Innovative minimally invasive administration of adipose derived regeneratory cells for the treatment of urethral strictures

Abstract

Full Text

Стриктура уретры является одним из старейших и самых сложных урологических заболеваний. Актуальность лечения стриктур уретры не вызывает сомнения. Частота встречаемости в структуре заболеваний мочеполовой системы составляет около 6% и не имеет тенденции к снижению, из них 45% являются ятрогенными и возникают как следствие перенесенных трансуретральных вмешательств, простатэктомии, брахитерапии и т. д. Больные со стриктурами уретры нуждаются в длительном специализированном лечении. До недавнего времени основными методами лечения таких больных являлись сложные пластические операции, такие, как Хольцо-ва - Мариона, Соловова, Русакова и др., большинство из которых не гарантирует полного выздоровления, а также характеризуются частыми рецидивами, в том числе в раннем послеоперационном периоде. Неудовлетворительные результаты лечения больных со стриктурами уретры наблюдаются часто и достигают 16-25%. Длительное пребывание в стационаре больных, оперированных по поводу посттравматических стриктур уретры, диктует необходимость поиска новых малоинвазивных методик, позволяющих достаточно быстро и эффективно восстановить адекватное самостоятельное мочеиспускание и сократить сроки как стационарного лечения, так и социальной и трудовой реабилитации больных. Основным кандидатом на роль патогенетического терапевтического и профилактического средства может рассматриваться собственная жировая ткань пациента и регенеративные клетки (стромально-васкулярная фракция), содержащиеся в ней. Цель исследования: оценка эффективности и безопасности эндоскопического введения стромально-васкулярной фракции под слизистую оболочку уретры с целью коррекции основного патологического состояния. Дизайн исследования. На первом этапе был разработан протокол пилотного клинического исследования, получивший одобрение Ученого Совета и локального этического комитета ФГБУ ГНЦ ФМБЦ им. А.И. Бурназяна ФМБА России. Критерии включения: мужчины в возрасте от 18 до 75 лет включительно; наличие верифицированной не ранее года до включения стриктуры уретры; умеренная или выраженная степень нарушения мочеиспускания (обструктивный тип); подписание бланка добровольного информированного согласия. Критерии исключения: противопоказания для местной анестезии (например, повышенная чувствительность к местным анестетикам); рецидив злокачественной опухоли и (или) метастазов; уровень простат-специфичного антигена более 0,008 нг/мл. Эффективность исследуемого метода оценивалась в шести контрольных точках (на 1, 3, 7 сут. и 1, 3, 6 мес. после процедуры введения клеточного продукта) по следующим критериям: максимальная скорость мочеиспускания, мл/сек; объем остаточной мочи, мл; ретроградная уретроцистограмма; качество жизни (SF-36, русскоязычная версия); результаты в баллах по вопроснику для выявления нарушения мочеиспускания (International Prostatic Symptom Score, IPSS); Получение жировой ткани проводили на передней брюшной стенке, под местным обезболиванием методом шприцевой липосакции. Выделение стромально-васкулярной фракции (СВФ) из липоаспиратов осуществлялось путем ферментативной обработки в стерильных условиях по стандартной методике. СВФ, сразу после выделения, вводилась однократно эндоскопически под слизистую оболочку уретры в область стриктуры после механической дилатации (бужирования) под визуальным контролем. Результаты. В исследуемую группу были включены 7 пациентов в возрасте от 24 до 74 лет, с верифицированным диагнозом стриктура уретры. Протяженность стриктур составляла от 3 до 5 см, скорость мочеиспускания до операции была от 2 до 4,5 мл в секунду. После подписания ИС всем пациентам была выполнены процедура бужирования и липосакции. Липоаспираты были получены в объеме от 40 до 80 мл. Количество выделенных СВФ составляло 80-340 млн. Клетки СВФ были введены в подслизистый слой уретры в 5-8 точках, общий объем инъекции составил 5 мл. Осложнений, связанных с процедурой введения СВФ, отмечено не было. Через месяц после выполнения процедуры скорость мочеиспускания составила 26-38 мл в с. Рентгенографически было выявлено восстановление проходимости уретры на всем протяжении. За период наблюдения (6 мес.) рецидивов заболевания, а также других серьезных нежелательных реакций и серьезных нежелательных явлений отмечено не было. Выводы. Полученные результаты свидетельствуют об эффективности и безопасности предложенного метода. Они были положены в основу создания протокола инициативного открытого несравнительного когортного исследования с автоматизированной процедурой выделения СВФ на аппарате Celution (Cytori Therepeutics Inc., США; регистрационное удостоверение № ФСЗ 2012/12193 от 24.05.2012). Протокол исследования получил одобрение Независимого междисциплинарного Комитета по этической экспертизе клинических исследований и был зарегистрирован в международной базе данных клинических исследований на сайте www.clinicaltrials.gov (NCT 01889888). В настоящее время осуществляется набор третьей когорты пациентов.