Fetal nerve tissue transplantation in Huntington's chorea - results of a six-year follow-up

Full Text

Хорея Гентингтона (Huntington’s disease, Huntington’s chorea) - наследственное моногенное неуклонно прогрессирующее нейродегенеративное заболевание, проявляющееся специфическими моторными нарушениями (хореей), изменением поведения и прогрессирующей деменцией. Несколькими группами исследователей для коррекции данного заболевания был предложен метод нейротрансплантации фетальной ткани головного мозга. Целью нейротрансплантации должна была стать замена нервной ткани области стриатума в головном мозге реципиентов, функционирующим трансплантатом. Именно в области подкорковых ядер происходит гибель нейронов и теряется функциональная связь с корой. После преклинического изучения метода [7] несколько групп показали безопасность и выполнимость таких процедур в клинике [3-6].

6 лет назад в рамках ограниченных клинических испытаний 5 пациентам с хореей Гентингтона [ХГ) были выполнены внутримозговые трансплантации фетальной нервной ткани во Французском госпитале CHU Henri Mondor (Creteil, France). Клеточный материал получали из головного мозга легально абортированных эмбрионов человека 7,5-9 недель гестации. Ткань пересаживали стереотаксически билатерильно через 4-5 треков в хвостатое ядро и скорлупу. Клиническое улучшение (двигательное и когнитивное) продемонстрировали трое пациентов через 30 месяцев после трансплантации [1-3], один пациент умер через 4 года [3]. Долговременное шестилетнее наблюдение 3 пациентов, продемонстрировавших положительный результат через 2 года после трансплантации [2], представлено в последнем отчете группы, опубликованном в журнале Lancet Neurology.

Значительное улучшение двигательной функции и стабилизация наблюдалось у 2 пациентов в течение всего времени (6 лет) и у одного пациента в течение первых 4 лет, однако после этого вновь появлялось усиление дистонии. Психомоторика и когнитивные функции по шкалам MDRS (Mattis Dementia Rating Scale) и MmSE (Mini-Mental State Examination) у всех пациентов сильно варьировали с периодами улучшения, стабилизации и ухудшения. Электрофизиологический тест показал стабилизацию заболевания в течение 5 лет с момента трансплантации. Гипосигнал, ассоциированный с трансплантатом в стриатуме, на магнитно-резонансной томографии оставался неизменным в течение 6 лет. Накопление глюкозы, по данным позитронно-эмиссонной томографии, в этой области оставалось сниженным все время наблюдения, однако на таком же уровне, как и до трансплантации. Тем не менее, накопление глюкозы в коре области лобной доли улучшалось до нормального уровня через 2 года после процедуры и оставалось стабильным в течение всего времени наблюдения. Такая метаболическая гетерогенность после нейротрансплантации согласуется с данными Furtado S. [9].

Авторы исследования делают вывод о долговременном терапевтическом эффекте метода нейротрансплантации у пациентов с ХГ. Улучшение и стабилизация процесса клинически и по инструментальным данным исследования активности головного мозга наблюдалась у трех пациентов из пяти в течение 6 лет. Авторы выделяют период значительного улучшения - первые 2 года после трансплантации, и период стабилизации - последующие 3-4 года. Интересно, что после трансплантации наблюдалось быстрое восстановление области лобной коры, остальные области поражались при продолжающейся прогрессии заболевания. В аналогичном пилотном исследовании другой группы - Hauser [6] - наблюдали сходные изменения синдрома хореи через год после трансплантации. Хотя в исследовании не было контрольной группы, авторы экстраполировали статистические данные пациентов с ХГ, получающих стандартное лечение, и показали значительную разницу по сравнению с пациентами, получившими нейротрансплантат. Так, например, известно, что метаболическая активность области стриатума у таких пациентов стандартно снижается в среднем на 14% в год [8], следовательно, за 6 лет эта цифра приближается к 60%, однако у 3 анализируемых больных, получивших трансплантат, аналогичный показатель составил только 7% за 6 лет.

К сожалению, в ситуации с ХГ функционирующий трансплантат, внесенный с заместительной целью, не может противостоять прогрессу нейродегенерации в целом, поскольку причиной болезни является наследственный генетический дефект. Тем не менее, на аутопсийном материале было показано, что пересаженные нервные клетки длительно выживают и не подвергаются изменениям, характерным для ХГ [4]. Таким образом, внутримозговая трансплантация фетальной нервной ткани пациентам с ХГ, по предварительным данным, может обеспечить период улучшения и длительной стабилизации в течение заболевания. Положительный эффект может быть получен лишь у ряда пациентов, поэтому необходим тщательный отбор и отработка критериев для проведения трансплантации. Как и в онкологии, неврологам- клиницистам и пациентам в будущем, возможно, придется выбирать между степенью и продолжительностью ожидаемого терапевтического эффекта и рисками, связанными с хирургическим вмешательством, иммуносупрессией и т.д. Более информативные данные по клинической эффективности метода будут получены после продолжения испытаний на большей группе пациентов в нескольких центрах, проходящих в настоящее время.

About the authors

A. V. Bersenev

Author for correspondence.
Email: redaktor@celltranspl.ru
Russian Federation

References

Supplementary files