Генетические эффекты лекарственных препаратов -модуляторов липидного обмена



Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Известны лекарственные вещества - лиганды адренорецепторов, воздействующие на разные аспекты липидного обмена, поэтому изучение их мутагенного и антимутагенного потенциала, их генотоксичности представляет большой интерес. Исследования выполнены на мышах (самцы) линии С 57В4/6 массой 20 г (1,5-2-месячный возраст). Мутагенный и антимутагенные эффекты веществ были определены in vivo на двух тест-объектах: клетки костного мозга мышей (число аберраций хромосом) и эритроциты (количество клеток с микроядрами из 2000 проанализированных клеток) периферической крови мышей. На каждый экспериментальный и контрольный вариант брали по 6 самцов лабораторных животных. Все исследованные лекарственные препараты - эпинефрин, фенилэфрин, орципреналин, пророксан и про-пранолол (кроме эпинефрина, 50 мг/кг) - в большинстве исследованных доз достоверно не повышали уровень аберраций хромосом и число микроядер в эритроцитах периферической крови. Эпинефрин, фенилэфрин, орципреналин в исследованных дозах проявляли протекторный эффект и снижали уровень аберраций и микроядер в эритроцитах периферической крови мышей, индуцированных циклофос-фамидом. Пророксан и пропранолол не снижали уровень аберраций. Оказалось, что лиганды адренорецепторов, снижающие или повышающие уровень липидов, в большинстве исследованных доз не оказывали мутагенного эффекта и, наоборот, проявляли антимутагенный эффект в широком диапазоне доз. Полученные результаты свидетельствуют, что на уровне организма функционирует система, участвующая одновременно в реализации липидного обмена и мутагенеза/анти-мутагенеза, действие которой реализуется через мембранные рецепторы клеток. По механизму действия эта система полирецепторна, то есть в ней принимают участие и аи p-адренорецепторы, а также поливалентна, то есть и стимуляторы и блокаторы рецепторов участвуют в формировании клеточного антимутагенеза.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

