Transplantation of allo-and xenogeneic endocrine tissues into immune privileged areas of the body

Abstract

Full Text

Попытки восстановить утраченные либо поврежденные функции организма за счет пересадки тканей и органов от других особей имеют длительную историю. Несмотря на значительные успехи в этой области, ряд факторов ограничивает повсеместное распространение трансплантационных операций: техническая сложность хирургического вмешательства, несовместимость донора и реципиента, необходимость иммуносупрессивной терапии, нехватка донорского материала и др. Отказаться от подбора доноров, использования иммунодепрессантов (значительно снизить дозы) позволяет помещение трансплантата в зоны, которые в силу анатомических и физиологических особенностей изолированы от воздействия иммунной системы. Такие зоны называются относительно иммунопривилегированными, в первую очередь к ним относятся передняя камера глаза, некоторые отделы центральной нервной системы, тестикулы. Целью настоящей работы явилась разработка способов пересадки тканей в иммунопривилегированные области организма для коррекции экспериментальных патологических состояний. Объект исследования - крысы-самцы Вистар. В качестве доноров ксеногенного материала в ряде опытов использовали мышей SHK, кроликов Шиншилла, длиннохвостых якутских сусликов Citellus Undulatus. Были разработаны методики пересадки тканей в иммунопривилегированную переднюю камеру глаза, под белочную оболочку семенника. Показано, что однократная пересадка фетальной или эмбриональной инсулинпродуцирующей ткани согласно разработанным методикам ведет к: - стойкой компенсации (субкомпенсации) алло-ксанового сахарного диабета у экспериментальных животных (при аллогенной трансплантации - до 89% случаев, при ксеногенной - до 76% случаев); - частичному восстановлению продукции инсулина поджелудочной железой реципиента; - увеличению размеров островков Лангерганса реципиента в 2,4±0,5 (через 3 нед. после пересадки аллогенной ткани эмбриональной поджелудочной железы, на этом сроке также наблюдается тенденция к увеличению количества островков на 17%). Пересадка аллогенной ткани тимуса позволяет: - значительно снизить темп необратимой возрастной инволюции тимуса реципиента в разных возрастных группах, другими словами, замедлить «скорость старения» Т-клеточного звена иммунной системы; - добиться достоверного снижения смертности после облучения в летальной дозе (8 Гр) и ускоренного восстановления иммунного статуса организма после облучения в сублетальной дозе (4 Гр). - увеличить среднюю (на 19±5%) и максимальную (до 21%) продолжительность жизни животных. Показано функционирование трансплантатов на всех сроках проведения экспериментов - до 20 месяцев после операции. В результате тестов установлено, что помещение инсулинпродуцирующих тканей под белочную оболочку семенника не оказывает значимого влияния на сперматогенез и фертильность реципиента. Пересадка тканей в иммунопривилегированные области организма позволяет обеспечить длительное функционирование трансплантата и компенсировать различные экспериментальные патологические состояния. Данный подход отличается технической и технологической доступностью, его реализация не требует подбора доноров и назначения иммунодепрессантов. Работа выполнена при финансовой поддержке программ Президиума РАН «Поддержка инноваций и разработок», 2007, 2009, 2011 г., «Фундаментальные науки - медицине» 2012, 2013 гг.