Биназа индуцирует провоспалительный иммунный ответ макрофагов



Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Биофармацевтические агенты, особенно белковой природы, могут обладать широким спектром иммунологических эффектов. Цитотоксические рибонуклеазы, к которым относится и биназа - РНКаза Bacillus pumilus - обладают весомым потенциалом для использования в качестве средств терапии злокачественных новообразований. Однако без всестороннего анализа реакций иммунной системы на препарат его практическое использование затруднено. С помощью проточной цитометрии оценивали качественные и количественные изменения в синтезе периферическими макрофагами мыши цитокинов IL-6, IL-10, МСР-1 и TNF-a под действием биназы и РНКазы А. Установлено, что в исследованных концентрациях (100 и 300 мкг/мл) биназа, в отличие от РНКазы А, способна активировать провоспалительный ответ макрофагов, индуцируя повышение в среде культивирования уровня цитокинов IL-6, МСР-1 и TNF-a. Обработка РНКазами не приводила к усилению синтеза антивоспалительного цитокина IL-10. Полученные данные позволяют предположить, что способность биназы активировать провоспалительный ответ макрофагов усилит ее противоопухолевое действие при применении in vivo .

Ключевые слова

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

А. П Ложкин

Казанский (Приволжский) федеральный университет

П. В Зеленихин

Казанский (Приволжский) федеральный университет

А. В Макеева

Казанский (Приволжский) федеральный университет

Е. А Соколова

Казанский (Приволжский) федеральный университет

О. Н Ильинская

Казанский (Приволжский) федеральный университет

Список литературы

  1. Tovey M.G., Lallemand C. Immunogenicity and other problems associated with the use of biopharmaceuticals. Ther.Adv.Drug.Saf. 2011; 2: 113-28.
  2. Weiner H.L., Cohen J.A. Treatment of multiple sclerosis with cyclophosphamide: critical review of clinical and immunologic effects. Mult. Scler. 2002; 8: 142-54.
  3. Weinblatt M.E. Methotrexate in rheumatoid arthritis: a quarter century of development. Trans. Am. Clin. Climatol. Assoc. 2013; 124: 16-25.
  4. Seggewiss R., Lore K., Greiner E. et al. Imatinib inhibits T-cell receptor-mediated T-cell proliferation and activation in a dose-dependent manner. Blood. 2005; 105: 2473-9.
  5. Zagozdzon R., Golab J., Stoklosa T. et al.Effective chemo-immunotherapy of L1210 leukemia invivousing interleukin-12 combined with doxorubicin but not with cyclophosphamide, paclitaxel or cisplatin. Int. J. Cancer. 1998; 77: 720-7.
  6. Plate J.M., Plate A.E., Shott S.et al.Effect of gemcitabine on immune cells insubjects with adenocarcinoma of the pancreas. Cancer Immunol. Immunother. 2005; 54: 915-25.
  7. Tanaka F., Yamaguchi H., Ohta M. et al. Intratumoral injection of dendritic cells after treatment of anticancer drugs induces tumor-specific antitumor effect in vivo. Int. J.Cancer. 2002; 101: 265-9.
  8. Makarov A.A., Kolchinsky A., Ilinskaya O.N. Binase and other microbial RNases as potential anticancer agents. Bioessays 2008; 30: 781-90.
  9. Rutkoski T.J., Raines R.T. Evasion of ribonuclease inhibitor as a determinant of ribonuclease cytotoxicity. Curr. Pharm. Biotechnol. 2008; 9: 185-9.
  10. Matousek J. Ribonucleases and their antitumor activity. Comp. Biochem. Physiol. C. Toxicol. Pharmacol. 2001; 129: 175-91.
  11. Ilinskaya O.N., Zelenikhin P.V., Petrushanko I.Y. et al. Binase induces apoptosis of transformed myeloid cells and does not induce T-cell immune response. Biochem. Biophys. Res. Commun. 2007; 361: 1000-5.
  12. Ilinskaya O.N., Ivanchenko O.B., Karamova N.S. et al. SOS-inducing ability of native and mutant microbial ribonucleases. Mutat. Res. 1996; 354: 203-9.
  13. Deshmane S.L., Kremlev S., Amini S. et al. Monocyte chemoattractant protein-1 (MCP-1): an overview. J. Interferon. CytokineRes. 2009; 29: 313-26.
  14. Scholz D., Ito W., Fleming I. et al. Ultrastructure and molecular histology of rabbit hind-limb collateral artery growth (arteriogenesis). Virchows Arch. 2000; 436: 257-70.
  15. Polverini P.J., Cotran P.S., Gimbrone M.A. et al. Activated macrophages induce vascular proliferation. Nature 1977; 269: 804-6.
  16. Biswas P., Delfanti F., Bernasconi S. et al. Interleukin-6 induces monocyte chemotactic protein-1 in peripheral blood mononuclear cells and in the U937cell line. Blood 1998; 91: 258-65.
  17. Dethlefsen C., Hojfeldt G., Hojman P. The role of intratumoral and systemic IL-6 in breast cancer. Breast Cancer Res. Treat. 2013; 138: 657-64.
  18. van Horssen R., Ten Hagen T.L., Eggermont A.M. TNF-alpha in cancer treatment: molecular insights, antitumor effects, and clinical utility. Oncologist 2006; 11: 397-408.
  19. Kamimura D., Ishihara K., Hirano T. IL-6signal transduction and its physiological roles: the signal orchestration model. Rev. Physiol. Biochem. Pharmacol. 2003; 149: 1-38.
  20. Mitkevich V.A., Kretova O.V., Petrushanko I.Y. et al. Ribonuclease binase apoptotic signature in leukemic Kasumi-1 cells. Biochimie. 2013; 95: 1344-9.
  21. Scott M.J., Hoth J.J., Turina M. Interleukin-10 suppresses natural killer cell but not natural killer T cell activation during bacterial infection. Cytokine 2006; 33: 79-86.
  22. Wu J., Lanier L.L. Natural killer cells and cancer. Adv. Cancer Res. 2003; 90: 127-56.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Эко-Вектор, 2014


СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: 

Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах