Tkanespetsifichnye khromatin modeliruyushchie kompleksy - - klyuch k uspekhu transdifferentsirovki kletok?

Томас Граф [Thomas Graf], известный своими работами по перепрограммированию лимфоцитов в макрофаги [1 ], в интервью, данном в октябре 2008 г. Nature Reports Stem Cells, сказал: «He присоединяйтесь к iPS-мании, если у вас нет уникальной точки зрения или вопроса. Прямая трансдифференцировка может стать новой горячей областью; и эта область еще не перенаселена».
Прямая трансдифференцировка клеток, то есть получение дифференцированных клеток одного типа из специализированных клеток другого типа, может являться одним из источников клеточного материала для регенеративной медицины. При этом в случае успеха данного подхода следует ожидать разработки более простых терапевтических протоколов, чем при использовании плюрипотентных клеток.
Примером прямой трансдифференцировки является работа упомянутого выше Томаса Графа с соавторами по перепрограммированию коммитированных Т-лим-фоцитов в макрофаги [1] или опыт по перепрограммированию in vivo панкреатических экзокриноцитов в инсулин-продуцирующие в-клетки, проведенный под руководством Дугласа Мелтона [Douglas Melton] [2]. В этих двух исследованиях для изменения фенотипа клеток использовали трансфекцию специфическими транскрипционными факторами. Следует напомнить, что набор из четырех транскрипционных факторов использовался и в революционной работе Синья Яманака (Shinya Yamanaka) по получению из фибробластов мыши плюрипотентных клеток [3].
В июньском выпуске Nature опубликовано письмо Джуна Такеучи Uun К. Takeuchi] и Бенуа Брюно (Benoit G. Bruneau], сообщающее об успешной трансдифферен-цировке клеток некардиогенной мезодермы эмбриона мыши в кардиомиоциты [4]. Залогом успеха перепрограммирования клеток авторы считают использование наряду с транскрипционными факторами Gata4, Nkx2-5 и Tbx5 необходимого для развития сердца компонента хроматин-моделирующего BAF-комплекса - BafBOc [5].