М. Я Ибрагимова

Казанский (Приволжский) федеральный университет

В. В Семенов

Казанский государственный медицинский университет

Я. Х Ибрагимов

Казанская государственная медицинская академия

Ш. Д Валидов

Казанский (Приволжский) федеральный университет

Р. И Жданов

Казанский (Приволжский) федеральный университет

Список литературы

  1. Северин Е.С. Биохимия: учебник для вузов. Москва: ГЭОТАР-Медиа; 2003.
  2. Сергеев П.В., Шимановский Н.Л., Петров В.И. Рецепторы физиологически активных веществ. Волгоград: Семь ветров; 1999.
  3. Wacker D., Fenalti G., Brown M. A. et al. Conserved binding mode of human beta2 adrenergic receptor inverse agonists and antagonist revealed by X-ray crystallography. J. Am. Chem. Soc. 2010; 132 (33): 11443-5.
  4. Ибрагимова М.Я., Семенов В.В., Валеева И.Х. и др. Оценка мутагенной и антимутагенной активности лигандовадренорецепторов на воздушно-сухих семенах Crepiscapillaries. Каз. Мед. Журнал. 2011; 92(1): 107-11.
  5. Ибрагимова М.Я., Семенов В.В., Жданов Р.И. Мутагенная и антимутагенная активность лигандов а- и p-адренорецепторов в клетках костного мозга мышей. Каз. Мед. Журнал. 2011; 92(2): 249-51
  6. Preston R.J., Dean B.J., Galloway S. et al. Mammalian in vivo cytogenetic assays. Analysis of chromosome aberrations in bone marrow cells. Mutat. Res. 1987; 189: 157-65.
  7. Hodgson E. A Textbook of modern toxicology. USA: Wiley; 2004.
  8. Ильинских И.Н., Новицкий В.В., Ильинских Е.Н. и др. Инфекционная кариопатология. Томск: Изд-во Томск. университета; 2005.
  9. Бочков Н.П., Дурнев А.Д., Журков В.С. Система поиска и изучения соединений с антимутагенными свойствами. Хим.-фарм. журнал. 1992; 26(9): 42-6.
  10. Дурнев А.Д., Середенин С.Б. Мутагены. М.: Медицина; 1998.
  11. LeeP., DayR.O., GreenfieldJ.R. et al. Formoterol, ahighlyp2-selective agonist, increases energy expenditure and fat utilization in men. Int. J. Obes. (Lond). 2013; 37(4): 593-97.
  12. Tayel S.I., Khader H.F., El-Helbawy N.G. et al. Association of deletion allele of insertion/deletion polymorphism in a2B adrenoceptor gene and hypertension with or without type 2 diabetes mellitus. Appl. Clin. Genet. 2012; 5: 111-8.
  13. Ward P.W., Shaneyfelt T.M., Roan R.M. et al. Acute ischaemic colitis associated with oral phenylephrine decongestant use. BMJ Case Rep. 2014.
  14. Ибрагимова М.Я., Скальный А.В., Валеева И.Х. и др. Влияние циклофосфамида на баланс макро- и микроэлементов и индикаторы перекисного окисления липидов в органах в эксперименте. Вестниквосстан. Мед. 2013; 2: 70-4.
  15. Jnaneshwari S, Hemshekhar M., Santhosh M.S. et al. Crocin, a dietary colorant, mitigates cyclophosphamide-induced organ toxicity by modulating antioxidant status and inflammatory cytokines. J. Pharm. Pharmacol. 2013; 65(4): 604-14.
  16. Ибрагимова М.Я., Семенов В.В., Ибрагимова Л.Я. и др. Адреналин - модификатор мутагенеза, индуцированного этилметансульфонатом. Каз. Мед. Журнал. 2005; 86(3): 231-2.
  17. Ибрагимова М.Я., Семенов В.В., Харитонов В.С. и др. Имеется ли мутагенная и антимутагенная активность у стимуляторов а- и р- адренорецепторов? Каз. Mед. Журнал. 2007; 88 (3): 280.
  18. Меерсон Ф.З. Адаптация, стресс и профилактика. М.: Наука; 1981.
  19. Михеев В.С., Анисимова Л.Е. Мутагенность гормонов и гормональных препаратов. 1988. Деп. в ВИНИТИ № 8871-В88.
  20. Середенин С.Б., Дурнев А.Д. Фармакологическая защита генома. Москва: ВИНИТИ; 1992.
  21. Pasachan S.C., Sabhlok V.P. Effect of thyroidectomy on bone marrow chromosomes and growth of swiss albino mice at various stages of development. HarayanaAgr. Univ. Res. 1983; 13: 213-7.
  22. Петров Р.В., Зиганшина Л.Е. Справочник-путеводитель практикующего врача: Лекарственные средства. Москва: ГЭОТАР-МЕД; 2003.
  23. Schlachetzki J.C., Fiebich B.L., Haake E. et al. Norepinephrine enhances the LPS-induced expression of COX-2 and secretion of PGE2 in primary rat microglia. J. Neuroinflammation. 2010; 7:2.
  24. Семенов В.В., Студенцова И.А., Дурнев А.Д. и др. Антимутагены как модификаторы циклазной системы клетки. Вопросы медицинской химии. 1994; 40(3): 48-50.
  25. Гайнуллина М.Я. Лиганды адренорецепторов - модуляторы клеточного мутагенеза [диссертация]. КГУ; 2000.
  26. Arruzazabala M.L., Perez Y., Ravelo Y. et al. Effect of oleic, lauric and myristic acids on phenylephrine-induced contractions of isolated rat vas deferens. Indian J. Exp. Biol. 2011; 49 (9): 684-8.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Эко-Вектор, 2014


СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: 

Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах