Механизмы влияния -амилоидного пептидана ретроградный аксонный транспорт
- Авторы: Мухамедьяров МА1, Сафиуллов ЗЗ1, Утяшева РП1, Ризванов АА2, Зефиров АЛ1, Исламов РР1, Mukhamedyarov MA3, Safiullov ZZ3, Utyasheva RP3, Rizvanov AA3, Zefirov AL3, Islamov RR3
-
Учреждения:
- Казанский государственный медицинский университет, Казань
- Казанский (Приволжский) федеральный университет, Казань
- Выпуск: Том 7, № 3 (2012)
- Страницы: 135-137
- Раздел: Статьи
- Статья получена: 11.01.2023
- Статья опубликована: 15.09.2012
- URL: https://genescells.ru/2313-1829/article/view/121639
- DOI: https://doi.org/10.23868/gc121639
- ID: 121639
Цитировать
Полный текст
Открытый доступ
Доступ предоставлен
Доступ платный или только для подписчиков
Аннотация
нейродегенеративных заболеваниях. Целью данной работы стало изучение механизмов нарушения ретроградного
аксонного транспорта в мотонейронах поясничного отдела
спинного мозга мыши после аппликации -амилоидного
пептида (АП) (25-35) на центральный отрезок перерезанного седалищного нерва.
Под общим наркозом мышам перерезали левый седалищный нерв в средней трети бедра, а затем на центральный отрезок нерва апплицировали раствор, в зависимости
от экспериментальной группы животных, содержащий ретроградный флуоресцентный маркер Fluorogold (5%), либо
АП (25-35) (10-6 М), либо и то и другое. Через 24 ч после
операции поясничный отдел спинного мозга процессировали для морфометрического и иммуногистохимического
анализа.
В контроле количество Fluorogold-позитивных мотонейронов составило 1223,7162,7 (n = 7), тогда как при
аппликации АП (25-35) - 393,285,3 (n = 5, p < 0,01),
что говорит о выраженном угнетении ретроградного аксонного транспорта. Окраска поликлональными антителами
к каспазе-3 не выявила мотонейронов в состоянии апоптоза,
а окраска моноклональными антителами к АП (25-35) была
отрицательна как на оперированной, так и на интактной стороне спинного мозга.
Таким образом, выявленное нами угнетающее действие
АП (25-35) на ретроградный аксонный транспорт не связано с апоптотической гибелью нейронов или накоплением
АП (25-35) в теле нейрона, а, вероятно, обеспечивается
внутриаксонными эффектами. Полученные данные имеют
важное значение для понимания механизмов патогенеза
болезни Альцгеймера.
Ключевые слова
Об авторах
М А Мухамедьяров
Казанский государственный медицинский университет, КазаньКазанский государственный медицинский университет, Казань
З З Сафиуллов
Казанский государственный медицинский университет, КазаньКазанский государственный медицинский университет, Казань
Р П Утяшева
Казанский государственный медицинский университет, КазаньКазанский государственный медицинский университет, Казань
А А Ризванов
Казанский (Приволжский) федеральный университет, КазаньКазанский (Приволжский) федеральный университет, Казань
А Л Зефиров
Казанский государственный медицинский университет, КазаньКазанский государственный медицинский университет, Казань
Р Р Исламов
Казанский государственный медицинский университет, КазаньКазанский государственный медицинский университет, Казань
M A Mukhamedyarov
Z Z Safiullov
R P Utyasheva
A A Rizvanov
A L Zefirov
R R Islamov
Список литературы
- De Vos K.J., Grierson A.J., Ackerley S. et al. Role of axonal transport in neurodegenerative diseases. Annu. Rev. Neurosci. 2008; 31: 151-73.
- Morfini G.A., Burns M., Binder L.I. et al. Axonal transport defects in neurodegenerative diseases. J. Neurosci. 2009; 29(41): 12776-86.
- Stokin G.B., Lillo C., Falzone T.L. et al., Axonopathy and transport deficits early in the pathogenesis of Alzheimer's disease. Science 2005; 307(5713): 1282-8.
- Lazarov O., Morfini G.A., Pigino G. et al. Impairments in fast axonal transport and motor neuron deficits in transgenic mice expressing familial Alzheimer's disease-linked mutant presenilin 1. J. Neurosci. 2007; 27(26): 7011-20.
- Querfurth H.W., LaFerla F.M. Alzheimer's disease. N. Engl. J. Med. 2010; 362(4): 329-44.
- Kamada S., Kikkawa U., Tsujimoto Y. et al. Nuclear translocation of caspase-3 is dependent on its proteolytic activation and recognition of a substrate-like protein(s). J. Biol. Chem. 2005; 280(2): 857-60.
- Zheng T.S., Schlosser S.F., Dao T. et al. Caspase-3 controls both cytoplasmic and nuclear events associated with Fas-mediated apoptosis in vivo. PNAS USA 1998; 95(23): 13618-23.
- Woo M., Hakem R., Soengas M.S. et al. Essential contribution of caspase 3/CPP32 to apoptosis and its associated nuclear changes. Genes Dev. 1998; 12(6): 806-19.
- Bayer T.A., Wirths O. Intracellular accumulation of amyloid-Beta - a predictor for synaptic dysfunction and neuron loss in Alzheimer's disease. Front Aging Neurosci. 2010; 2: 8.
Дополнительные файлы
