Системный подход к обеспечению качествамезенхимальных стволовых клеток костного мозгадля клинического применения
- Авторы: Шахпазян НК1, Кобзева ИВ1, Астрелина ТА2, Яковлева МВ1, Осипова ЕЮ3, Скоробогатова ЕВ3
-
Учреждения:
- ГУЗ Банк стволовых клеток Департамента Здравоохранения, Москва
- ГУЗ Банк стволовых клеток Департамента Здравоохранения, МоскваФГУ Федеральный научно-клинический центр детской гематологии, онкологии и иммунологии Росздрава, Москва
- ФГУ Федеральный научно-клинический центр детской гематологии, онкологиии иммунологии Росздрава, Москва
- Выпуск: Том 6, № 2 (2011)
- Страницы: 51-54
- Раздел: Статьи
- Статья получена: 11.01.2023
- Статья опубликована: 15.06.2011
- URL: https://genescells.ru/2313-1829/article/view/121659
- DOI: https://doi.org/10.23868/gc121659
- ID: 121659
Цитировать
Полный текст
Открытый доступ
Доступ предоставлен
Доступ платный или только для подписчиков
Аннотация
Мезенхимальные стволовые клетки (МСК) костного
мозга (КМ) не только обеспечивают микроокружение для
гемопоэтических стволовых клеток (ГСК), но способны к
дифференцировке в остеогенном, адипогенном, хондро-
генном и других направлениях. Известна роль МСК КМ в
снижении выраженности и тяжести реакции «трансплантат
против хозяина» (РТПХ). Целью исследования была оцен-
ка качества и биологической безопасности заготовленных
МСК для клинического применения. Была проведена экс-
пансия МСК 94 образцов КМ за период с 2007 г. по де-
кабрь 2010 г. в ГУЗ «БСК ДЗМ» по медицинским техноло-
гиям, зарегистрированным в Роздравнадзоре. Полученные
МСК КМ выдавались в нативном виде или подвергались
криохранению в жидком азоте. Качество полученных МСК
КМ оценивали с помощью бактериологического и вирусо-
логического контроля; определяли жизнеспособность кле-
ток с трипановым синим и окраской 7AAD; подтверждали
иммунофенотип, характерный для клеток мезенхимального
происхождения: CD73+; CD90+; CD105+; CD45-; CD34-;
CD14-; CD133-; CD19-; HLA DR-. Биологическую безопас-
ность МСК КМ оценивали методом кариотипирования
метафазных хромосом и исследованием интерфазных
хромосом X, Y, 6, 8, 11 методом FISH. Разработаны доку-
менты, регламентирующие этапы работы культивирования
МСК КМ. Был заготовлен 71 образец МСК КМ (157 доз)
и использован при трансплантации ГСК 23 пациентам (70
доз МСК) с целью приживления ГСК, профилактики или
контроля РТПХ. В большинстве случаев котрансплантаця
МСК проводилась в дозе 2 млн кл/кг. Острых реакций на
введение МСК не было. Таким образом, оценка качества и
безопасности МСК КМ, заготовленных в ГУЗ «БСК ДЗМ»
для клинического применения, включала в себя строгое ве-
дение документации по GMP стандартам, контроль количе-
ства клеток для достижения оптимальной дозы, бактерио-
логический и вирусологический контроль, подтверждение
мезенхимального происхождения МСК и оценку биологи-
ческой безопасности.
мозга (КМ) не только обеспечивают микроокружение для
гемопоэтических стволовых клеток (ГСК), но способны к
дифференцировке в остеогенном, адипогенном, хондро-
генном и других направлениях. Известна роль МСК КМ в
снижении выраженности и тяжести реакции «трансплантат
против хозяина» (РТПХ). Целью исследования была оцен-
ка качества и биологической безопасности заготовленных
МСК для клинического применения. Была проведена экс-
пансия МСК 94 образцов КМ за период с 2007 г. по де-
кабрь 2010 г. в ГУЗ «БСК ДЗМ» по медицинским техноло-
гиям, зарегистрированным в Роздравнадзоре. Полученные
МСК КМ выдавались в нативном виде или подвергались
криохранению в жидком азоте. Качество полученных МСК
КМ оценивали с помощью бактериологического и вирусо-
логического контроля; определяли жизнеспособность кле-
ток с трипановым синим и окраской 7AAD; подтверждали
иммунофенотип, характерный для клеток мезенхимального
происхождения: CD73+; CD90+; CD105+; CD45-; CD34-;
CD14-; CD133-; CD19-; HLA DR-. Биологическую безопас-
ность МСК КМ оценивали методом кариотипирования
метафазных хромосом и исследованием интерфазных
хромосом X, Y, 6, 8, 11 методом FISH. Разработаны доку-
менты, регламентирующие этапы работы культивирования
МСК КМ. Был заготовлен 71 образец МСК КМ (157 доз)
и использован при трансплантации ГСК 23 пациентам (70
доз МСК) с целью приживления ГСК, профилактики или
контроля РТПХ. В большинстве случаев котрансплантаця
МСК проводилась в дозе 2 млн кл/кг. Острых реакций на
введение МСК не было. Таким образом, оценка качества и
безопасности МСК КМ, заготовленных в ГУЗ «БСК ДЗМ»
для клинического применения, включала в себя строгое ве-
дение документации по GMP стандартам, контроль количе-
ства клеток для достижения оптимальной дозы, бактерио-
логический и вирусологический контроль, подтверждение
мезенхимального происхождения МСК и оценку биологи-
ческой безопасности.
Об авторах
Н К Шахпазян
ГУЗ Банк стволовых клеток Департамента Здравоохранения, МоскваГУЗ Банк стволовых клеток Департамента Здравоохранения, Москва
И В Кобзева
ГУЗ Банк стволовых клеток Департамента Здравоохранения, МоскваГУЗ Банк стволовых клеток Департамента Здравоохранения, Москва
Т А Астрелина
ГУЗ Банк стволовых клеток Департамента Здравоохранения, МоскваФГУ Федеральный научно-клинический центр детской гематологии, онкологии и иммунологии Росздрава, МоскваГУЗ Банк стволовых клеток Департамента Здравоохранения, МоскваФГУ Федеральный научно-клинический центр детской гематологии, онкологии и иммунологии Росздрава, Москва
М В Яковлева
ГУЗ Банк стволовых клеток Департамента Здравоохранения, МоскваГУЗ Банк стволовых клеток Департамента Здравоохранения, Москва
Е Ю Осипова
ФГУ Федеральный научно-клинический центр детской гематологии, онкологиии иммунологии Росздрава, МоскваФГУ Федеральный научно-клинический центр детской гематологии, онкологиии иммунологии Росздрава, Москва
Е В Скоробогатова
ФГУ Федеральный научно-клинический центр детской гематологии, онкологиии иммунологии Росздрава, МоскваФГУ Федеральный научно-клинический центр детской гематологии, онкологиии иммунологии Росздрава, Москва
Список литературы
- Аничков Н.М., Константинов И.Э. А.А. Максимов: к 100-летию Унитарной теории кроветворения. Архив Патологии 2007; 69(5): 3-7.
- Фриденштейн А.Я., Чайлахян Р.К., Лалыкина К.С. О фибро- бластоподобных клетках в культурах кроветворных тканей морских свинок. Цитология 1970; 12: 1147-55.
- Владимирская Е.Б. Стромальное микроокружение кроветвор- ного костного мозга: состав и функция. Вопросы гематологии, онко- логии и иммунопатологии в педиатрии 2006; 5(4): 29-32.
- Kebriaei P., Robinson S. Treatment of graft-versus-host-disease with mesenchymal stromal cells. Cytotherapy 2011; 13(3): 262-8.
- Kidd S., Caldwell L., Dietrich M. et.al. Mesenchymal stromalcells alone or expressing interferon-beta suppress pancreatic tumorsin vivo, an effect countered by anti-inflammatory treatment. Cytotherapy2010; 12(5): 615-25.
- Gieseke F., Böhringer J., Bussolari R. et.al. Human multipotent mesenchymal stromal cells use galectin-1 to inhibit immune effector cells. Blood 2010; 116(19): 3770-9.
- Jorgensen C. Mesenchymal stem cells in arthritis: role of bone marrow microenvironment. Arthritis Res. Ther. 2010; 12(4): 135.
- Aldinucci A., Rizzetto L., Pieri L. et.al. Inhibition of immunesynapse by altered dendritic cell actin distribution: a new pathway ofmesenchymal stem cell immune regulation. J. Immunol. 2010; 185(9):5102-10.
- Григорян А.С. Трансплантация мультипотентных мезенхи- мальных стволовых клеток для лечения реакции «трансплантант против хозяина». Клеточная трансплантология и тканевая инжене- рия 2006; 3 (5): 31-2.
- Ringdén O., Uzunel M., Rasmusson I. et.al. Mesenchymal stem cells for treatment of therapy-resistant graft-versus-host disease. Transplantation 2006; 81(10): 1390-7.
- Zhu F., Guo G.H., Chen W. et.al. Effect of bone marrow-derived mesenchymal stem cells transplantation on the inflammatory response and lung injury in rabbit with inhalation injury. Zhonghua Shao Shang Za Zhi. 2010; 26(5): 360-5.
- Baird K., Cooke K., Schultz K.R., Chronic graft-versus-host disease (GVHD) in children. Pediatr. Clin. North Am. 2010; 57(1): 297-322.
- Яковлева М.В., Астрелина Т.А., Осипова Е.Ю. и др. Экс- пансия ex vivo мезенхимальных стволовых клеток. Медицинская технология от 13.10.2010; ФС №2010/374.
- Majumdar M.K., Banks V., Peluso D.P. et al. Isolation, characterization, and chondrogenic potential of human bone marrowderived multipotential stromal cells. J. Cell Physiol. 2000; 185:198- 106.
- Goussetis E., Spiropoulos A. Theodosaki M. et al. Culture of bone marrow CD105+ cells allows rapid selection of pure BMstromal cells for chimerism studies in patients undergoing allogeneic bone marrow transplantation. Bone Marrow Transplant 2005; 36: 557-9.
- Gronthos S., Simmons P.J. The growth factor requirements of STRO-1-positive human bone marrow stromal precursors under serum-deprived conditions in vitro. Blood 1995; 85:4
- Gronthos S, Zannettino A.C., Hay S.J. et al. Molecular and cellular characterisation of highly purified stromal stem cells derived from human bone marrow. J. Cell Sci. 2003; 116:1827-35.
Дополнительные файлы
