8(3): 129-32.
  15. Odermatt B., Wellershaus K., Wallraff A. et al. Connexin 47 (Cx47)-deficient mice with enhanced green fluorescent protein reporter gene reveal predominant oligodendrocytic expression of Cx47 and display vacuolized myelin in the CNS. J. Neurosci. 2003; 23(11): 4549-59.
  16. Martinez L., Sonsoles de Lacalle. Astrocytic reaction to a lesion, under hormonal deprivation. Neurosci. Lett. 2007; 415(2): 190-3.
  17. Pisani F., Rossi A., Nicchia G.P. et al. Translational regulation mechanisms of aquaporin-4 supramolecular organization in astrocytes. Glia 2011; 59: 1923-32.
  18. Donato R., Cannon B.R., Sorci G. et al. Functions of S100 proteins. Curr. Mol. Med. 2013; 13: 24-57.
  19. Мухамедшина Я.О. Посттравматические реакции спинного мозга крысы при трансплантации мононуклеарных клеток крови пуповины человека, трансфицированных плазмидой pBud VEGF FGF2 [диссертация]. Саранск: Мордовский государственный университет имени Н.П. Огарёва; 2013.
  20. Lepore A.C., O'Donnell J., Kim A.S. et al. Reduction in expression of the astrocyte glutamate transporter, GLT1, worsens functional and histological outcomes following traumatic spinal cord injury. Glia 2011; 59(12): 1996-2005.
  21. Iwase T., Jung C.G., Bae H. et al. Glial cell line-derived neurotrophic factor-induced signal-ing in Schwann cells. J. Neurochem. 2005; 94(6): 1488-99.
  22. Jessen R.K., Mirsky R. The origin and development of glial cells in peripheral nerves. Neuroscience 2005; 6: 671-82.
  23. Chen C.T., Foo N.H., Liu W.S. Infusion of human umbilical cord blood cells ameliorates hind limb dysfunction in experimental spinal cord injury through anti-inflammatory, vasculogenic and neurotrophic mechanisms. Pediatr. Neonatol. 2008; 49(3): 77-83.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Эко-Вектор, 2014


СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: 

Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах