Морфологические особенности микроглиальных клеток в мышиной модели болезни Альцгеймера 5xFAD

Обоснование. Старение — неизбежный и необратимый процесс, связанный с повышенным риском развития различных нейродегенеративных заболеваний, одним из которых является болезнь Альцгеймера. В настоящее время активно изучается роль глиальных клеток, в частности микроглии, в патогенезе болезни Альцгеймера. Однако лишь в немногих исследованиях коррелировались морфологические особенности микроглии и их пространственное расположение по отношению к β-амилоидным бляшкам.

Цель — описать основные морфологические параметры микроглии в мышиной модели болезни Альцгеймера 5xFAD на поздней стадии развития патологии.

Методы. В качестве исследуемого объекта были выбраны мыши линии 5xFAD в возрасте 15–16 мес как модель ускоренного амилоидоза. Иммуногистохимическое окрашивание для изучения морфологического разнообразия микроглии проводили на срезах коры головного мозга мыши. Полученные конфокальные изображения анализировали при помощи приложения ImageJ с использованием плагинов Skeleton, AnalyzeSkeleton (2D/3D) и FracLac.

Результаты. В ходе исследования мышей линии 5xFAD разделили на две группы (n=3 в каждой). Носители трансгенов app и psen1 были отнесены в группу «FAD», мыши дикого типа — в группу «Wt» (контроль). От каждой мыши нами проанализировано 3–4 сагиттальных среза (50 мкм) головного мозга. Полученные результаты показали, что микроглиальные клетки мышей с признаками болезни Альцгеймера имеют меньшие фрактальную размерность, лакунарность и ветвление.

Заключение. Наличие β-амилоидных бляшек способствует миграции микроглии в очаг воспаления, её пролиферации и переходу в фагоцитирующий и дистрофический подтип. По данным фрактального анализа, происходит статистически значимое (р ≤0,05) уменьшение среднего ветвления микроглиальных отростков, снижение фрактальной размерности и лакунарности.