Renewal of the cellular composition of the bone marrow Trp53-/-/p161nk4a-/-/p19Arf-/- with hematopoietic progenitor cells
- Authors: Grigoryan A.S.
- Issue: Vol 3, No 3 (2008)
- Pages: 7-9
- Section: Cell technology
- URL: https://genescells.ru/2313-1829/article/view/123193
- ID: 123193
Cite item
Open Access
Access granted
Abstract
Гемопоэтические стволовые клетки [ГСК) - резиденты костного мозга, дающие начало гемопоэтическим мультипотентным клеткам-предшественницам [1]. В отличие от ГСК, мультипотентные клетки-предшественницы не обладают способностью к длительному самообновлению популяции, и после определенного числа делений их пролиферация прекращается [2]. Молекулярные механизмы, отвечающие за этот процесс, ясны не до конца [3], однако известна система из четырех генов, которая регулирует самообновление ГСК и ограничивает пролиферацию их производных. Это, прежде всего, ген Bmi-1 [4, 5], необходимый для самообновления популяции ГСК. Bmi-1 является негативным регулятором двух генов-репрессоров самообновления - Тrp53 и dkn2a, последний из которых имеет две альтернативные рамки считывания: p161nk4a, p19Arf и, соответственно, два белковых продукта со сходными функциями [6]. Эти гены функционируют не только в ГСК и клетках гемопоэтического ряда. Например, для нейрональных клеток-предшественниц с дефицитом экспрессии Bmi-1 было показано, что их активная пролиферация и самообновление частично восстанавливаются при искусственной супрессии p161nk4a-/- и p19Arf-/- [7].
Full Text
References
- Мorrison S.J., Weissman I.L. Тhe long-term repopulating subset of hematopoietic stem cells is deterministic and isolatable y phenotype. Immunity 1994; 1: 661-73.
- Clarke М.F., Fuller М. Stem cells and cancer: two faces of eve. Cell 2006 124: 1111-5.
- Мorrison S.J. A genetic determinant that specifically regulates the frequency of hematopoietic stem cells. J. Immunol. 2002; 168: 635-42.
- Park I., Qian .D, Кiel М. et al. Bmi-1 is required for maintenance of adult self-renewing haematopoietic stem cells. Nature 2003; 423: 302-5.
- Jacobs J.J., Кieboom К., Мarino S. et. al. Тhe oncogene and Polycomb-group gene bmi-1 regulates cell proliferation and senescence through the ink4a locus. Nature 1999; 397: 164-8.
- Мolofsky A., Pardal R., Iwashita Т. et al. Bmi-1 dependence distinguishes neural stem cell selfrenewal from progenitor proliferation. Nature 2003; 425: 962-7.
- Мolofsky A.V., Нe S., Bydon М. et. al. Bmi-1 promotes neural stem cell self-renewal and neural development but not mouse growth and survival y repressing the p16Ink4a and p19Arf senescence pathways. Genes Dev. 2005; 19: 1432-7.
- Berggren P., Кumar .R, Sakano S. et al. Detecting homozygous deletions in the CDКN2A(p16INК4a)/ARF(p14ARF) gene in urinary bladder cancer using real-time quantitative PCR. Clin. Cancer Res. 2003; 9: 235-42.
- Esteller М., Guo М., Мoreno V. et al. Нypermethylation-associated inactivation of p14ARF is independent of p16INК4a methylation and p53 mutational status. Cancer Res. 2000; 60: 129-33.
- Weber A., Bellmann U., Bootz F. et. al. INК4a-ARF alterations and p53 mutations in primary and consecutive squamous cell carcinoma of the head and neck. Virchows Arch. 2002; 441: 133-42.
- Burke L., Flieder D., Guinee D. et al. Prognostic implications of molecular and immunohistochemical profiles of the Rb and p53 cell cycle regulatory pathways in primary non-small cell lung carcinoma. Clin. Cancer Res. 2005; 11: 232-41.
Supplementary files
