Прогностическая значимость количества опухоль-инфильтрирующих лимфоцитов при различных молекулярных подтипах рака молочной железы
- Авторы: Таширева Л.А1, Ляпунова Л.С1, Бузенкова А.В1, Панкова О.В1, Завьялова М.В1,2, Перельмутер В.М1
-
Учреждения:
- Научно-исследовательский институт онкологии Томский национальный исследовательский медицинский центр РАН
- Сибирский государственный медицинский университет
- Выпуск: Том 15, № 2 (2020)
- Страницы: 89-95
- Раздел: Статьи
- Статья получена: 16.01.2023
- Статья опубликована: 15.06.2020
- URL: https://genescells.ru/2313-1829/article/view/122066
- DOI: https://doi.org/10.23868/202004021
- ID: 122066
Цитировать
Полный текст
Открытый доступ
Доступ предоставлен
Доступ платный или только для подписчиков
Аннотация
Метастазирование - основная причина смерти от онкологических заболеваний, в том числе и рака молочной железы, поэтому поиск простых и эффективных прогностических параметров становится приоритетной задачей для исследователей. Количество опухоль-инфильтрирующих лимфоцитов - доказанный прогностический фактор при трижды негативном и Her2-позитивном, но не люминальных молекулярных подтипах рака молочной железы. Возможными причинами несостоятельности данного прогностического параметра в случае последних может являться морфологическая гетерогенность опухоли. Цель исследования: оценка прогностической значимости количества опухоль-инфильтрирующих лимфоцитов в ткани инвазивной карциномы молочной железы неспецифического типа различных молекулярно-генетических подтипов с учетом ее морфологической гетерогенности. В исследование были включены 152 пациентки с инвазивной карциномой молочной железы неспецифического типа (T1-3N0-2M0) в возрасте от 29 до 75 лет. Молекулярно-генетический подтип был установлен на основании иммуногистохимического анализа рецепторов эстрогена и прогестерона, маркера пролиферации Ki-67 и онкопротеина Her2neu. Количество опухоль-инфильтрирующих лимфоцитов, которое оценивали в соответствии с рекомендациями Международной рабочей группы, различалось в строме опухоли вблизи структур различного типа только у больных люминальным Нег2-негативным подтипом инвазивной карциномы молочной железы неспецифического типа. Было выявлено, что развитие гематогенных метастазов и меньшая безметастатическая выживаемость у данной когорты больных связаны с большим количеством опухоль-инфильтрирующих лимфоцитов вблизи солидных структур и зависят от уровня пролиферативной активности клеток. Таким образом, потенциальным прогностическим фактором развития гематогенного метастазирования при люминальном Нег2-негативном подтипе инвазивной карциномы молочной железы неспецифического типа с пролиферативной активностью меньше 20% является количество опухоль-инфильтрирующих лимфоцитов в строме опухоли вблизи солидных структур больше 5%.
Полный текст
Об авторах
Л. А Таширева
Научно-исследовательский институт онкологии Томский национальный исследовательский медицинский центр РАН
Email: tashireva@oncology.tomsk.ru
Томск, Россия
Л. С Ляпунова
Научно-исследовательский институт онкологии Томский национальный исследовательский медицинский центр РАНТомск, Россия
А. В Бузенкова
Научно-исследовательский институт онкологии Томский национальный исследовательский медицинский центр РАНТомск, Россия
О. В Панкова
Научно-исследовательский институт онкологии Томский национальный исследовательский медицинский центр РАНТомск, Россия
М. В Завьялова
Научно-исследовательский институт онкологии Томский национальный исследовательский медицинский центр РАН; Сибирский государственный медицинский университетТомск, Россия; Томск, Россия
В. М Перельмутер
Научно-исследовательский институт онкологии Томский национальный исследовательский медицинский центр РАНТомск, Россия
Список литературы
- Salgado R., Denkert C., Demaria S. et al. International TILs Working Group 2014. The evaluation of tumor-infiltrating lymphocytes (TILs) in breast cancer: recommendations by an International TILs Working Group 2014. Ann. Oncol. 2015; 26(2): 259-71.
