Исследование генетических факторов возникновения сердечно-сосудистых заболеваний у лиц с риском развития внезапной сердечной смерти



Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Около 85% всех внезапных смертей имеют кардиологическое происхождение. Предрасположенность к внезапной сердечной смерти имеют пациенты как молодого, так и зрелого возраста с наследственным заболеванием сердца, которое может вызвать внезапную остановку кровообращения. Цель работы - исследование генетических показателей предрасположенности к сердечно-сосудистым заболеваниям у лиц с риском внезапной сердечной смерти. Исследовали пациентов в возрасте 19,7±2,1 лет с признаками риска развития внезапной сердечной смерти с учетом специфических жалоб и данных анамнеза, а также с учетом известных маркеров возможности развития жизнеугрожающих аритмий. По данным анкетирования из 1000 пациентов было отобрано 167 человек с риском развития внезапной сердечной смерти. Методом ПЦР в режиме реального времени у 80 пациентов из этой группы, отобранных случайным образом, изучали полиморфизмы генов, ассоциированные с развитием тромбофилии и гипертензии, у 59 - полиморфизмы генов, связанные с нарушением углеводного и липидного обмена. У обследованных пациентов был выявлен целый ряд отличий по данным стандартной 12-канальной электрокардиографии по сравнению с практически здоровыми лицами. При исследовании генетических факторов предрасположенности к развитию тромбофилии, гипертензии, сахарного диабета 2 типа, нарушений липидного обмена был обнаружен высокий процент лиц гетеро- и гомозигот по аллелю риска генов PAI-1 (83,3%), ITGA2 (69,2%), AGT (72,5%), NOS3 (58,8%), PON1 (56%) и LEPR (64,3%). Полученные данные свидетельствуют о значимой роли генетических факторов в развитии внезапной сердечной смерти и о синергическом действии генов, в результате которого наличие аллеля риска в одном гене может усиливать экспрессию другого гена.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

