Буллезный эпидермолиз:подходы генной и клеточной терапии



Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Дистрофический буллезный эпидермолиз (БЭ) явля-
ется врожденным заболеванием кожи, при котором на-
рушены дермо-эпидермальные связи, что при малейшем
физическом воздействии приводит к отслоению эпидер-
миса, заполнению образовавшейся полости жидкостью и
появлению буллезных элементов. Заболевание обусловле-
но мутациями в гене COL7A1, что приводит к нарушению
выработки и искажению молекулярной структуры коллаге-
на типа VII (С7). Характер этих мутаций и их локализация
определяют различие фенотипов и тяжесть протекания бо-
лезни. В настоящее время не существует методов терапии
с выраженным лечебным эффектом.
Разработка подходов к лечению БЭ основывается преиму-
щественно на белковой, генной и клеточной терапии. На мы-
шиной модели БЭ была показана перспективность белковой
терапии БЭ, поскольку внутрикожные инъекции очищенного
коллагена C7 человека исправляли болезненный фенотип и
существенно повышали выживаемость животных.
Подходы к генной терапии БЭ осуществлялись с исполь-
зованием различных векторов трансдукции. Таким путем
исследователям удавалось в экспериментах с помощью
трансдукции кДНК либо полноразмерного гена С7 в керати-
ноциты или фибробласты исправлять генетический дефект,
добиваться стабильного синтеза и секреции в клетках функ-
ционально активного коллагена.
Существенный прогресс в решении проблемы БЭ на-
метился при использовании методов клеточной терапии.
Пригодными для этого оказались мультипотентные мезен-
химные стромальные клетки костного мозга, поскольку
способны давать начало функциональным клеткам кожи,
включая кератиноциты и фибробласты. Некоторые иссле-
дователи рассматривают клетки пуповины как возможный
источник эпителиоцитов, способных к эпидермальной ре-
конституции. Показано также, что стволовые клетки пупо-
винной крови человека in vitro могут дифференцироваться
в кератиноциты, то есть пуповинная кровь представляет
собой хороший источник получения клеток для трансплан-
тации пациентам с большими дефектами кожи.
Международная группа исследователей недавно осуще-
ствила начальную фазу клинических испытаний аллогенных
стволовых клеток костного мозга на больных с наиболее
тяжелой формой БЭ. Несмотря на скромные первые успе-
хи, результаты показали, что терапия с использованием
стволовых клеток в будущем может продлить и улучшить
качество жизни больных БЭ.

