Особенности продукции цитокинов в опухоли, связанных с метастазированием и наличием базальноклеточной гиперплазии бронхиального эпителия, при немелкоклеточном раке легкого



Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Возникновение и прогрессия опухоли (рецидивирование, метастазирование), во многом, связаны с наличием и характером воспалительных процессов. Перспективным является уточнение патогенетической роли и прогностической ценности продукции цитокинов, участвующих в воспалении. Развитие базальноклеточной гиперплазии эпителия в смежных с опухолью бронхах может быть ассоциировано с воспалением в микроокружении опухоли. Цель исследования: изучить продукцию цитокинов в опухоли при немелкоклеточном раке легкого, ассоциированных с воспалением и гематогенным метастазированием, с учетом морфологических изменений эпителия в бронхах, смежных с опухолью. Группу исследования составили 35 пациентов с немелкоклеточным раком легкого (T1-3N0-2M0). В 17 случаях проводили неоадъювантную химиотерапию. Для изучения продукции цитокинов TGF-β, TNF-α, SDF-1, VEGFA в клетках опухоли и альвеолярных макрофагах применяли иммуногистохимический метод анализа. Базальноклеточная гиперплазия морфологически была диагностирована в мелких бронхах, расположенных на удалении 3-4 см от первичной опухоли. Отсутствие синтеза SDF-1 в ядрах опухолевых клеток было ассоциировано с развитием гематогенных метастазов при наличии базальноклеточной гиперплазии в смежных с опухолью бронхах. Развитие базальноклеточной гиперплазии коррелировало с увеличением случаев обнаружения продукции TGF-β альвеолярными макрофагами и уменьшением случаев выявления SDF-1 в цитоплазме клеток опухоли. У пациентов с гематогенными метастазами, получавших неоадъювантную химиотерапию, была снижена частота случаев обнаружения TNF-α в альвеолярных макрофагах. На основании полученных данных можно заключить, что при возникновении базальноклеточной гиперплазии продукция цитокинов клетками опухоли и лейкоцитами была ассоциирована с появлением гематогенных метастазов. Базальноклеточная гиперплазия была также связана с наличием или отсутствием провоспалительных цитокинов в опухоли. Эффекты неоадъювантной химиотерапии проявлялись у пациентов с гематогенными метастазами с меньшей частотой случаев выявления TNF-a в альвеолярных макрофагах.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

Д. С Письменный

Научно-исследовательский институт онкологии Томского национального медицинского исследовательского центра РАН; Сибирский государственный медицинский университет

Email: pismenniy.dmitry@gmail.com

А. А Дурова

Сибирский государственный медицинский университет

Н. В Крахмаль

Сибирский государственный медицинский университет

И. В Степанов

Научно-исследовательский институт онкологии Томского национального медицинского исследовательского центра РАН; Сибирский государственный медицинский университет

Е. О Родионов

Научно-исследовательский институт онкологии Томского национального медицинского исследовательского центра РАН

В. А Ерёмин

Сибирский государственный медицинский университет

Е. С Андрюхова

Научно-исследовательский институт онкологии Томского национального медицинского исследовательского центра РАН

О. Е Савельева

Научно-исследовательский институт онкологии Томского национального медицинского исследовательского центра РАН

М. В Завьялова

Научно-исследовательский институт онкологии Томского национального медицинского исследовательского центра РАН; Сибирский государственный медицинский университет

О. В Панкова

Научно-исследовательский институт онкологии Томского национального медицинского исследовательского центра РАН

Л. А Таширева

Научно-исследовательский институт онкологии Томского национального медицинского исследовательского центра РАН

С. В Вторушин

Научно-исследовательский институт онкологии Томского национального медицинского исследовательского центра РАН; Сибирский государственный медицинский университет

С. В Миллер

Научно-исследовательский институт онкологии Томского национального медицинского исследовательского центра РАН

С. А Тузиков

Научно-исследовательский институт онкологии Томского национального медицинского исследовательского центра РАН; Сибирский государственный медицинский университет

В. М Перельмутер

Научно-исследовательский институт онкологии Томского национального медицинского исследовательского центра РАН