В. А Качнов

Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова

Email: ksnwma@mail.ru
Санкт-Петербург, Россия

С. Н Колюбаева

Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова

Email: ksnwma@mail.ru
Санкт-Петербург, Россия

В. В Тыренко

Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова

Email: ksnwma@mail.ru
Санкт-Петербург, Россия

О. А Нагибович

Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова

Email: ksnwma@mail.ru
Санкт-Петербург, Россия

В. С Чирский

Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова

Email: ksnwma@mail.ru
Санкт-Петербург, Россия

О. В Протасов

Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова

Email: ksnwma@mail.ru
Санкт-Петербург, Россия

Л. А Мякошина

Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова

Email: ksnwma@mail.ru
Санкт-Петербург, Россия

А. С Бунтовская

Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова

Email: ksnwma@mail.ru
Санкт-Петербург, Россия

А. Е Трандина

Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова

Email: ksnwma@mail.ru
Санкт-Петербург, Россия

Е. И Корешова

Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова

Email: ksnwma@mail.ru
Санкт-Петербург, Россия

М. И Елисеева

Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова

Email: ksnwma@mail.ru
Санкт-Петербург, Россия

О. Г Бражникова

Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова

Email: ksnwma@mail.ru
Санкт-Петербург, Россия

Т. С Свеклина

Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова

Email: ksnwma@mail.ru
Санкт-Петербург, Россия

Список литературы

  1. Tester D.J., Ackerman M.J. Genetic testing for potentially lethal, highly treatable inherited cardiomyopathies/channelopathies in clinical practice. Circulation 2011; 123(9): 1021-37.
  2. Fernandez-Falgueras A., Sarquella-Brugada G., Brugada J. et al. Cardiac channelopathies and sudden death: recent clinical and genetic advances. Biology 2017; 6(4): 7.
  3. Brion M., Sobrino B., Martinez M. et al. Massive parallel sequencing applied to the molecular autopsy in sudden cardiac death in the young. Forensic Science Int.: Genetics 2015; 18: 160-70.
  4. Magi S., Lariccia V., Maiolino M. et al. Sudden cardiac death: focus on the genetics of channelopathies and cardiomyopathies. J. Biomed. Science 2017; 24(1): 56.
  5. Колюбаева С.Н. Генетические предикторы внезапной смерти. Известия Воен.-мед. акад. 2017; 36: 14-22. [Kolyubayeva S.N. Genetic predictors of sudden death. News Military-medical. acad. 2017; 36: 14-22].
  6. Романенко В.В., Романенко З.В. Внезапная сердечная смерть: причины, патофизиология, диагностика, лечение, профилактика. Мед. новости 2012; 6: 29-36.
  7. Бокерия О.Л., Калысов К.А. Медикаментозное лечение внезапной сердечной смерти. Анналы Аритмологии 2013; 10(2): 101-10.
  8. Шляхто Е.В., Арутюнов Г.П., Беленков Ю.Н. Национальные рекомендации по определению риска и профилактике внезапной сердечной смерти. 2-е изд. М.: ИД «МеДпрактИка-М»; 2018.
  9. Christiaans I., Birnie E., Bonsel G.J. et al. Manifest disease, risk factors for sudden cardiac death, and cardiac events in a large nationwide cohort of predictively tested hypertrophic cardiomyopathy mutation carriers: determining the best cardiological screening strategy. European Heart J. 2011; 32(9): 1161-70.
  10. Ašić A., Salazar R., Storm N. et al. Population study of thrombophilic markers and pharmacogenetic markers of warfarin prevalence in Bosnia and Herzegovina. Croat. Med. J. 2019; 60(3): 212-20.
  11. Jankun J., Kondray V., Skrzypczak-Jankun E. Analysis of the inhibition of PAI-1 by metal theaflavin complexes and their degradation products. Int. J. Molecular Med. 2013; 31 (5): 1153-8.
  12. Wôjcik M., De La Morena-Barrio M.E., Michalik J. et al. A series of 10 Polish patients with thromboembolic events and antithrombin deficiency: two new c.1154-1 G>C and c.1219-534 A>G SERPINC1 gene splicing mutations. Blood Coagul Fibrinolysis 2019; 30(5): 193-8.
  13. De la Morena-Barrio M.E., Lôpez-Gâlvez R., Martinez-Martinez I. et al. Defects of splicing in antithrombin deficiency. Res. Pract. Thromb. Haemost. 2017; 1(2): 216-22.
  14. Santoso S., Kunicki T.J., Kroll H. et al. Association of the platelet glycoprotein la C807T gene polymorphism with nonfatal myocardial infarction in younger patients. Blood 1999; 93: 2449-53.
