Morphologic changes within the brain of patients with dissimilated sclerosis undergone transplantation of autologous hematopoeitic stem cells

Full Text

Рассеянный склероз (РС) - хроническое аутоиммунное заболевание нервной системы, в основе которого лежит агрессия активированных аутоспецифичных Т-лимфоцитов, ошибочно атакующих миелиновую оболочку нервных волокон в центральной нервной системе. Болезнь характеризуется образованием хаотически рассеянных множественных очагов демиелинизации - разрушения миелина, покрывающего аксоны, в результате чего возникает нарушение проведения импульсов, что приводит к появлению разнообразных симптомов заболевания, прогрессирующему нарастанию неврологического дефицита и инвалидизации больных. 0бласти потери миелина (повреждения или бляшки в зависимости от стадии РС) представляют собой зоны склеротических изменений, где вместо утраченного миелина происходит разрастание соединительной ткани.

Перечень лекарственных препаратов для лечения РС достаточно обширен, однако, на сегодня не существует ни одного метода лечения или профилактики, высокая эффективность которого была бы доказана в клинических исследованиях. Сравнительно недавно после успешных испытаний на животных моделях для клинического применения был предложен метод трансплантации аутогенных гемопоэтических стволовых клеток (ГСК) с целью реконструкции нормальной иммунной системы после иммуносупрессии и замедления прогрессирования РС. На этапах I и II фаз клинических испытаний метода на 250 больных РС [2] была показана неэффективность его применения при прогрессирующем течении болезни и высоких показателях скорости потери нетрудоспособности. После трансплантации ГСК продолжались процессы демиелинизации и дегенерации нервных волокон [5].

Группа ученых из разных стран под руководством W. Bruck (Геттинген, Германия) собрала образцы тканей и проанализировала участки повреждения миелина, полученные при аутопсии от 5 пациентов с РС, которым после курса иммуносупрессивной терапии проводили трансплантацию аутологичных ГСК. Результаты исследования представлены в журнале Brain.

Для всех больных было характерно прогрессивное течение болезни, а длительность заболевания составляла от 6 до 24 лет. В общей сложности было изучено 53 участка повреждения оболочек нервных волокон от всех больных. Исследователи классифицировали образцы по степени активности процессов демиелинизации (с помощью определения продуктов деградации миелина) и воспаления (по наличию цитотоксических CD8⁺Т-лимоцитов, макрофагов и клеток микроглии). Кроме того, в образцах определяли количество В-лимфоцитов, плазмоцитов и маркера острого повреждения аксонов (предшественник амилоида). В качестве контроля использовались участки нормального белого вещества мозга.

Исследователи делают вывод, что после трансплантации аутологичных ГСК, несмотря на эффективное подавление иммунной системы, выраженное в отсутствии в бляшках В-лимфоцитов и минимальном количестве Т-лимфоцитов, сохраняется активность процессов демиелинизации и острого аксонального повреждения, особенно в зонах с высоким содержанием макрофагов и клеток микроглии. Среди Т-лимфоцитов, присутствующих в участках повреждения оболочек нервов, доминируют цитотоксические CО8+Т-лифмоциты, что согласуется с наличием признаков острого повреждения аксонов [1, 6]. В то же время количество Т-лимфоцитов в образцах значительно меньше количества макрофагов и микроглиальных клеток. 0днако остается неясным, способны ли сохранившиеся после иммуносупрессии Т-лимфоциты активировать макрофаги и клетки микроглии или же их активация происходит до подавления иммунной системы, и тогда они должны обладать своеобразной «воспалительной памятью» [3]. В любом случае именно макрофаги и клетки микроглии, по мнению авторов, являются основными кандидатами на роль клеток, опосредующих разрушение миелина и повреждение нервных волокон.

Безусловным достоинством исследования является то, что впервые эффективность и последствия иммуносупрессивной терапии в сочетании с трансплантацией аутологичных ГСК как метода лечения РС были изучены на гистопатологическом уровне. Более ранние данные Н. Openshaw et al. [7] также включены в эту работу. Результаты исследования хорошо коррелируют с данными клинических испытаний [5].

Следует отметить, что исследование было выполнено на крайне разнородной группе больных РС, состоящей всего из 5 человек. Различались как типы течения заболевания, так и протоколы получения клеток для трансплантации и терапии.

В обсуждении авторы справедливо отмечают, что необходимость агрессивной иммуносупрессивной терапии в сочетании с трансплантацией ГСК или без нее при тяжелых стадиях и прогрессирующем течении РС может быть поставлена под сомнение ввиду неспособности уменьшить активность демиелинизации и деградации нервных волокон. Более того, подобные методы лечения, по некоторым данным, сами по себе могут привести к развитию атрофии мозговой ткани, что было показано у пациентов без РС, подвергшихся иммуносупрессивной терапии и последующей трансплантации ГСК [4]. 0днако, чтобы сделать категоричные выводы по применению данного трансплантационного метода, необходимо более широкое исследование на однородной группе пациентов с учётом корреляции клинической эффективности и морфологических находок.

About the authors

A. Efimenko

Author for correspondence.
Email: redaktor@celltranspl.ru
Russian Federation

References

Supplementary files