Newborns genetic screening results for the most frequent autosomal recessive hereditary disorders

Abstract

Full Text

В настоящее время профилактическое генетическое тестирование приобретает все большую популярность. Однако основное внимание превентивного подхода обычно сконцентрировано на определении генетической предрасположенности к широко распространённым заболеваниям. При этом неоправданно малое внимание уделяется профилактическому генетическому тестированию моногенных заболеваний. Между тем, известно, что около 5% детей рождается с тем или иным врожденным пороком или страдает наследственным заболеванием. Такая неутешительная статистика связана со многими факторами, одним из которых является передача родителями мутаций ДНК своим будущим детям. Согласно современным представлениям, каждый человек несёт в своём генетическом аппарате от 7 до 10 мутаций в генах, определяющих развитие наследственных заболеваний. В таких случаях принято говорить о скрытом гетерозиготном носительстве мутаций, чаще всего не приводящем к развитию какой-либо клинической симптоматики у самого носителя. Однако при его вступлении в брак с обладателем мутаций в тех же генах в семье возникает высокий генетический риск рождения больного ребёнка. На сегодняшний день единственный способ предупреждения подобных ситуаций - это проведение превентивного (скринингового) генетического тестирования, направленного на своевременное выявление скрытого носительства мутаций в генах наиболее частых моногенных заболеваний. И чем раньше подобная диагностика будет осуществлена, тем более эффективной она может оказаться. Цель исследования. Оценить частоту гетерозиготного носительства мутаций в генах наиболее частых моногенных заболеваний и состояний среди жителей России. Материал и методы. Для решения обозначенной выше проблемы Институтом Стволовых Клеток Человека в содружестве с Медико-Генетическим Научным Центром РАМН была разработана программа профилактического генетического обследования «Гемаскрин», включающая в себя поиск наиболее частых мутаций в генах четырёх моногенных заболеваний (муковисцидоз, фенилкетонурия, проксимальная спинальная мышечная атрофия, нейросенсорная несиндромальная тугоухость) и двух состояний (синдром Жильбера и лактазная недостаточность), представляющих собой наиболее распространённые на территории России болезни с аутосомно-рецес-сивным типом наследования (табл. 1). Материалом для исследования послужила пуповинная кровь 319 новорожденных детей. Результаты. По итогам обследования группы новорожденных носительство мутаций в генах четырёх тестируемых моногенных заболеваний (CFTR, PAH, SMNt, GJB2) составило 9,4%, т.е. каждый 11-й житель России согласно результатам анализа представленной выборки является гетерозиготным носителем мутации хотя бы в одном из тестируемых генов (1/11). Частота носительства отдельно по заболеваниям представлена в таблице 2 и в целом совпадает с данными, полученными другими авторами. По результатам скрининга у двух из 319 новорожденных была выявлена мутация c.35delG гена GJB2 в гомозиготной форме, что свидетельствовало о наличии у тестируемых несиндромальной нейросенсорной тугоухости. При последующем обследовании детей диагноз был подтверждён клинически. Таким образом, частота выявления моногенных заболеваний из группы тестируемых составила 0,63% (1/159). У каждого из девяти обследованных детей был подтвержден диагноз синдром Жильбера, каждый второй оказался гомозиготным по полиморфизму гена LCT, а значит, был предрасположен к появлению признаков лактазной недостаточноти (табл. 2). Выводы. По итогам проведения скрининга для 174 из 319 новорождённых детей результаты генотипирования оказались полезными для поддержания их здоровья. В 32 случаях результаты ДНК-диагностики были важны для планирования деторождения в их будущих семьях. Таким образом, проведение генетического скрининга новорожденных представляет собой эффективный инструмент для профилактики наследственных заболеваний в семьях бессимптомных носителей и может способствовать улучшению качества и продолжительности жизни в популяции в целом. Таблица 1. Состав программы профилактического обследования «Гемаскрин» Заболевание/состояние Ген Мутации/полиморфизмы Муковисцидоз CFTR del21kb, delF508, delI507, 1677delTA, 2143delT, 2184insA, 394delTT, 3821delT, L138ins, G542X, W1282X, N1303K, R334W, 3849+10kbC>T, 604insA, 3944delTG, S1196X, 621+1G>T, E92K Фенилкетонурия PAH R408W, IVS12+1G>A, IVS10-11G>A, P281L, R261Q, R252W, IVS4+5G>T, R158Q Проксимальная спинальная мышечная атрофия SMNt del ex.7-8 Нейросенсорная несиндромальная тугоухость GJB2 c.35delG, c.-23+1G>A (IVS1+1G>A), c.313_326del14, c.235delC, c.358-360delGAG (Glu120del) Синдром Жильбера UGT1A1 c.862-6799_862-6786(TA)5/6/7/8 Лактазная недостаточность LCT c.-13910T>C Таблица 2. Результаты генотипирования 319 новорожденных на наиболее частые моногенные заболевания и состояния России по программе «Гемаскрин» Общее количество анализов: 319 Случаи выявления Гетерозиготы Гомозиготы Гомозиготы Заболевания Состояния чел. частота чел. частота чел. частота Муковисцидоз (CFTR) 6 1,9% (1/53) Синдром Жильбера (UGT1A1) 37 11,6% (1/9) Фенилкетонурия (PAH) 6 1,9% (1/53) Лактазная недостаточность (LCT) 135 42,3% (1/2) Проксимальная спинальная мышечная атрофия (SMN) 7 2,2% (1/46) Аутосомно-рецессивная нейросенсорная тугоухость (GJB2) 11 3,5% (1/29) 2 0,6% (1/159) И т о г о 30 9,4% (1/11) 2 0,6% (1/159) 172 53,9% (1/2)