  15. Asselta R., Duga S., Tenchini M.L. The molecular basis of quantitative fibrinogen disorders. J. Thromb. Haemost. 2006; 4(10): 2115-29.
  16. Asselta R., Spena S., Duga S. et al. Molecular genetics of quantitative fibrinogen disorders. Cardiovasc. Hematol. Agents Med. Chem. 2007; 5(2): 163-73.
  17. Paraboschi E., Duga S., Asselta R. Fibrinogen as a Pleiotropic Protein Causing Human Diseases: The Mutational Burden of Aα, Bβ, and y Chains. Int. J. Mol. Sci. 2017; 18(12): 2711.
  18. Ehret G. Genes for preeclampsia: an opportunity for blood pressure genomics. Hypertension 2018; 72(2): 285-6.
  19. Rossi G.P., Ceolotto G., Caroccia B. et al. Genetic screening in arterial hypertension. Nature Reviews Endocrinology 2017; 13(5): 289-98.
  20. Sousa A.C., Reis R.P., Pereira A. et al. Polimorfismos genéticos associados ao aparecimento de hipertensão arterial numa população portuguesa. Acta Médica Portuguesa 2018; 31(10): 542-50.
  21. Chen X., Qiu C., Kong X. et al. The association between an endothelial nitric oxide synthase gene polymorphism and coronary heart disease in young people and the underlying mechanism. Molecular Medicine Reports 2018; 17(3): 3928-34.
  22. Padma G., Charita B., Swapna N. et al. Novel variants detected in AGT gene among patients with essential hypertension. J. Renin Angiotensin Aldosterone Syst. 2014; 16(3): 642-6.
  23. Hu P.Y., Wang Y.W., Pang X.H. et al. T174M polymorphism in the angiotensinogen gene and risk of myocardial infarction: a meta-analysis. Genet. Mol. Res. 2015; 14(2): 3767-74.
  24. Gunda P., Nagalingam S., Tirunilai P. Role of tagged SNPs of the AGT gene in causing susceptibility to essential hypertension. Clin. Experim. Hypertension 2016; 38(6): 520-5.
  25. Casas J.P., Hingorani A.D., Bautista L.E. et al. Meta-analysis of genetic studies in ischemic stroke: thirty-two genes involving approximately 18000 cases and 58000 controls. Arch. Neurol. 2004; 61: 1652-62.
  26. Barouch L.A., Barouch L.A., Harrison R.W. et al. Nitric oxide regulates the heart by spatial confinement of nitric oxide synthase isoforms. Nature 2002; 416: 337-40.
  27. Berger K., Stogbauer F., Stoll M. et al. The glu298asp polymorphism in the nitric oxide synthase 3 gene is associated with the risk of ischemic stroke in two large independent case-control studies. Hum. Genet. 2007; 121: 169-78.
  28. Gooley J.J. Circadian regulation of lipid metabolism. Proc. Nutr. Soc. 2016; 75(4): 440-50.
  29. Yue Y., Liu L., Hu L. et al. The association of lipid metabolism relative gene polymorphisms and ischemic stroke in Han and Uighur population of Xinjiang. J. Lipids in Health and Disease 2017; 16(1): 120.
  30. Voetsch B., Benke K.S., Panhuysen C.l. The combined effect of para-oxonase promoter and coding region polymorphisms on the risk of arterial ischemic stroke among young adults. Arch. Neurol. 2004; 61(3): 351-6.
  31. Пчелина С.Н., Кудинов С.В., Беркович О.А. и др. Ассоциация структурных полиморфизмов промоторной области и кодирующей части гена параоксоназы с развитием инфаркта миокарда у мужчин до 45 лет. Мед. академ. журн. 2003; 2(3): 58-64.
  32. Nielsen A.O., Jensen C.S., Arredouani M.S. et al. Variants of the ADRB2 gene in COPD: systematic review and meta-analyses of disease risk and treatment response. COPD: J. Chron. Obstruc. Pulmon. Dis. 2017; 14(4): 451-60.
  33. Montô F., Oliver E., Vicente D. et al. ß2- and ß1-Adrenoceptor expression exhibits a common regulatory pattern with GRK2 and GRK5 in human and animal models of cardiovascular diseases. J. Cardiovascular Pharm. 2015; 66(5): 478-86.
  34. Vriz O., Minisini R., Citro R. et al. Analysis of beta1 and beta2-adrenergic receptors polymorphism in patients with apical ballooning cardiomyopathy. Acta Cardiol. 2011; 66(6): 787-90.
  35. Xiao P., Shi J., Liu X. Associations of leptin and leptin receptor genetic variants with coronary artery disease: a meta-analysis. Biosci. Rep. 2019; 39(6): BSR20190466.
  36. Nowzari Z., Masoumi M., Nazari-Robati M. et. al. Association of polymorphisms of leptin, leptin receptor and apelin receptor genes with susceptibility to coronary artery disease and hypertension. Life Sciences 2018; 207: 166-71.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Эко-Вектор, 2020


СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: 

Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах