Improvement in liver function in patients with cirrhosis after transfusion of autologous bone marrow cells
- Authors: Bogatyrev S.R.
- Issue: Vol 1, No 4 (2006)
- Pages: 24-25
- Section: Cloning
- URL: https://genescells.ru/2313-1829/article/view/138622
- ID: 138622
Cite item
Full Text
Full Text
Цирроз печени (ЦП) полиэтиологическое хроническое прогрессирующее диффузное заболевание с поражением гепатоцитов, развитием фиброза и перестройкой архитектоники органа, приводящей к образованию структурно-аномальных регенераторных узлов, портальной гипертензии и развитию печеночной недостаточности [1, 2]. До сих пор ни один из существующих способов лечения пациентов с такой тяжелой патологией, в том числе пересадка органа, не может решить проблему цирроза печени в полной мере [2, 3]. Поэтому любые новые разработки в лечении ЦП могут стать перспективными и востребованными.
Многочисленные работы по трансплантации гепатоцитов подтверждают эффективность этого метода для лечения ЦП различного генеза в клинике [4]. Однако трансплантация гепатоцитов ограничена дефицитом донорских клеток, иммунологическими проблемами и необходимостью иммуносупрессии [4]. Недавние экспериментальные [5] и клинические исследования [6] также демонстрируют возможность успешного применения трансплантации различных фракций клеток костного мозга с целью нормализации восстановительных процессов в тканях печени.
В журнале Stem Cells сообщается о завершении пилотного клинического исследования по трансплантации клеток костного мозга пациентам с ЦП. Клинической работе японской группы предшествовало экспериментальное исследование на мышах с хроническим поражением печени, вызванным длительным введением четыреххлористого углерода. Трансплантация аутогенных мононуклеарных клеток костного мозга продемонстрировала способность таких клеток заселять пораженный орган и дифференцироваться в гепатоциты, синтезирующие альбумин, а также снижать степень фиброза печени и повышать выживаемость экспериментальных животных [7].
Для пилотного клинического исследования были отобраны 9 кандидатов с тяжестью ЦП по шкале Child-Pugh 7-10, общим уровнем билирубина, не превышающим 30 мг/л и количеством тромбоцитов более 50 млрд/л, при отсутствии каких-либо признаков печеночно-клеточной карциномы. Цирроз во всех случаях имел вирусную этиологию. Для лечения таких пациентов на фоне продолжающейся стандартной терапии была предложена трансфузия свежевыделенной мононуклеарной фракции клеток аутогенного костного мозга в периферический кровоток. Из 400 мл аспирата костного мозга подвздошной кости для дальнейшей трансфузии было получено в среднем 5 млрд мононуклеарных клеток, около 1% из которых экспрессировали маркёры CD34, CD45, CD117 (c-kit).
После трансплантации клеток костного мозга у всех пациентов был отмечен суточный подъем температуры до 38°C. К концу 24-недельного срока исследования было выявлено значительное улучшение биохимических показателей крови маркёров интенсивности ЦП и недостаточности органа. В контрольных точках наблюдения (4 и 24 недели от начала исследования) достоверно улучшилось общее состояние пациентов, оцениваемое по шкале Child-Pugh (альбумин, общий билирубин, протромбиновый индекс, асцит, энцефалопатия [2]). Авторы не отмечают каких-либо отрицательных последствий такого лечения.
Это первое сообщение о применении трансфузии аутогенных клеток костного мозга для лечения пациентов с циррозом печени. Авторы разработали оригинальный метод клеточной терапии ЦП в клинике и показывают, что метод выполним и безопасен.
Следует отметить, что, несмотря на начало клинических испытаний методов трансплантации клеток костного мозга больным с ЦП, экспериментальные данные о целесообразности и безопасности такого подхода остаются противоречивыми. Так, недавно группа британских ученых из Imperial College, проведя похожее экспериментальное исследование на мышах, получила противоположные результаты [8]. Летально облученные самки мышей с той же моделью поражения печени получали трансплантат костного мозга от доноров-самцов. В дальнейшем гибридизация in situ на выявление Y-хромосомы показала, что вклад клеток костного мозга в регенерацию паренхиматозных элементов печени был минимален 0,6% всей популяции гепатоцитов, при этом 68% звездчатых клеток Ито (в активированном состоянии участвующих в фиброгенезе [9]) и 70% популяции миофибробластов регенерирующей печени содержали Y-хромосому. Такие клетки активно синтезировали коллаген 1 типа. Руководствуясь полученными результатами, британские авторы предостерегают от активного использования клеток костного мозга с целью ускорения регенерации печени, указывая на возможные осложнения в виде усиления фиброза печеночной паренхимы.
Несмотря на противоречивые экспериментальные данные, можно сказать, что результаты упомянутого пилотного клинического исследования являются перспективными, особенно в случае лечения пациентов с тяжелыми декомпенсированными формами заболевания. Однако, долговременная безопасность и эффективность такой клеточной терапии требуют изучения в последующих стадиях испытаний.
About the authors
S. R. Bogatyrev
Author for correspondence.
Email: redaktor@celltranspl.ru
Russian Federation
References
- Махов В.М. Цирроз печени. Из: Маколкин В.И., Овчаренко С.И. Внутренние болезни. 2005; М.: Медицина: 352-65.
- Heidelbaugh J.J., Bruderly M. Cirrhosis and chronic liver failure: part I. Diagnosis and evaluation. Am. Fam. Physician. 2006; 74(5): 756-62.
- Heidelbaugh J.J., Sherbondy M. Cirrhosis and chronic liver failure: part II. Complications and treatment. Am. Fam. Physician. 2006; 74(5): 767-76.
- Strom S., Fisher R. Hepatocyte transplantation: new possibilities for therapy. Gastroenterol. 2003; 124(2): 568-71.
- Fang B., Shi M., Liao L. et al. Systemic infusion of FLK1(+) mesenchymal stem cells ameliorate carbon tetrachloride-induced liver fibrosis in mice. Transplant. 2004; 78(1): 83-8.
- Am Esche II J.S., Knoefel W.T., Klein M. et al. Portal application of autologous CD133+ bone marrow cells to the liver: A novel concept to support hepatic regeneration. Stem Cells 2005; 23: 463-70.
- Terai S., Sakaida I., Yamamoto N. et al. An in vivo model for monitoring trans-differentiation of bone marrow cells into functional hepatocytes. J. Biochem.(Tokyo) 2003; 134: 551-8.
- Russo F.P., Alison M.R., Bigger B.W. et al. The bone marrow functionally contributes to liver fibrosis. Gastroenterol. 2006; 130(6): 1807-21.
- Iredale J.P. Hepatic stellate cell behavior during resolution of liver injury. Semin. Liver Dis. 2001; 21(3): 427-36.