Rezul'taty klinicheskikh ispytaniy preparatov INGN 201 i genditsina, nesushchikh gen r53
- Authors: Stadnik BB1
-
Affiliations:
- Issue: Vol 5, No 1 (2010)
- Pages: 24-25
- Section: Articles
- URL: https://genescells.ru/2313-1829/article/view/121466
- DOI: https://doi.org/10.23868/gc121466
- ID: 121466
Cite item
Open Access
Access granted
Subscription or Fee Access
Abstract
Транскрипционный фактор р53 играет важную роль в процессах регуляции клеточного цикла, супрессии опухолей и предупреждении возникновения рака. р53 способен останавливать клеточный цикл на стадии G1-S посредством активации транскрипции гена белка р21 [WAF1 ], который является ингибитором CDK2. Остановка клеточного цикла между G1-S фазами вызывается повреждениями ДНК, что дает возможность системам репарации восстановить нормальную структуру ДНК [1 ]. Если же повреждения не поддаются полной репарации, то р53 способен индуцировать апоптоз таких клеток через активацию проапоптического белка АраМ [2].
Неудивительно, что р53 представляет собой, пожалуй, наиболее распространенную мишень для генной терапии злокачественных новообразований [3]. Этот факт имеет под собой научную основу, поскольку мутации гена р53 встречаются приблизительно в половине случаев злокачественных новообразований [4]. В настоящий момент разработано большое количество препаратов для лечения злокачественных новообразований, которые должны заменять мутантную форму р53 на нормальную.
Одним из самых важных этапов разработки данного типа лекарственных средств являются клинические испытания, которым и посвящены описанные ниже две работы американских и китайских ученых.
Неудивительно, что р53 представляет собой, пожалуй, наиболее распространенную мишень для генной терапии злокачественных новообразований [3]. Этот факт имеет под собой научную основу, поскольку мутации гена р53 встречаются приблизительно в половине случаев злокачественных новообразований [4]. В настоящий момент разработано большое количество препаратов для лечения злокачественных новообразований, которые должны заменять мутантную форму р53 на нормальную.
Одним из самых важных этапов разработки данного типа лекарственных средств являются клинические испытания, которым и посвящены описанные ниже две работы американских и китайских ученых.
References
- Read A., Strachan Т. Cancer Genetics. In: Human molecular genetics. 2nd ed. New York: Wiley; 1ЭЭЭ. p. 427-44.
- Lin L, Ye Y., Zakeri Z. p53, Apaf-1, caspase-3, and -Э are dispensable for Cdk5 activation during cell death. Cell Death and Differentiation 2006: 13; 141-50.
- Zuckerman V., Wolyniec K., Sionov R.V., Haupt S., Haupt Y. Tumour suppression by p53: the importance of apoptosis and cellular senescence. J. Pathol. 2009; 219(1): 3-15.
- Chomchai J.S., DuW., SarkarF.H. et al. Prognostic significance of p53 gene mutations in laryngeal cancer. Laryngoscope 1999; 109(3): 455-9.
- Zhang S., Li Y., Li L. et al. Phase I study of repeated intraepithelial delivery of adenoviral p53 in patients with dysplastic oral leukoplakia. J. Oral Maxillofac. Surg. 2009; 67: 1074-82.
- Han D.M., Swisher S.G., Roth J.A., Komaki R. Induction of p53-regulated genes and tumor regression in lung cancer patients after intratumoral delivery of adenoviral p53 [INGN 201) and radiation therapy. Clin. Cancer Res. 2003; 9: 93.
- Yoo G.H., Moon J., LeBlanc M. et al. Phase II trial of surgery with perioperative INGN 201 (Ad5CMV-p53) gene therapy followed by chemoradiotherapy for advanced, resectable squamous cell carcinoma of the oral cavity, oropharynx, hypopharynx, and larynx. Arch. Otolaryngol. Head Neck Surg. 2009; 135(9): 869-74.
- Vokes E.E., Weichselbaum R.R., Lippman S.M., Hong W.K. Head and neck cancer. N. Engl. J. Med. 1993; 328(3): 184-94.
Supplementary files