- Loi S., Michiels S., Salgado R. et al. Tumor infiltrating lymphocytes are prognostic in triple negative breast cancer and predictive for trastu-zumab benefit in early breast cancer: results from the FinHER trial. Ann. Oncol. 2014; 25(8): 1544-50.
- Loi S., Sirtaine N., Piette F. et al. Prognostic and predictive value of tumor-infiltrating lymphocytes in a phase III randomized adjuvant breast cancer trial in node-positive breast cancer comparing the addition of docetaxel to doxorubicin with doxorubicin-based chemotherapy: BIG 02-98. J. Clin. Oncol. 2013; 31(7): 860-7.
- Denkert C., von Minckwitz G., Brase J.C. et al. Tumor-infiltrating lymphocytes and response to neoadjuvant chemotherapy with or without carboplatin in human epidermal growth factor receptor 2-positive and triple-negative primary breast cancers. J. Clin. Oncol. 2015; 33(9): 983-91.
- Balic M., Thomssen C., Würstlein R. et al. St. Gallen/Vienna 2019: A brief summary of the consensus discussion on the optimal primary breast cancer treatment. Breast Care 2019; 14: 103-10.
- Jang N., Kwon H.J., Park M.H. et al. Prognostic value of tumor-infiltrating lymphocyte density assessed using a standardized method based on molecular subtypes and adjuvant chemotherapy in invasive breast cancer. Ann. Surg. Oncol. 2018; 25(4): 937-46.
- Denkert C., von Minckwitz G., Darb-Esfahani S. et al. Tumour-infiltrating lymphocytes and prognosis in different subtypes of breast cancer: a pooled analysis of 3771 patients treated with neoadjuvant therapy. Lancet Oncol. 2018; 19(1): 40-50.
- Завьялова М.В., Телегина Н.С., Вторушин С.В. и др. Особенности морфологического строения люминального А типа рака молочной железы. Сибирский онкологический журнал 2013; 1: 38-41.
- Gerashchenko T.S., Denisov E.V., Litviakov N.V. et al. Intratumor heterogeneity: nature and biological significance. Biochemistry (Moscow) 2013; 78(11): 1201-15.
- Bloom H.J., Richardson W.W. Histological grading and prognosis in breast cancer; a study of 1409 cases of which 359 have been followed for 15 years. Br. J. Cancer 1957; 11(3): 359-77.
- Coates A.S., Winer E.P., Goldhirsch A. et al. Tailoring therapies-improving the management of early breast cancer: St Gallen International Expert Consensus on the Primary Therapy of Early Breast Cancer 2015. Ann. Oncol. 2015; 26: 1533-46.
- Zavyalova M.V., Denisov E.V., Tashireva L.A. et al. Phenotypic drift as a cause for intratumoral morphological heterogeneity of invasive ductal breast carcinoma not otherwise specified. BioResearch Open Access 2013; 2(2): 148-54.
- Геращенко Т.С., Денисов Е.В., Литвяков Н.В. и др. Внутриопухолевая гетерогенность: природа и биологическое значение (обзор). Биохимия 2013; 78(11): 1531-49.
- Перельмутер В.М., Таширева Л.А., Манских В.Н. и др. Иммуновоспалительные реакции в микроокружении гетерогенны, пластичны, определяют противоопухолевый эффект или агрессивное поведение опухоли. Журнал общей биологии 2017; 78(5): 15-36.
- Gooden M.J., de Bock G.H., Leffers N. et al. The prognostic influence of tumour-infiltrating lymphocytes in cancer: a systematic review with metaanalysis. Br. J. Cancer 2011; 105(1): 93-103.
- Fujimoto Y., Watanabe T., Hida A.I. et al. Prognostic significance of tumor-infiltrating lymphocytes may differ depending on Ki67 expression levels in estrogen receptor-positive/HER2-negative operated breast cancers. Breast Cancer 2019: 1-10.
Дополнительные файлы
