Otsenka bioraspredeleniya mezenkhimnykh stvolovykh kletok i effektivnosti kletochnoy terapii v kompleksnom lechenii tuberkuleza pochki

Abstract

Full Text

Туберкулез (ТБ) органов мочевыделительной системы является распространенной локализацией внелегочного ТБ. Несмотря на клиническое использование, функции мезенхимных стволовых клеток (МСК) в контексте ТБ плохо изучены. С одной стороны, показано, что MCK способны обеспечивать распространение и создание новой ниши для микобактерий. С другой, секретируя иммуномодулирующие факторы МСК способны принимать участие в регуляции иммунных реакций при ТБ. Несмотря на подтвержденную безопасность трансплантации МСК больным ТБ, достоверные данные о биораспределении клеток, введенных в организм, при физиологических и патологических условиях, отсутствуют. Целью работы является оценка биораспределения МСК и эффективности клеточной терапии при внутривенном введении клеток в комплексном лечении ТБ почки. После инъецирования культуры M. Tuberculosis в паренхиму почки кролика и подтверждения формирования активного ТБ процесса провели стандартную противотуберкулезную терапию (ПТТ). Животных разделили на четыре группы: ПТТ с последующей клеточной терапией; ПТТ; контроль заражения (без лечения); контроль (ин-тактные животные). Клетки пометили с помощью суперпа-рамагнитных наночастиц оксида железа. Гистологическую оценку эффективности клеточной терапии производили через 1 месяц после введения МСК. Показали, что животные, получившие ПТТ с последующей клеточной терапией и группы контроля заражения, имели поражение почек и легких в виде диссеминированных эпителиоидноклеточ-ных гранулем различного размера с гигантскими многоядерными клетками и казеозным некрозом. При окраске по Цилю-Нильсену выявлены кислотоустойчивые микобактерии. Однако, применение МСК в комплексной терапии ТБ оказывало положительное влияние на репаратив-ные процессы в виде снижения процесса диссеминации ТБ, уменьшения размера и количества гранулем. В группе кроликов, получавших ПТТ, гранулем в органах не обнаружено, что требует дальнейшего изучения влияния МСК на течение ТБ. Количественную оценку биораспределения МСК выполнили с помощью метода продольного нелинейного магнитного отклика. Содержание магнитных наночастиц определяли в 16-ти различных органах животных на сроках 1, 2, 3 и 7 сут. после проведения клеточной терапии. Наибольшее количество наночастиц обнаружили в селезенке, печени, легких и почках. В качестве контроля использовали животных, получивших клеточную терапию, но не зараженных ТБ. Показано, что при патологии биораспределение МСК отличается от контроля.