Роль внеклеточного матрикса в регуляции перестроек сократительного аппарата кардиомиоцитов

Аннотация

Полный текст

Кардиомиоциты представляют собой мышечные клетки сердца, которые специализируются на функции сокращения. В связи с этим они имеют высокоорганизованный сократительный аппарат, который представлен миофибрил-лами и в целом считается стабильной системой. Однако при помещении кардиомиоцитов в культуру происходит обратимая перестройка их сократительного аппарата, которая сопровождается преобразованием миофибрилл в структуры немышечного типа с последующим восстановлением исходной организации. Ранее мы показали, что присутствие компонентов внеклеточного матрикса (ВКМ) влияет на динамику сократительного аппарата кардиомиоцитов в культуре. Кроме того, показанная нами корреляция синтеза ВКМ со сменой изоформ белков сократительного аппарата кардиомиоцитов в процессе культивирования позволила говорить о возможной регуляции описанной перестройки со стороны ВКМ. Известно, что взаимодействие клеток с компонентами ВКМ опосредуется трансмембранными белками интегринами, которые способны передавать сигналы из внеклеточного пространства в клетки с помощью связанных с ними нерецепторных киназ. В связи с этим мы изучали динамику основных характерных для ткани сердца интегринов и связанных с ними киназ наряду с изменениями ВКМ по мере перестройки сократительного аппарата КМЦ. Мы показали, что накопление белков ВКМ в первичной культуре неонатальных кардиомиоцитов крыс коррелирует с динамикой сократительного аппарата клеток и сопровождается изменениями уровня и распределения интегринов бета 1, альфа 5 и альфа 7, а также интегрин-связанной киназы и киназы фокальной адгезии. Полученные результаты указывают на то, что динамика сократительного аппарата КМЦ в культуре может регулироваться со стороны ВКМ путем интегрин-опосредованной передачи сигналов.