Tkanespetsifichnye khromatin modeliruyushchie kompleksy - - klyuch k uspekhu transdifferentsirovki kletok?
- Authors: Bogomazova A1
-
Affiliations:
- Issue: Vol 4, No 3 (2009)
- Pages: 22-23
- Section: Articles
- Submitted: 11.01.2023
- Published: 15.09.2009
- URL: https://genescells.ru/2313-1829/article/view/121387
- DOI: https://doi.org/10.23868/gc121387
- ID: 121387
Cite item
Abstract
Томас Граф [Thomas Graf], известный своими работами по перепрограммированию лимфоцитов в макрофаги [1 ], в интервью, данном в октябре 2008 г. Nature Reports Stem Cells, сказал: «He присоединяйтесь к iPS-мании, если у вас нет уникальной точки зрения или вопроса. Прямая трансдифференцировка может стать новой горячей областью; и эта область еще не перенаселена».
Прямая трансдифференцировка клеток, то есть получение дифференцированных клеток одного типа из специализированных клеток другого типа, может являться одним из источников клеточного материала для регенеративной медицины. При этом в случае успеха данного подхода следует ожидать разработки более простых терапевтических протоколов, чем при использовании плюрипотентных клеток.
Примером прямой трансдифференцировки является работа упомянутого выше Томаса Графа с соавторами по перепрограммированию коммитированных Т-лим-фоцитов в макрофаги [1] или опыт по перепрограммированию in vivo панкреатических экзокриноцитов в инсулин-продуцирующие в-клетки, проведенный под руководством Дугласа Мелтона [Douglas Melton] [2]. В этих двух исследованиях для изменения фенотипа клеток использовали трансфекцию специфическими транскрипционными факторами. Следует напомнить, что набор из четырех транскрипционных факторов использовался и в революционной работе Синья Яманака (Shinya Yamanaka) по получению из фибробластов мыши плюрипотентных клеток [3].
В июньском выпуске Nature опубликовано письмо Джуна Такеучи Uun К. Takeuchi] и Бенуа Брюно (Benoit G. Bruneau], сообщающее об успешной трансдифферен-цировке клеток некардиогенной мезодермы эмбриона мыши в кардиомиоциты [4]. Залогом успеха перепрограммирования клеток авторы считают использование наряду с транскрипционными факторами Gata4, Nkx2-5 и Tbx5 необходимого для развития сердца компонента хроматин-моделирующего BAF-комплекса - BafBOc [5].
Прямая трансдифференцировка клеток, то есть получение дифференцированных клеток одного типа из специализированных клеток другого типа, может являться одним из источников клеточного материала для регенеративной медицины. При этом в случае успеха данного подхода следует ожидать разработки более простых терапевтических протоколов, чем при использовании плюрипотентных клеток.
Примером прямой трансдифференцировки является работа упомянутого выше Томаса Графа с соавторами по перепрограммированию коммитированных Т-лим-фоцитов в макрофаги [1] или опыт по перепрограммированию in vivo панкреатических экзокриноцитов в инсулин-продуцирующие в-клетки, проведенный под руководством Дугласа Мелтона [Douglas Melton] [2]. В этих двух исследованиях для изменения фенотипа клеток использовали трансфекцию специфическими транскрипционными факторами. Следует напомнить, что набор из четырех транскрипционных факторов использовался и в революционной работе Синья Яманака (Shinya Yamanaka) по получению из фибробластов мыши плюрипотентных клеток [3].
В июньском выпуске Nature опубликовано письмо Джуна Такеучи Uun К. Takeuchi] и Бенуа Брюно (Benoit G. Bruneau], сообщающее об успешной трансдифферен-цировке клеток некардиогенной мезодермы эмбриона мыши в кардиомиоциты [4]. Залогом успеха перепрограммирования клеток авторы считают использование наряду с транскрипционными факторами Gata4, Nkx2-5 и Tbx5 необходимого для развития сердца компонента хроматин-моделирующего BAF-комплекса - BafBOc [5].
References
- Laiosa С, Stadtfeld М., Xie Н., de Andres-Aguayo L, Graf Т. Reprogramming of Committed T Cell Progenitors to Macrophages and Dendritic Cells by C/ЕВРб and PU.1 Transcription Factors. Immunity 2006; 25(5): 73-144
- Zhou Q., Brown J., Kanarek A., Rajagopal J., Melton D. In vivo reprogramming of adult pancreatic exocrine cells to в-cells. Nature 2008; 455: 627-32.
- Takahashi K., Yamanaka S. Induction of pluripotent stem cells from mouse embryonic and adult fibroblast cultures by defined factors. Cell 2006; 126: 663-76.
- Takeuchi J.K., Bruneau B.G. Directed transdifferentiation of mouse mesoderm to heart tissue by defined factors. Nature 2009; 459(7247): 708-11.
- Lickert H., Takeuchi J.K., Von Both I. Et al. Baf60c is essential for function of BAF chromatin remodelling complexes in heart development. Nature 2004; 432(7013): 107-12.
- Wu J.I., Lessard J., Crabtree G.R. Understanding the words of chromatin regulation. Cell 2009; 136(2): 200-6.
- Ho L, Jothi R., Ronan J.L. et al. An embryonic stem cell chromatin remodeling complex, esBAF, is essential for embryonic stem cell self-renewal and pluripotency. PNAS 2009; 106(13): 5187-91.
- Liang F.S., Crabtree G.R. Developmental biology: The early heart remodelled. Nature 2009; 459(7247): 654-5.