Список литературы

  1. Каприн А.Д., Старинский В.В., Петрова Г.В. Злокачественные новообразования в России в 2018 году (заболеваемость и смертность). Москва: МНИОИ им. П.А. Герцена -Travis W.D., Brambilla E., Burke A.P. et al. World Health Organization classification of tumors of the lung, pleura, thymus, and heart. 4th Edition, Volume 7. Lyon: WHO press; 2015.
  2. Hicklin D.J., Ellis L.M. Role of the vascular endothelial growth factor pathway in tumor growth and angiogenesis. J. Clin. Onc. 2005; 23(5): 1011-27.
  3. Eser P.O., Janne P.A. TGFp pathway inhibition in the treatment of non-small cell lung cancer. Pharmac. Ther. 2018; 184: 112-30.
  4. Li J., Shen C., Wang X. et al. Prognostic value of TGF-p in lung cancer: systematic review and meta-analysis. BMC Cancer 2019; 19: 691.
  5. Li J., Song Y., Yu B. et al. TNFAIP2 Promotes Non-Small Cell Lung Cancer Cells and Targeted by miR-145-5p. DNA and Cell Biology 2020; 39(7): 1256-63.
  6. Zhu J., Xin Y., Liu X. et al. Nimotuzumab enhances the sensitivity of non-small cell lung cancer cells to tumor necrosis factor-α by inhibiting the nuclear factor-α signaling pathway. Exp. Ther. Med. 2018; 15(4): 3345-51.
  7. Zhu T., Bao X., Chen M. et al. Mechanisms and future of non-small cell lung cancer metastasis. Front. Oncol. 2020; 10: 585284.
  8. Zeng Y., Wang X., Yin B. et al. Role of the stromal cell derived factor-1/CXC chemokine receptor 4 axis in the invasion and metastasis of lung cancer and mechanism. J. Thor. Dis. 2017; 9(12): 4947-59.
  9. Belperio J.A., Phillips R.J., Burdick M.D. et al. The SDF-1/CXCL 12/ CXCR4 biological axis in non-small cell lung cancer metastases. Chest 2004; 125(5): 156S.
  10. Kowanetz M., Ferrara N. Vascular endothelial growth factor signaling pathways: therapeutic perspective. Clin. Cancer Res.2006; 12(17): 5018-22.
  11. Karaman S., Leppanen V.M., Alitalo K. Vascular endothelial growth factor signaling in development and disease. Development 2018; 145(14): dev151019.
  12. Seto T., Higashiyama M., Funai H. et al. Prognostic value of expression of vascular endothelial growth factor and its flt-1 and KDR receptors in stage I. non-small-cell lung cancer. Lung Cancer 2006; 53(1): 91-6.
  13. Lantuejoul S., Salameire D., Salon C. et al. Pulmonary preneoplasia- sequential molecular carcinogenetic events. Histopathology 2009; 54(1): 43-54.
  14. Kadara H., Wistuba I.I. Molecular biology of lung preneoplasia. Lung Cancer 2014; 6: 110-28.
  15. Kerr K.M. Pulmonary preinvasive neoplasia. J. Clin. Path. 2001; 54(4): 257-71.
  16. Wang G.F., Lai M.D., Yang R.R. et al. Histological types and significance of bronchial epithelial dysplasia. Modern Path. 2006; 19(3): 429-37.
  17. Breuer R.H., Pasic A., Smit E.F. et al. The natural course of preneoplastic lesions in bronchial epithelium. Clin. Cancer Res. 2005; 11(2): 537-43.
  18. Greenberg A.K., Yee H., Rom W.N. Preneoplastic lesions of the lung. Resp. Res. 2002; 3(1): 1-10.
  19. Pankova O.V., Denisov E.V., Ponomaryova A.A. et al. Recurrence of squamous cell lung carcinoma is associated with the co-presence of reactive lesions in tumor-adjacent bronchial epithelium. Tumor Biology 2016; 37(3): 3599-607.
  20. Denisov E.V., Schegoleva A.A., Gerashchenko T.S. et al. Gene expression profiling revealed 2 types of bronchial basal cell hyperplasia and squamous metaplasia with different progression potentials. Appl. Immunohist. Mol. Morph. 2020; 28(6): 477-83.
  21. Petrov S.V., Raikhlin N.T. Manual on immunohistochemical diagnostics of human tumors. In: Petrov S.V., Raikhlin N.T., editors. Molecular genetic and immunohistochemical characteristics of lung cancer. 3th, completely revised edition. Kazan: Tatmedia; 2004. p. 456-61.
  22. Pankova O.V., Rodionov E.O., Miller S.V. et al. Neoadjuvant chemotherapy combined with intraoperative radiotherapy is effective to prevent recurrence in high-risk non-small cell lung cancer (NSCLC) patients. Transl. Lung Cancer Res. 2020; 9(4): 988.
  23. Tashireva L.A., Perelmuter V.M., Denisov E.V. et al. Types of immune-inflammatory responses as a reflection of cell-cell interactions under conditions of tissue regeneration and tumor growth. Biochemistry (Moscow) 2017; 82(5): 732-48.
  24. Kaplan R.N., Psaila B., Lyden D. Niche-to-niche migration of bone-marrow-derived cells. Trends Mol. Med. 2007; 13(2): 72-81.
  25. Voermans C., Anthony E.C., Mul E. et al. SDF-1-induced actin polymerization and migration in human hematopoietic progenitor cells. Exp. Hematol. 2001; 29(12): 1456-64.
  26. Chen H.W., Du C.W., Wei X.L. et al. Cytoplasmic CXCR4 high-expression exhibits distinct poor clinicopathological characteristics and predicts poor prognosis in triple-negative breast cancer. Curr. Mol. Med. 2013; 13(3): 410-6.
  27. Liu F., Lang R., Wei J. et al. Increased expression of SDF-1/ CXCR4 is associated with lymph node metastasis of invasive micropapillary carcinoma of the breast. Histopathol. 2009; 54(6): 741-50.
  28. Osman N.M., Osman W.M. SDF-1 and MMP2 cross talk in cancer cells and tumor microenvironment in non-small cell lung cancer. Egypt. J. Chest Dis. and Tubercul.2016; 65(2): 517-25.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Эко-Вектор, 2021


СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: 

Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах