Мутационный профиль острых миелоидных лейкозов у больных пожилого и старческого возрастов
- Авторы: Виноградов А.В1,2, Резайкин А.В1, Сазонов С.В1,3, Сергеев А.Г1, Капитонова М.Ю4
-
Учреждения:
- Уральский государственный медицинский университет
- Свердловская областная клиническая больница № 1
- Институт медицинских клеточных технологий
- Университет Малайзии Саравак (ЮНИМАС)
- Выпуск: Том 14, № 4 (2019)
- Страницы: 19-24
- Раздел: Статьи
- Статья получена: 16.01.2023
- Статья опубликована: 10.12.2019
- URL: https://genescells.ru/2313-1829/article/view/122189
- DOI: https://doi.org/10.23868/201912027
- ID: 122189
Цитировать
Полный текст
Открытый доступ
Доступ предоставлен
Доступ платный или только для подписчиков
Аннотация
Молекулярно-генетический профиль острых миелоидных лейкозов (ОМЛ) в возрастной группе пациентов старше 60 лет имеет особенности, обусловленные старением кроветворных клеток-предшественниц. Цель исследования - определить частоту мутаций генов DNMT3A, FLT3, KIT, NPM1, NRAS, TP53 и WT1 у больных острыми миелоидными лейкозами в возрастной группе старше 60 лет. Анализировали пробы костного мозга и периферической крови 54 больных ОМЛ (возраст 60 лет и старше), которые были распределены по группам в соответствии с морфологическим вариантом ОМЛ: М0 - 2 пациента, M1 - 6, M2 - 27, M3 - 2, M4 - 11, М5 - 1, М6 - 3, острый миелофиброз - 1, бластная плазмацитоидная дендритоклеточная опухоль - 1. Детекцию мутаций генов DNMT3A, FLT3, KIT, NPM1, NRAS, TP53 и WT1 проводили методом прямого автоматического секвенирования. В обследованной группе преобладали больные ОМЛ из подгрупп неблагоприятного (33,3%, n=18) и неуточненного (42,6%, n=23) цитогенетического прогнозов. Дополнительный анализ биоматериала пациентов с использованием технологии прямого автоматического секвенирования позволил в 38,9% (n=21) случаев обнаружить скрытые патогенетически значимые мутации, в том числе у 3 больных (27,3%) - в подгруппе промежуточного, у 11 (61,1%) - неблагоприятного и у 7 (30,4%) - неуточненного цитогенетического прогнозов. С наибольшей частотой выявлялись мутации в генах ТР53 (20,0%) и FLT3 (18,4%), частота прогностически значимых мутаций остальных исследованных генов не превышала 10,0%: NRAS - 7,7% (n=2), KIT - 5,9% (n=2), NPM1 - 5,4% (n=2), DNMT3A - 9,1% (n=1). Молекулярные изменения в кодирующей последовательности гена WT1 в биообразцах (n=26) не определялись, в т. ч. в 8 пробах пациентов ОМЛ с хромосомными аберрациями, ассоциированными с неблагоприятным прогнозом. Множественные (две и более) функционально значимые мутации были обнаружены в 11,1% проб (n=6). При этом наиболее часто в кооперации участвовали мутации гена FLT3, в том числе FLT3 ITD - в 4 случаях. Выявление критических генных мутаций методом прямого автоматического секвенирования в 35,9% случаев (n=10) позволило уточнить прогностическую стратификацию ОМЛ из групп неуточненного и промежуточного прогнозов. Во всех указанных наблюдениях определялись генные мутации, ассоциированные с неблагоприятным прогнозом. В целом, по результатам цитогенетического и дополнительного молекулярногенетического исследований, благоприятный прогноз общей вероятностной выживаемости был установлен в 2 наблюдениях (3,7%), промежуточный - в 9 (16,7%), неблагоприятный - в 27 (50,0%), неуточненный - в 16 (29,6%).
Ключевые слова
Полный текст
Об авторах
А. В Виноградов
Уральский государственный медицинский университет; Свердловская областная клиническая больница № 1
Email: a.vinogradov@egov66.ru
Екатеринбург, Россия
А. В Резайкин
Уральский государственный медицинский университет
Email: a.vinogradov@egov66.ru
Екатеринбург, Россия
С. В Сазонов
Уральский государственный медицинский университет; Институт медицинских клеточных технологий
Email: a.vinogradov@egov66.ru
Екатеринбург, Россия
А. Г Сергеев
Уральский государственный медицинский университет
Email: a.vinogradov@egov66.ru
Екатеринбург, Россия
М. Ю Капитонова
Университет Малайзии Саравак (ЮНИМАС)
Email: a.vinogradov@egov66.ru
Малайзия
Список литературы
- Bullinger L., Dohner K., Dohner H. Genomics of Acute Myeloid Leukemia Diagnosis and Pathways. J. Clin. Oncol. 2017; 35(9): 934-46.
- Desai P., Mencia-Trinchant N., Savenkov O. et al. Somatic mutations precede acute myeloid leukemia years before diagnosis. Nat. Med. 2018; 24(7): 1015-23.
- Zink F., Stacey S.N., Norddahl G.L. et al. Clonal hematopoiesis, with and without candidate driver mutations, is common in the elderly. Blood 2017; 130: 742-52.
- Vardiman J.V., Thiele J., Arber D.A. et al. The 2008 revision of the WHO classification of myeloid neoplasms and acute leukemia: rationale and important changes. Blood 2009; 114: 937-52.
- Arber D.A., Orazi A., Hasserjian R. et al. The 2016 revision to the World Health Organization classification of myeloid neoplasms and acute leukemia. Blood 2016; 127: 2391-405.
- Виноградов А.В., Резайкин А.В., Салахов Д.Р. и др. Сравнительный анализ результатов типирования молекулярных повреждений гена NPM1 при острых миелоидных лейкозах с использованием прямого автоматического секвенирования и иммуногистохимического метода. Вестник Уральской медицинской академической науки 2013; 4: 124-7.
- Walter R.B., Othus M., Burnett A.K. et al. Significance of FAB subclassification of “acute myeloid leukemia, NOS” in the 2008 WHO classification: analysis of 5848 newly diagnosed patients. Blood 2013; 121: 2424-31.
- Виноградов А.В., Резайкин А.В., Изотов Д.В. и др. Применение технологии прямого автоматического секвенирования для детекции мутаций генов ASXL1, DNMT3A, FLT3, KIT, NRAS, TP53 и WT1 при острых миелоидных лейкозах с неуточненным кариотипом. Вестник Уральской медицинской академической науки 2016; 4: 38-51.
- Виноградов А.В. Разработка технологии детекции мутаций генов CDKN2A/ARF, FLT3, KIT, NPM1, NRAS, TET2, TP53, WT1 при острых миелоидных лейкозах. Российский онкологический журнал 2013: 4: 34-5. (Vinogradov A.V. Technology development of CDKN2A/ARF, FLT3, KIT, NPM1, NRAS, TET2, TP53, WT1 gene mutations detection during acute myeloid leukemia. Russian Journal of Oncology 2013: 4: 34-5).
- Виноградов А.В., резайкин А.В., Сергеев А.Г. Детекция точечных мутаций в гене DNMT3A при острых миелоидных лейкозах методом прямого автоматического секвенирования. Бюллетень сибирской медицины 2015; 14(1): 18-23.
- Smith C.C., Wang Q., Chin C.S. et al. Validation of ITD mutations in FLT3 as a therapeutic target in human acute myeloid leukemia. Nature 2012; 485: 260-3.
- Verstraete K., Vandriessche G., Januar M. et al. Structural insights into the extracellular assembly of the hematopoietic Flt3 signaling complex. Blood 2011; 118: 60-8.
- Breitenbuecher F., Schnittger S., Grundler R. et al. Identification of a novel type of ITD mutations located in nonjuxtamembrane domains of the FLT3 tyrosine kinase receptor. Blood 2009; 113: 4074-7.
- Szatkowski D., Hellmann A. The overexpression of KIT proto-oncogene in acute leukemic cells is not necessarily caused by the gene mutation. Acta Haematol. 2015; 133: 116-23.
- Heldin C.H., Lennartsson J. Structural and functional properties of platelet-derived growth factor and stem cell factor receptors. Cold Spring Harb. Perspect. Biol. 2013; 5(8): a009100.
- Виноградов А.В., Резайкин А.В., Сазонов С.В. и др. Клинико-патогенетическая характеристика мутаций генов DNMT3A, FLT3, KIT, NPM1, NRAS, TP53 и WT1 у больных острыми миелоидными лейкозами в возрастной группе 15-45 лет. Гены и клетки 2018; 14(3): 72-7.
- Dohner H., Dolnik A., Tang L. et al. Cytogenetics and gene mutations influence survival in older patients with acute myeloid leukemia treated with azacitidine or conventional care. Leukemia 2018; 32(12): 2546-57.
Дополнительные файлы