Об авторах

А Д Швед

Институт молекулярной биологии и генетики НАН Украины, Киев, Украина

Институт молекулярной биологии и генетики НАН Украины, Киев, Украина

А Н Туровец

Медицинский центр «Гемафонд», Киев, Украина

Медицинский центр «Гемафонд», Киев, Украина

Список литературы

  1. Fine J., Eady R., Bauer E. et al. The classification of inherited epidermolysis bullosa (EB): Report of the Third International Consensus Meeting on Diagnosis and Classification of EB. J. Am. Acad. Dermatol. 2008; 58: 931-50.
  2. Varki R., Sadowski S., Uitto J. et al. Epidermolysis bullosa. II. Type VII collagen mutations and phenotype-genotype correlations in the dystrophic subtypes. J. Med. Genet. 2007; 44: 181-92.
  3. Dang N., Murrell D.F. Mutation analysis and characterization of COL7A1 mutations in dystrophic epidermolysis bullosa. Exp. Dermatol. 2008; 17: 553-68.
  4. Uitto J., Richard G. Progress in epidermolysis bullosa: from eponyms to molecular genetic classification. Clin. Dermatol. 2005; 23:33-40.
  5. Mallipeddi R. Epidermolysis bullosa and cancer. Clin. Exp. Dermatol. 2002; 27: 616-23.
  6. Fine J.D., Johnson L.B., Weiner M. et al. Epidermolysis bullosa and the risk of life-threatening cancers: the National EB Registry experience, 1986-2006. J. Am. Acad. Dermatol. 2009; 60: 203-11.
  7. Regauer S., Seiler G.R., Barrandon Y. et al. Epithelial origin of cutaneous anchoring fibrils. J. Cell. Biol.1990; 111: 2109-15. 8. Goto M., Sawamura D., Ito K. et al. Fibroblasts show more
  8. Goto M., Sawamura D., Ito K. et al. Fibroblasts show more potential as target cells than keratinocytes in COL7A1 gene therapy of dystrophic еpidermolysis bullosa. J. Invest. Dermatol. 2006; 126: 766-72.
  9. Woodley D.T., Keene D.R., Atha T. et al. Injection of recombinant human type VII collagen restores collagen function in dystrophic epidermolysis bullosa. Nat. Med. 2004; 10: 693-5.
  10. Remington J., Wang X., Hou Y. et al. Injection of recombinant human type VII collagen corrects the disease phenotype in a murine model of dystrophic epidermolysis bullosa. Mol. Ther. 2008; 17: 26-33.
  11. Mecklenbeck S., Compton S.H., Mejia J.E. et al. A microinjected COL7A1-PAC vector restores synthesis of intact procollagen VII in a dystrophic epidermolysis bullosa keratinocyte cell line. Hum. Gene Ther. 2002; 13: 1655-62.
  12. Woodley D.T., Keene D.R., Atha T. et al. Intradermal injection of lentiviral vectors corrects regenerated human dystrophic epidermolysis bullosa skin tissue in vivo. Mol. Ther. 2004; 10: 318-26.
  13. Fritsch A., Loeckermann S., Kern J.S. et al. A hypomorphic mouse model of dystrophic epidermolysis bullosa reveals mechanisms of disease and response to fibroblast therapy. J. Clin. Invest. 2008; 118: 1669-79.
  14. Woodley D.T., Remington J., Huang Y. et al. Intravenously injected human fibroblasts home to skin wounds, deliver type VII collagen, and promote wound healing. Mol. Ther. 2007; 15: 628-35.
  15. Fujitaa Y., Abea R., Inokumaa D. et al. Bone marrow transplantation restores epidermal basement membrane protein expression and rescues epidermolysis bullosa model mice. PNAS USA 2010; 107: 14345-50.
  16. Burd A., Ahmed K., Lam S. et al. Stem cell strategies in burns care. Burns. 2007; 33: 282-91.
  17. Wu Y., Zhao R.C., Tredget E.E. Concise review. Bone marrowderived stem/progenitor cells in cutaneous repair and regeneration. Stem Cells 2010; 28: 905-15.
  18. Lin H., Wong Y.-P., Gu H. et al. Stem cell-like properties of human umbilical cord lining epithelial cells and the potential for epidermal reconstitution. Cytotherapy 2011; 13: 145-55.
  19. Kamolz L.P., Kolbus A., Wick N. et al. Cultured human epithelium: human umbilical cord blood stem cells differentiate into keratinocytes under in vitro conditions. Burns 2006; 32: 16-9.
  20. Uitto J., McGrath J.A., Rodeck U. et al. Progress in epidermolysis bullosa research: toward treatment and cure. J. Invest. Dermatol., 2010, 130: 1778-84.
  21. Murauer E.M., Gache Y., Gratz I.K. et al. Functional correction of type VII collagen expression in dystrophic epidermolysis bullosa. J. Invest. Dermatol. 2011; 131: 74-83.
  22. Tolar J., Xia L., Riddle M.J. et al. Induced pluripotent stem cells from individuals with recessive dystrophic epidermolysis bullosa. J. Invest. Dermatol. 2011; 131: 848-56.
  23. Bilousova G., Chen J., Roop D.R. 2011. Differentiation of mouse induced pluripotent stem cells into a
  24. Bilousova G., Chen J., Roop D.R. 2011. Differentiation of mouse induced pluripotent stem cells into a multipotent keratinocyte lineage. J. Invest. Dermatol. 131: 857-64.
  25. Wagner J.E., Yamamoto A.I., McGrath J.A. et al. Bone marrow transplantation for recessive dystrophic epidermolysis bullosa. N. Engl. J. Med. 2010; 363: 629-39.
  26. Tolar J., Ishida-Yamamoto A., Riddle M. et al. Amelioration of epidermolysis bullosa by transfer of wild-type bone marrow cells. Blood 2009; 113: 1167-74.
  27. Wong Т., Gammon L., Liu L. et al. Potential of fibroblast cell therapy for recessive dystrophic epidermolysis bullosa. J. Invest. Dermatol. 2008; 128: 2179-89.
  28. Conget P., Rodriguez F., Kramer S. et al. Replenishment of type VII collagen and re-epithelialization of chronically ulcerated skin after intradermal administration of allogeneic mesenchymal stromal cells in two patients with recessive dystrophic epidermolysis bullosa. Cytotherapy 2010; 12: 429-31.
  29. Mavilio F., Pellegrini G., Ferrari S. et al. Correction of junctional epidermolysis bullosa by transplantation of genetically modified epidermal stem cells. Nat. Med. 2006; 12: 1397-402.
  30. Alexeev V., Uitto J., Igoucheva O. Gene expression signatures of mouse bone marrow-derived mesenchymal stem cells in the cutaneous environment and therapeutic implications for blistering skin disorder. Cytotherapy 2011; 13: 30-45.
  31. Lau K., Paus R., Tiede S. et al. Exploring the role of stem cells in cutaneous wound healing. Exp. Dermatol. 2009; 18: 921-33.
  32. Kode J.A., Mukherjee S., Joglekar M.V. et al. Mesenchymal stem cells: immunobiology and role in immunomodulation and tissue regeneration. Cytotherapy 2009; 11: 377-91.
  33. Wu Y., Chen L., Scott P.G. et al. Mesenchymal stem cells enhance wound healing through differentiation and angiogenesis. Stem Cells 2007; 25: 2648-59.
  34. Ramasamy R., Tong C.K., Seow H.F. et al. The immunosuppressive effects of human bone marrowderived mesenchymal stem cells target T cell proliferation but not its effector function. Cell Immunol. 2008; 251: 131-6. 27. Wu Y.,
  35. LeBlanc K., Ringdén O. Immunobiology of human mesenchymal stem cells and future use in hematopoietic stem cell transplantation. Biol. Blood Marrow Transplant. 2005; 11: 321-34.
  36. Caplan A.I., Dennis E. Mesenchymal stem cells as trophic mediators. J.Cell. Biochem. 2006; 98: 1076-84.
  37. Conget P.A., Minguell J.J. Phenotypical and functional properties of human bone marrow mesenchymal progenitor cells. J. Cell. Physiol. 1999; 181: 67-73.
  38. Garcı´a-Go´mez, Elvira G., Zapata A.G. et al. Mesenchymal stem cells: biological properties and clinical applications. Expert. Opin. Biol. Ther. 2010; 10: 1453-68.
  39. Parekkadan B., Milwid J.M. Mesenchymal stem cells as therapeutics. Annu. Rev. Biomed. Eng. 2010; 12: 87-117.
  40. Bajada S., Mazakova I., Richardson J. et al. Updates on stem cells and their applications in regenerative medicine. J. Tissue Eng. Regen. Med. 2008; 2: 169-83.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Эко-Вектор, 2011


СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: 

Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах