Роль мутаций генов PI3K/AKT/mTOR-сигнального пути в снижении овариального резерва у пациенток репродуктивного возраста с глубоким инфильтративным эндометриозом



Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Одна из наиболее частых причин обращения больных эндометриозом за врачебной помощью - бесплодие, которым страдают 25-50% пациенток с данным заболеванием. Существенным фактором бесплодия при глубоком инфильтративном эндометриозе является истощение овариального резерва. Цель работы: изучить влияние глубокого инфильтративного эндометриоза на состояние овариального резерва у пациенток репродуктивного возраста, а также оценить спектр мутаций в гене PIK3CA среди пациенток с инфильтративной формой наружного генитального эндометриоза. Основную группу составили 50 женщин репродуктивного возраста с глубоким инфильтративным эндометриозом, у 18 из которых были выявлены эндометриомы яичников. В группу сравнения вошли 25 пациенток репродуктивного возраста с несостоятельностью рубца на матке после операции кесарево сечение. У всех пациенток определяли уровень антимюллерова гормона, фолликулостимулирующего гормона и эстрадиола в крови с помощью иммуноферментного анализа, количество антральных фолликулов в яичниках при трансвагинальном ультразвуковом исследовании и активирующие мутации гена PIK3CA методом секвенирования нового поколения в образцах тканей эндометриом яичников и в биоптатах здоровой ткани яичника. При оценке состояния овариального резерва было выявлено, что уровень антимюллерова гормона был ниже у пациенток с инфильтративным эндометриозом, чем у пациенток группы сравнения на 1,0 нг/мл (2,6 ± 2,2 нг/мл в основной группе, 3,6 ± 3,5 нг/мл в группе сравнения), однако разница не достигала статистической значимости (р>0,05). Количество антральных фолликулов было значительно ниже в основной группе (8,5 ± 4,5), чем в группе сравнения (12,2 ± 4,1), р=0,001. Разница была статистически значимой как для пациенток с эндометриомами яичников (6,0 ± 4,2, р<0,001), так и для пациенток без поражения яичников (9,8 ± 4,2, р=0,04). Мутаций гена PIK3CA выявлено не было. По результатам работы следует заключить, что наличие глубокого инфильтративного эндометриоза ассоциировано со снижением овариального резерва у пациенток репродуктивного возраста независимо от наличия эндометриоидного поражения яичников. Необходимы популяционные исследования для выявления мутаций гена PIK3CA при эндометриозе, а также изучение мутаций других генов, кодирующих белки-регуляторы антиапоптического сигнального пути PI3K/AKT/mTOR, для установления механизма истощения овариального резерва при инфильтративной форме наружного генитального эндометриоза.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

