Transplantation of multipotent mesenchymal stromal cells after extensive resection of the liver on rats model

Abstract

Full Text

Обширная резекция печени является на сегодняшний день основным методом, позволяющим добиться заметного продления жизни, а в ряде случаев и радикального излечения больных с новообразованиями печени, раком проксимальных отделов внепеченочных желчных протоков. В то же время обширные резекции печени (ОРП) продолжают оставаться операциями высокого риска, который обусловлен опасностью развития тяжелых форм послеоперационной печеночной недостаточности. Эффективные методы борьбы с послеоперационной печеночной недостаточностью не разработаны. Это делает актуальным поиск новых способов восстановления функции органа. В настоящее время все большее внимание уделяется возможности аутотрансплантации мультипотентных мезенхимальных стромальных клеток (ММСК), у пациентов с раком печени, как при обширных резекциях печени, так и при эмболизации портальной вены, циррозе печени, а также гепатоцеллюлярной карциноме. Разными исследователями показана высокая эффективность применения ММСК и мононуклеаров, выделенных из костного мозга при борьбе с синдромом печеночной недостаточности различной этиологии. Цель исследования: разработать модель ОРП и оценить безопасность и эффективность трансплантации аллогенных ММСК для ускорения регенерации и восстановления функциональной активности печени. Материал и методы. Исследования были проведены на крысах породы Wistar весом 255-300 г. Животным под общим наркозом выполняли гепат-эктомию в объеме 70% по стандартной методике. Культуры ММСК были получены от животных той же породы по стандартной методике. В работе были использованы культуры ММСК 2-4 пассажа. Животные были разделены на 2 группы по 10 животных в каждой: исследуемой группе животных интраоперационно в нижнюю полую вену были введены 2,5 млн ММСК; контрольной группе животных был введен физиологический раствор. Для оценки эффективности восстановления печени производилось мониторирование биохимических маркеров: аспартатаминотрансферазы (АСТ), аланинаминотрансферазы (АЛТ) в дина мике: на 1, 2, 4 и 7-е сут. после операции. Результаты и обсуждение. Во всех группах оперированных животных наблюдалось увеличение уровня печеночных ферментов в 3-5 раз в первые сутки после операции. Дальнейшее мониторирование уровня ферментов показало восстановление нормальных показателей в группе животных, которым вводили ММСК, начиная со вторых сут. наблюдения. В контрольной группе уровни печеночных ферментов оставались повышенными в течение всего периода наблюдения. Необходимо отметить, что вес регенерируемой печени и ее линейные размеры у контрольной группы животных были незначительно ниже по сравнению с исследуемой группой. Выводы: трансплантация ММСК сразу после выполнения ОРП восстанавливает нормальное функциональное состояние печени у модельных животных, что подтверждается данными биохимического анализа уровней печеночных ферментов. Полученные данные могут служить составной частью основы для разработки протоколов клинических исследований по оценке эффективности и безопасности трансплантации ММСК после выполнения ОРП.