PROTEKTORNOE DEYSTVIE TRANSPLANTATsII AUTOLOGIChNYKh NEYRAL'NYKh STVOLOVYKh KLETOK NA OSNOVE 3D BIODEGRADIRUEMOGO SKAFFOLDA NA FUNKTsII TsNS MYShEY LINII S57BL/6 V OTDALENNOM PERIODE PRI TERAPII ChEREPNO-MOZGOVOY TRAVMY

Full Text

Черепно-мозговая травма (ЧМТ) вызывает дегенерацию и гибель клеток в центральной нервной системе. Отсутствие на сегодняшний день существенных успехов в эффективности медикаментозной терапии, ограниченный регенеративный потенциал головного мозга в отношении восстановления нервных клеток вызывают необходимость разработки новых методов лечения ЧМТ. Одним из наиболее перспективных методов терапии ЧМТ является нейротрансплантация стволовых или прогениторных клеток на основе 3D носителей из синтетических биодеградируемых материалов, а также разработка адекватных носителей для трансплантируемых клеток, которые бы создавали определенное микроокружение при длительном процессе восстановления нейронных сетей и поддерживали дефект до восстановления структуры ткани. Однако клинические и экспериментальные эффекты трансплантации клеток, создающих подходящую для регенерации тканей и нейротрансплантации среду, изучены недостаточно. На модели открытой ЧМТ мозга мышей линии С57BL/6 изучена способность аутологичных нейральных стволовых клеток обонятельного эпителия на основе 3D биодеградируемого скаффолда, состоящего из гидрогеля высокомолекулярной гиа-луроновой кислоты и модифицированного хитозана, выполняющего роль носителя трансплантируемых клеток и замещающего матрикс нервной ткани при проведении реконструктивной терапии, к восстановлению функций головного мозга. Трансплантация аутологичных стволовых клеток обонятельного эпителия на основе 3D биодеградируемого скаффолда в очаг повреждения через 7 сут. после травмы мозга оказывала протекторное действия, восстанавливая неврологический статус животных (шкала оценки неврологического дефицита), а также двигательные (тест «открытое поле») и когнитивные функции (условный рефлекс пассивного избегания (УРПИ), тест распознавания нового объекта). Имплантирование аутологичных стволовых клеток обонятельного эпителия на основе 3D биодеградируемого скаффолда приводило к полному восстановлению неврологических функций у животных через 1 год после ЧМТ. Происходило достоверное восстановление двигательных реакций и функций, связанных с поддержанием равновесия в сравнении с контролем. Имплантирование через 1 нед. после моделирования ЧМТ в очаг повреждения аутологичных стволовых клеток Гены & Клетки Том XII, № 3, 2017 материалы III национального конгресса по регенеративной медицине 245 обонятельного эпителия на основе 3D биодегради-руемого скаффолда оказывало оптимизирующее действие на способность животных к обучению УРПИ на 10 сут., восстанавливало функции гиппокамп зависимой кратковременной памяти, а также способствовало актуализации следов долговременной памяти в отдаленном посттравматическом периоде. Методом высокопольной МРТ показано достоверное уменьшение объема очага повреждения. По данным МРТ, поддержание объема мозга в посттравматическом периоде за счет нейротрансплантации в течение первого месяца, предупреждало нарушение работы нейронных сетей мозга, что обуславливает лучшее восстановление когнитивных и рефлекторных функций ЦНС в отдаленном посттравматическом периоде.

About the authors

O. P Tikhobrazova

Email: olga.tikhobrazova@gmail.com

A. V Balyabin

A. A Gladkov

M. S Murav'eva

E. A Klyuev

P. S Timashev

V. N Bagratashvili

I. V Mukhina

References

Supplementary files