О. А Мелкозерова

Уральский научно-исследовательский институт охраны материнства и младенчества

Е. О Окулова

Уральский научно-исследовательский институт охраны материнства и младенчества

А. А Михельсон

Уральский научно-исследовательский институт охраны материнства и младенчества

Т. Б Третьякова

Уральский научно-исследовательский институт охраны материнства и младенчества

Список литературы

  1. Адамян Л.В., ред. Эндометриоз: диагностика, лечение и реабилитация. Клинические рекомендации. Москва; 2020.
  2. Адамян Л.В., Салимова Д.Ф., Кондратович Л.М. Патогенетические аспекты эндометриоз-ассоциированного бесплодия. Проблемы репродукции 2015; 21(6): 90-6.
  3. Башмакова Н.В., Мелкозерова О.А., Михельсон А.А. и др. Роль средовых факторов в патогенезе бесплодия, ассоциированного с генитальным эндометриозом (обзор литературы). Проблемы репродукции 2019; 25(5): 42-8.
  4. Мелкозерова О.А., Башмакова Н.В., Окулова Е.О. Генетические и эпигенетические механизмы бесплодия, ассоциированного с генитальным эндометриозом. Акушерство и гинекология 2019; 8: 26-32.
  5. Barnett R., Banks N., Decherney A.H. Endometriosis and Fertility Preservation. Clin. Obstet. Gynecol. 2017; 60(3): 517-23.
  6. Hsueh A.J. Fertility: the role of mTOR signaling and KIT ligand. Curr. Biol. 2014; 24(21): R1040-2.
  7. Ashrafi M., Arabipoor A., Hemat M. et al. The impact of the localisation of endometriosis lesions on ovarian reserve and assisted reproduction techniques outcomes. J. Obstet. Gynecol. 2019; 39(1): 91-7.
  8. Romanski P.A., Brady P.C., Farland L.V. et al. The effect of endometriosis on the antimullerian hormone level in the infertile population. J. Assist. Reprod. Genet. 2019; 36(6): 1179-84.
  9. Kasapoglu I., Ata B., Uyaniklar O. et al. Endometrioma-related Reduction in Ovarian Reserve (ERROR): A Prospective Longitudinal Study. Fertil. Steril. 2018; 110(1): 122-7.
  10. Garavaglia E., Sala C., Taccagni G. et al. Fertility Preservation in Endometriosis Patients: Anti-Mullerian Hormone Is a Reliable Marker of the Ovarian Follicle Density. Front. Surg. 2017; 4: 40.
  11. Kawamura K., Cheng Y., Suzuki N. et al. Hippo signaling disruption and Akt stimulation of ovarian follicles for infertility treatment. PNAS USA 2013; 110(43): 17474-9.
  12. Rehnitz J., Alcoba D.D., Brum I.S. et al. FMR1 and AKT/mTOR signalling pathways: potential functional interactions controlling folliculogenesis in human granulosa cells. Reprod. Biomed. Online 2017; 35(5): 485-93.
  13. Takeuchi A., Koga K., Satake E. et al. Endometriosis triggers excessive activation of primordial follicles via PI3K-PTEN-Akt-Foxo3 pathway. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2019; 104(11): 5547-54.
  14. Alqahtani A., Ayesh H.S.K., Halawani H. PIK3CA Gene Mutations in Solid Malignancies: Association with Clinicopathological Parameters and Prognosis. Cancers (Basel) 2019; 12(1): 93.
  15. Su Y.F., Tsai E.M., Chen C.C. et al. Targeted sequencing of a specific gene panel detects a high frequency of ARID1A and PIK3CA mutations in ovarian clear cell carcinoma. Clin. Chim. Acta 2019; 494: 1-7.
  16. Adashek J.J., Kato S., Lippman S.M. et al. The paradox of cancer genes in non-malignant conditions: implications for precision medicine. Genome Med. 2020; 12(1): 16.
  17. Adewuyi E.O., Sapkota Y., Auta A. et al. Shared Molecular Genetic Mechanisms Underlie Endometriosis and Migraine Comorbidity. Genes (Basel) 2020; 11(3): 268.
  18. Anglesio M.S., Papadopoulos N., Ayhan A. et al. Cancer-Associated Mutations in Endometriosis without Cancer. N. Engl. J. Med. 2017; 376(19): 1835-48.
  19. Lac V., Verhoef L., Aguirre-Hernandez R. et al. Iatrogenic endometriosis harbors somatic cancer-driver mutations. Hum. Reprod. 2019; 34(1): 69-78.
  20. Zou Y., Zhou J.Y., Guo J.B. et al. The presence of KRAS, PPP2R1A and ARID1A mutations in 101 Chinese samples with ovarian endometriosis. Mutat. Res. 2018; 809: 1-5.
  21. McKinnon B.D., Kocbek V., Nirgianakis K. et al. Kinase signalling pathways in endometriosis: potential targets for non-hormonal therapeutics. Hum. Reprod. Update 2016; 22(3): 382-403.
  22. Takeuchi A., Koga K., Satake E. et al. Endometriosis triggers excessive activation of primordial follicles via PI3K-PTEN-Akt-Foxo3 pathway. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2019; 104: 5547-54.
  23. Madanes D., Bilotas M.A., Baston J.I. et al. PI3K/AKT pathway is altered in the endometriosis patient's endometrium and presents differences according to severity stage. Gynecol. Endocrinol. 2020; 36(5): 436-40.
  24. Bora G., Yaba A. The role of mitogen-activated protein kinase signaling pathway in endometriosis. J. Obstet. Gynecol. Res. 2021; 47(5): 1610-23.
  25. Barra F., Ferro Desideri L., Ferrero S. Inhibition of PI3K/AKT/ mTOR pathway for the treatment of endometriosis. Br.J. Pharmacol. 2018; 175(17): 3626-7.
  26. Kacan T., Yildiz C., Baloglu Kacan S. et al. Everolimus as an mTOR Inhibitor Suppresses Endometriotic Implants: an Experimental Rat Study. Geburtshilfe Frauenheilkd 2017; 77(1): 66-72.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Эко-Вектор, 2021


СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: 

Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах