Взаимосвязь между количеством миелоидных супрессорных клеток и клинико-лабораторными параметрами у больных циррозом печени



Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Миелоидные супрессорные клетки играют важную роль в регуляции воспаления и фиброза, однако изменения в этой популяции и связь между содержанием миелоидных супрессоров и клинико-лабораторными особенностями цирроза печени, а также ответом на терапию остаются, во многом, неизученными. Цель работы: исследование субпопуляций миелоидных супрессорных клеток у больных циррозом печени, анализ взаимосвязи их содержания с тяжестью заболевания, а также оценка их прогностической значимости в качестве потенциальных предикторов ответа на комплексную терапию, включающую трансплантацию аутогенных клеток костного мозга. С помощью многоцветной проточной цитометрии определяли содержание различных субпопуляций миелоидных супрессоров (Lin-HLA-DR-CD33+-, Lin-HLA-DR-CD33+CD66b+- и CD14+HLA-DRlow/---клеток) в периферической крови у 51 пациента: 33 пациентов с вирусным циррозом печени, 18 пациентов с «невирусным» (алкогольным или билиарным и аутоиммунным) циррозом печени. Пациенты обеих групп характеризовались повышенным содержанием Lin-HLA-DR-CD33+-, Lin-HLA-DR-CD33+CD66b+-и CD14+HLA-DRlow/-- клеток, уровень которых при вирусном циррозе печени не зависел от типа и репликации вируса. При вирусном циррозе печени доля Lin-HLA-DR-CD33+-клеток прямо коррелировала с уровнем альбумина (Rs=0,45; р=0,029). При циррозе «невирусной» этиологии между этими показателями выявлялась обратная зависимость (Rs=-0,56; р=0,02), а содержание Lin-HLA-DR-CD33+- и CD14+HLA-DR'ow/--клеток прямо коррелировало с баллом тяжести заболевания по шкалам Child-Pugh и MELD. Сопоставление исходного содержания миелоидных супрессоров с ответом на комплексную терапию, включающую трансплантацию аутогенных костномозговых клеток, показало, что количество Lin-HLA-DR-CD33+-клеток при вирусном циррозе печени имело прогностическую значимость и при значениях меньше 1,9% позволяло прогнозировать снижение балла по шкале Child-Pugh в течение 12 месячного наблюдения с чувствительностью 83,3% и специфичностью 71,4%. Полученные данные свидетельствуют о сопряженности количества миелоидных супрессоров с уровнем альбумина, тяжестью заболевания и ответом на терапию, что позволяет рассматривать эти клетки в качестве новой терапевтической мишени при циррозе печени.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

О. Ю Леплина

Научно-исследовательский институт фундаментальной и клинической иммунологии

Email: oleplina@mail.ru
Новосибирск, Россия

М. А Тихонова

Научно-исследовательский институт фундаментальной и клинической иммунологии

Email: oleplina@mail.ru
Новосибирск, Россия

Т. В Тыринова

Научно-исследовательский институт фундаментальной и клинической иммунологии

Email: oleplina@mail.ru
Новосибирск, Россия

И. В Меледина

Научно-исследовательский институт фундаментальной и клинической иммунологии

Email: oleplina@mail.ru
Новосибирск, Россия

О. И Желтова

Научно-исследовательский институт фундаментальной и клинической иммунологии

Email: oleplina@mail.ru
Новосибирск, Россия

А. А Останин

Научно-исследовательский институт фундаментальной и клинической иммунологии

Email: oleplina@mail.ru
Новосибирск, Россия

Е. Р Черных

Научно-исследовательский институт фундаментальной и клинической иммунологии

Email: oleplina@mail.ru
Новосибирск, Россия

Список литературы

  1. Albillos A., Martin-Mateos R., Van der Merwe S. et al. Cirrhosis-associated immure dysfunction. Nat. Rev. Gastroenterol. Hepatol. 2021; 61(6): 1385-96.
  2. Gabrilovich D.I. Myeloid-derived suppressor cells. Cancer Immunol. Res. 2017; 5(1): 3-8.
  3. Rajabinejad M., Salari F., Karaji A.G. et al. The role of myeloid-derived suppressor cells in the pathogenesis of rheumatoid arthritis; anti- or pro-inflammatory cells? Artif. Cells, Nanomed. Biotechnol. 2019; 47(1): 4149-58.
  4. Consonni F.M., Porta C., Marino A. et al. Myeloid-Derived Suppressor Cells: Ductile Targets in Disease. Front. Immunol. 2019; 10: 949.
  5. Veglia F., Sanseviero E., Gabrilovich D.I. Myeloid-derived suppressor cells in the era of increasing myeloid cell diversity. Nat. Rev. Immunol. 2021; 21: 485-98.
  6. Sehgal R., Kaur N., Ramakrishna G. et al. Immune surveillance by Myeloid derived suppressor cells (MDSCs) in liver diseases. Dig. Dis. 2021; doi: 10.1159/000517459.
  7. Hammerich L., Tacke F. Emerging roles of myeloid derived suppressor cells in hepatic inflammation and fibrosis. World J. Gastrointest. Pathophysiol. 2015; 6(3): 43-50.
  8. Zhou G.P., Jiang Y.Z., Sun L.Y. et al. Therapeutic effect and safety of stem cell therapy for chronic liver disease: a systematic review and metaanalysis of randomized controlled trials. Stem Cell Res. Ther. 2020; 11: 419.
  9. Shevela E.Y., Starostina N., Pal'tsev A. et al. Efficiency of Cell Therapy in Liver Cirrhosis. Bull. Exp. Biol. Med. 2016; 160(4): 542-7.
  10. Bernsmeier C., Triantafyllou E., Brenig R. et al. CD14+ CD15-HLA-DR- myeloid-derived suppressor cells impair antimicrobial responses in patients with acute-on-chronic liver failure. Gut 2018; 67(6): 1155-67.
  11. Li H., Dai F., Peng Q. et al. Myeloid-derived suppressor cells suppress CD4+ and CD8+ T cell responses in autoimmune hepatitis. Mol. Med. Rep. 2015; 12(3): 3667-73.
  12. Longhi M.S., Ma Y., Vergani М. et al. Aetiopathogenesis of autoimmune hepatitis. J. Autoimmun. 2010; 34: 7-14.
  13. Kong X., Sun R., Chen Y. et al. yST cells drive myeloid-derived suppressor cell mediated CD8+ T cell exhaustion in hepatitis B virus-induced immunotolerance. J. Immunol. 2014; 193(4): 1645-53.
  14. Zhang H., Lian M., Zhang J. et al. A functional characteristic of cysteine-rich protein 61: modulation of myeloid-derived suppressor cells in liver inflammation. Hepatology 2018; 67(1): 232-46.
  15. Zeng Q., Yang B., Sun H.Q. et al. Myeloid-derived suppressor cells are associated with viral persistence and downregulation of TCR Z chain expression on CD8 (+) T cells in chronic hepatitis C patients. Mol. Cells 2014; 37(1): 66.
  16. Suh Y.G., Kim J., Byun J. et al. CD11b(+) Gr1(+) bone marrow cells ameliorate liver fibrosis by producing interleukin-10 in mice. Hepatology 2012; 56(5): 1902-12.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML

© Эко-Вектор, 2021



СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: 

Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах