Создание и анализ цитотоксической активности in vitro NK-клеточной линии человека с экспрессией PSMA-специфичного химерного антигенного рецептора и противоопухолевого агента лактаптина

Обложка


Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Создание эффективных противоопухолевых агентов является одной из наиболее приоритетных задач трансляционной медицины. Адоптивный перенос Т-клеток, экспрессирующих химерные антигенные рецепторы (CAR), направленные против опухоль-ассоциированных мишеней, уже показал свою эффективность при лечении гематоонкологических заболеваний. В связи с этим, разработка подходов, обеспечивающих эффективность данной технологии применительно к солидным видам рака и переход к универсальному аллогенному формату имеет высокую практическую значимость. Использование для этой цели NK-клеточных линий человека является крайне перспективным. Методом лентивирусной доставки генетических кассет нами была модифицирована человеческая NK-клеточная линия YT таким образом, чтобы обеспечить экспрессию функционального CAR против маркера клеток рака простаты, белка PSMA, и продукцию противоопухолевого пептида лактаптина. Целью данной работы было выяснить, будет ли такая линия, CAR-YT-Lact, жизнеспособна, и если да, то будет ли она производить лактаптин и оказывать цитотоксическое воздействие на опухолевые клетки. Было показано, что клеточная линия CAR-YT-Lact обладает цитотоксической активностью в отношении PSMA-позитивных клеток аденокарциномы простаты. Клетки YT-Lact, в свою очередь, были умеренно активны и в отношении PSMA-негативных клеток-мишеней, что представляется важным преимуществом, поскольку может обеспечить более полный контроль над опухолевыми клетками, которые не воспринимаются иммунной системой как чужеродные.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

Т. Н Беловежец

Институт молекулярной и клеточной биологии СО РАН; Новосибирский государственный университет

ДА. Матвиенко

Институт молекулярной и клеточной биологии СО РАН; Новосибирский государственный университет

О. Ю Волкова

Институт молекулярной и клеточной биологии СО РАН

О. А Коваль

Новосибирский государственный университет; Институт химической биологии и фундаментальной медицины СО РАН

А. В Ткаченко

Институт химической биологии и фундаментальной медицины СО РАН

Е. В Кулигина

Институт химической биологии и фундаментальной медицины СО РАН

А. В Таранин

Институт молекулярной и клеточной биологии СО РАН; Новосибирский государственный университет

ВА. Рихтер

Институт химической биологии и фундаментальной медицины СО РАН

Список литературы

  1. June C.H., Sadelain M. Chimeric Antigen Receptor Therapy. N. Engl. J. Med. 2018; 379(1): 64-73.
  2. Кулемзин С.В., Кузнецова В.В., Мамонкин М. и др. CAR T-клеточная терапия: баланс эффективности и безопасности. Молекулярная биология 2017; 51(2): 274-87.
  3. D'Aloia M.M., Zizzari I.G., Sacchetti B. et al. CAR-T cells: the long and winding road to solid tumors. Cell Death Dis. 2018; 9(3): 282.
  4. Al-Zoughbi W., Huang J., Paramasivan G.S. et al. Tumor macroenvironment and metabolism. Semin. Oncol. 2014; 41(2): 281-95.
  5. Denko N.C. Hypoxia, HIF1 and glucose metabolism in the solid tumour. Nat. Rev. Cancer 2008; 8(9): 705-13.
  6. Brown J.M., Giaccia A.J. The unique physiology of solid tumors: opportunities (and problems) for cancer therapy. Cancer Res. 1998; 58(7): 1408-16.
  7. O'Rourke D.M., Nasrallah M.P., Desai A. et al. A single dose of peripherally infused EGFRvIII-directed CAR T cells mediates antigen loss and induces adaptive resistance in patients with recurrent glioblastoma. Sci. Transl. Med. 2017; 9(399): pii: eaaa0984.
  8. Yeku O.O., Purdon T.J., Koneru M. et al. Armored CAR T cells enhance antitumor efficacy and overcome the tumor microenvironment. Sci. Rep. 2017; 7(1): 10541.
  9. Li S., Siriwon N., Zhang X. et al. Enhanced Cancer Immunotherapy by Chimeric Antigen Receptor-Modified T Cells Engineered to Secrete Check-point Inhibitors. Clin. Cancer Res. 2017; 23(22): 6982-92.
  10. Pizzo E., Di Maro A. A new age for biomedical applications of Ribosome Inactivating Proteins (RIPs): from bioconjugate to nanoconstructs. J. Biomed. Sci. 2016; 23(1): 54.
  11. Ohba M., Mizuki E., Uemori A. Parasporin, a new anticancer protein group from Bacillus thuringiensis. Anticancer Res. 2009; 29(1): 427-33.
  12. Ni Y., Schwaneberg U., Sun Z.H. Arginine deiminase, a potential anti-tumor drug. Cancer Lett. 2008; 261(1): 1-11.
  13. Pritsa A.A., Papazisis K.T., Kortsaris A.H. et al. Antitumor activity of L-asparaginase from Thermus thermophilus. Anticancer Drugs 2001; 12(2): 137-42.
  14. Koval O.A., Fomin A.S., Kaledin V.I. et al. A novel pro-apoptotic effector lactaptin inhibits tumor growth in mice models. Biochimie 2012, 94(12): 2467-74.
  15. Koval O.A., Tkachenko A.V., Fomin A.S. et al. Lactaptin induces p53-independent cell death associated with features of apoptosis and autophagy and delays growth of breast cancer cells in mouse xenografts. PLoS One 2014; 9(4): e93921.
  16. Yodoi J., Teshigawara K., Nikaido T. et al. TCGF (IL 2)-receptor inducing factor(s). I. Regulation of IL 2 receptor on a natural killer-like cell line (YT cells). J. Immunol. 1985; 134(3): 1623-30.
  17. Коваль О.А., Волкова О.Ю., Горчаков А.А. и др. Сравнительный анализ активности лактаптина, полученного в про- и эукариотических системах экспрессии. Вавиловский журнал генетики и селекции 2017; 21(7): 764-9.
  18. Кулемзин С.В., Чикаев Н.А., Волкова О.Ю. и др. Модульная система лентивирусных векторов для работы с химерными антигенными рецепторами. Биоорганическая химия 2017; 43(2): 124-32.
  19. Kingston R.E., Chen C.A., Rose J.K. Calcium phosphate transfection. Curr. Protoc. Mol. Biol. 2003; 9: 9.1.
  20. O'Doherty U., Swiggard W.J., Malim M.H. Human immunodeficiency virus type 1 spinoculation enhances infection through virus binding. J. Virol. 2000; 74(21): 10074-80.
  21. Zheng Z., Chinnasamy N., Morgan R.A. Protein L: a novel reagent for the detection of chimeric antigen receptor (CAR) expression by flow cytometry. J. Transl. Med. 2012; 10: 29.
  22. Golubovskaya V., Berahovich R., Zhou H. et al. CD47-CAR-T Cells Effectively Kill Target Cancer Cells and Block Pancreatic Tumor Growth. Cancers 2017; 9(10): pii: E139.
  23. Koval O.A., Sakaeva G.R., Fomin A.S. et al. Sensitivity of endometrial cancer cells from primary human tumor samples to new potential anticancer peptide lactaptin. J. Cancer Res. Ther. 2015; 11(2): 345-51.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Эко-Вектор, 2018


СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: 

Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах