Using the induction of hematopoietic stem cells for correction the bioage

Abstract

Full Text

Поиски геропротекторов идут в разнообразных направлениях (Анисимов В.Н. и др. 2006; Скулачев В.П.,2009; Москалёв А.А., 2010; Коркушко О.В. и др., 2011; Исаев Н.К. и др., 2013). Перспективным направлением в геронтологии является использование в качестве геропротекторов различных популяций стволовых клеток. Об этом свидетельствуют данные о роли стволовых клеток в регенерации организма, о наличии возрастной динамики этих процессов (Галицкий В.А., 2009). Представляется интересным изучение геропротекторных свойств у биоактивных метаболитов, способных влиять в организме человека на различные клеточные популяции стволовых клеток. Данные наших предварительных исследований на животных позволяют предполагать, что такими цитостимулирующими свойствами могут обладать L-аргинин и интерлейкин-2 (Гаврилов И.В. и др., 2011). Цель исследования. Оценить возможности использования потенциальных активаторов стволовых клеток интерлейкина-2 и L-аргинина для коррекции биологического возраста человека. Материал и методы. В исследование включено 52 пациента мужского (30) и женского пола (22) с календарный возрастом от 29 до 89 лет. В исследование привлекались пациенты с полиорганной патологией (от 5-7 хронических заболеваний в стадии стойкой ремиссии). В качестве геропрофи-лактической терапии использовались разработанные нами схемы применения препаратов «Вазотон» (L-аргинин, ООО «Алтайвитамины») курс 14 дней по 1 капсуле 500 мг энтерально 2 раза в сутки и Ронколейкин (рекомбинантный интерлейкин-2 человека, ООО «БИОТЕХ», СПб) курс 5 внутримышечных инъекций по 500 тыс. МЕ в течение 10 дней: по 1 инъекции через сутки. Общие биохимические показатели, отражающие обмен белков, липидов, углеводов, исследовали на биохимическом иммуноферментном анализаторе (Chem Well, Awareness Technologi, США) в сыворотке крови пациентов с использованием реактивов «SPINREACT» (Испания). В периферической крови пациентов определяли общие гематологические показатели (гематологический анализатор ERMA PCE 90VET, Walpole, США) и содержание гемопоэтических стволовых клеток (ГСК) по маркеру CD34+ методом 5-цветной проточной цитометрии на приборе «FACS Canto II» (Becton & Dickinson, США) (Gratama J.W. et al., 2001; Lu F.Z. et al., 2005; Bernardo M.E., 2007). Для оценки геропрофилактического эффекта определяли биовозраст (программа «BIOAGE Polinom», Microsoft Excel, Свидетельство № 2012613817) (Токарь А. В. и др.1990; Гаврилов И.В. и др., 2012). Статистическая обработка результатов исследований проводилась методами вариационной статистики с применением программного комплекса Stata 6.0 (Stata Corporation, США) на персональном компьютере в операционной системе Microsoft Windows XP Home Edition. Результаты и обсуждение. Под действием интерлейкина-2 у пациентов мужского пола в сыворотке крови наблюдалось повышение содержание общего белка (5,5%, p<0,05), в крови наблюдалось повышение содержания лейкоцитов (18,1%, p<0,001), лимфоцитов (9,9%, p<0,05), гранулоцитов (25,5%, p<0,001), снижение содержания клеток, несущих маркер гемопоэтических клеток CD34+ (-12,5%, p<0,05). Интерлейкин-2 вызвал у пациентов мужского пола существенное снижение выраженности признаков биовозраста: -14,9% (p<0,001). Под действием аргинина у пациентов женского пола в сыворотке крови наблюдалось повышение содержания триглицеридов (69,1%, p<0,01), общего белка (8,0%, p<0,01), альбуминов (5,2%, p<0,05), в крови наблюдалось повышение содержания лимфоцитов (14,0%, p<0,05), эритроцитов (8,6%, p<0,01), гематокрита (5,6%, p<0,05), повышение содержания CD34+ клеток (49,5%, p<0,001). Под действием аргинина у пациентов женского пола снижался биовозраст (-6,0%, p<0,05). Под действием аргинина у пациентов мужского пола в сыворотке крови наблюдалось снижение содержания холестерина (-11,2%, p<0,05), мочевой кислоты (-10,7%, p<0,05), в крови наблюдалось повышение содержания лимфоцитов (11,8%, p<0,05), гематокрита (3,7%, p<0,05), снижение моноцитов (-26,7%, p<0,05), гранулоцитов (-19,0%, p<0,01), повышение CD34+ клеток (24,4%, p<0,001). Выводы. Установлено, что интерлейкин-2 и L-аргинин способны достоверно изменять метаболизм и темп старения человека. Наиболее выраженный ге-ропрофилактический эффект обнаружен у интерлейкина-2 у пациентов мужского пола, что может быть опосредовано стволовыми гемопоэтическими клетками (CD34+).